Lederfoline 15mg comprimé sécable - boîte de 30 comprimés

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Le médicament Lederfoline est indiqué un dérivé du groupe des vitamines B. Il s'utilise avec les médicaments suivants: triméthoprime, salazopyrine, pyriméthamine, trimétrexate et méthotrexate.

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Lederfoline 15 mg comprimés sécables en boîte de 30 est un médicament contenant de l’acide folinique, une substance dérivée de l’acide folique ou vitamine B9. Un bon nombre de produits cytotoxiques peuvent altérer l’action de l’acide folique, provoquant le symptôme de l’anémie mégaloblastique ou une insuffisance médullaire. L’apport en acide folinique est nécessaire pour diminuer la toxicité de ces médicaments.

Lederfoline 15 mg comprimés sécables en boîte de 30 est essentiellement composé de substance active qui est le folinate de calcium, dont la quantité correspondante à l’acide folinique est de 15 mg. Les autres constituants sont le lactose, la cellulose microcristalline, le glycolate d’amidon sodé ou Explotab, l’amidon de maïs pré-gélatinisé ou STARX 1500, mais également le stéarate de magnésium. À noter que l’Expotab est formé par le sel de sodium de carboxy-méthyléther d’amidon.

Posologie du Lederfoline 15 mg comprimés sécables en boîte de 30 comprimés

Lederfoline 15 mg comprimés sécables en boîte de 30 comprimés est un médicament préconisé pour une administration par voie orale. Les comprimés sont à avaler au cours ou en dehors des repas. Dans la correction des anémies mégaloblastiques induites par le triméthoprime ou la salazopyrine chez l’adulte, la posologie usuelle par jour est de 5 mg, pendant tout le traitement au triméthoprime ou à la salazopyrine. Pour les enfants, elle est de 5 mg tous les 2 à 4 jours.

Dans la prévention et la correction des anémies mégaloblastiques induites par la pyriméthamine, la posologie est de 10 et 25 mg par jour en cas de fortes doses de pyriméthamine chez l’adulte. On prescrit 5 à 10 mg tous les 2 à 4 jours pour l’enfant. Les doses peuvent varier en fonction des doses de trimétrexate ou de méthotrexate administrées pour la prévention des accidents toxiques induits par ces produits.

Précautions d'emploi du médicament Lederfoline 15 mg comprimés sécables

Il faut savoir que lorsque ce médicament est pris pour prévenir les effets toxiques du méthotrexate, il ne doit généralement pas être pris en même temps. En cas de doute, demandez conseil à un médecin. En outre, si des vomissements se manifestent après la prise de ce médicament, l'administration d'acide folinique peut être réalisée par voie injectable.

Pour éviter une éventuelle interaction médicamenteuse, il est indispensable de prévenir le médecin si le patient suit un traitement à base de phénobarbital, de primidone ou de phénytoïne.

La substance active de ce médicament est supposée être sans danger pendant la grossesse ou l'allaitement. Toutefois, les produits pharmaceutiques associés à l'acide folinique sont contre-indiqués pendant la grossesse. Cela inclut les médicaments contenant du triméthoprime, de la pyriméthamine, de la sulfasalazine ou du méthotrexate.

Quelles sont les contre-indications du Lederfoline 15 mg ?

Lederfoline 15 mg comprimés sécables ne doit jamais être prescrit aux sujets allergiques ou hypersensibles au folinate de calcium ou à l’un des autres composants de ce médicament.

Par ailleurs, si le patient souffre d’un désordre pernicieux caractérisé par la diminution du taux d’hémoglobine ou du nombre de globules rouges, l’utilisation du Lederfoline 15 mg est proscrite. Il est aussi déconseillé en cas d’anémies mégaloblastiques dues à un déficit en vitamine B12.

Substances actives

Folinate de calcium
Quantité correspondant à acide folinique: 15mg
Pour un comprimé sécable.
  • Excipients

Lactose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodé (Explotab)**, amidon de maïs prégélatinisé (Starx 1500), stéarate de magnésium.
**Glycolate d'amidon sodé (Explotab) = sel de sodium de carboxy-méthyléther d'amidon.

Effets indésirables

Comme tous les médicaments, Lederfoline 15 mg peut engendrer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. De très rares réactions allergiques comme l’urticaire, l’œdème de Quincke et le choc anaphylactique peuvent être constatés.

Conditionnement

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable.
Boîte de 30 comprimés.

Si vos symptomes persistent, consultez votre médecin.


ANSM - Mis à jour le : 23/03/2023

Dénomination du médicament

LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

Folinate de calcium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Vous devez toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement les informations fournies dans cette notice ou par votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

  • Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
  • Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.
  • Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
  • Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

1. QU’EST-CE QUE LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENT DETOXIFIANT DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE - code ATC : V03AF03

Ce médicament est un dérivé d’une vitamine du groupe des vitamines B. Il s’utilise avec les médicaments suivants : triméthoprime, salazopyrine, pyriméthamine, trimétrexate et méthotrexate.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable ?

Ne prenez jamais LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

  • si vous êtes allergique au folinate de calcium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
  • si vous souffrez ou avez souffert d’une anémie (désordre caractérisé par la diminution du taux d’hémoglobine ou du nombre de globules rouges) pernicieuse ou d’anémies mégaloblastiques dues à un déficit en vitamine B12.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable.

Prévenir votre médecin en cas d’insuffisance rénale.

En cas de vomissements, il faut impérativement prévenir votre médecin afin qu’il vous prescrive ce médicament sous sa forme injectable.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Le LEDERFOLINE (folinate de calcium) peut être utilisé pendant la grossesse après prescription par un médecin.

Veuillez également vous référer aux notices pour les médicaments contenant des antagonistes des folates (tels que le triméthoprime, la salazopyrine, la pyriméthamine, le trimetréxate et le méthotréxate).

Allaitement

Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n’a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable contient du lactose et du sodium

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable ?

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La posologie varie en fonction de l’indication.

Elle est strictement individuelle. Respectez les recommandations de votre médecin.

Mode et voie d’administration

Voie orale.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus de LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

De très rares réactions de type allergique (urticaire, œdème de Quincke et choc anaphylactique) ont été rapportées.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

  • La substance active est : Folinate de calcium*

Quantité correspondant à acide folinique … 15,0 mg

Pour un comprimé sécable

*La quantité de folinate de calcium doit être ajustée en fonction du titre en acide folinique de la matière première.

Les autres composants sont : lactose, cellulose microcristalline, glycolate d’amidon sodé (Explotab) **, amidon de maïs prégélatinisé (STARX 1500), stéarate de magnésium.

**Glycolate d’amidon sodé (Explotab) : sel de sodium de carboxy-méthyléther d’amidon.

Voir la rubrique 2 « LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable contient du lactose et du sodium ».

Qu’est-ce que LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d’un comprimé sécable.

Boîte de 5, 10, 20, 30, 28 ou 50 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PFIZER

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant

WYETH MEDICA IRELAND

LITTLE CONNELL

NEWBRIDGE – COUNTY KILDARE

IRLANDE

ou

FARMASIERRA MANUFACTURING S.L.

CTRA. IRUN, KM. 26,200

SAN SEBASTIAN DE LOS REYES

28700 MADRID

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

ANSM - Mis à jour le : 23/03/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEDERFOLINE 15 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Folinate de calcium

Quantité correspondant à acide folinique … 15,0 mg

Pour un comprimé sécable

Excipient à effet notoire : lactose. Ce médicament contient 160,2 mg de lactose par comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

  • Correction de l'hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine.

Remarque : lors d'un traitement par triméthoprime au long cours dans le cadre de la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis Carinii, l'administration préventive d'acide folinique n'est pas recommandée.

  • Prévention et correction de l'hématoxicité induite par un traitement par pyriméthamine au long cours ou à fortes doses.
  • Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Carinii modérée à sévère chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise.
  • Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

  • Correction de l'hématoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine:

Chez l’adulte, la dose quotidienne de 5 mg d'acide folinique (dl) pendant la durée d'administration de l'agent responsable de l'hématotoxicité est habituellement suffisante.

Chez l’enfant, la posologie est de 5 mg d'acide folinique (dl) tous les 2 à 4 jours.

  • Prévention et correction de l'hématotoxicité induite par la pqyriméthamine au long cours ou à fortes doses : les schémas posologiques dépendent des doses de pyriméthamine administrées.

Chez l’adulte :

  • en cas de fortes doses de pyriméthamine, la dose d'acide folinique (dl) à administrer se situe habituellement entre 10 et 25 mg/jour, plus rarement 50 mg/jour,
  • en cas de faibles doses de pyriméthamine administrées au long cours, la dose d'acide folinique (dl) à administrer se situe entre 30 et 75 mg en dose cumulée hebdomadaire.

Chez l’enfant : la posologie d'acide folinique (dl) est de 5 à 10 mg tous les 2 à 4 jours.

  • Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Carinii modérée à sévère chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise.

L'acide folinique (dl) doit être administré tous les jours au cours d'un traitement par trimétrexate et pendant les 72 heures qui suivent l'administration de la dernière dose de trimétrexate en quatre doses prises à intervalles égaux (voir tableau ci-dessous).

La durée de traitement recommandée est de 21 jours de trimétrexate et de 24 jours d'acide folinique (dl).

Les doses de trimétrexate et d'acide folinique devront être adaptées en fonction de la toxicité hématologique (voir tableau ci-dessous). Ce schéma d'adaptation de doses est fondé sur des données empiriques tirées d'essais cliniques utilisant des doses initiales de 45 mg/m 2 par jour de trimétrexate et de 20 mg/m 2 4 fois par jour d'acide folinique (dl).

Posologies recommandées de

Niveau de toxicité

Neutrophiles

Plaquettes

Trimétrexate

Acide folinique (dl)

1

> 1 000/m 3

> 75 000/mm 3

45 mg/m² une fois par jour

20 mg/m² toutes les 6 heures

2

750 à 1 000/mm 3

50 000 à

75 000/mm 3

45 mg/m² une fois par jour

40 mg/m² toutes les 6 heures

3

500 à 749 /mm 3

25 000 à

50 000/mm 3

22 mg/m 2 une fois par jour

40 mg/m² toutes les 6 heures

4

< 500/mm 3

< 25 000/mm 3

Jour 1 à 9 arrêt

Jour 10 à 21, interrompre le traitement pendant 96 heures 1

40 mg/m² toutes les 6 heures

1 Si une toxicité hématologique de Grade 4 se manifeste avant le jour 10, le traitement par trimétrexate devra être interrompu. L'acide folinique (dl) 40 mg/m 2 , 4 fois par jour, devra être administré pendant 72 heures supplémentaires. Si une toxicité de Grade 4 survient au jour 10 ou plus tard, l'administration du trimétrexate devra être interrompue pendant 96 heures pour que la numération revienne à une valeur normale.

Si la numération revient au Grade 3 dans les 96 heures, le trimétrexate devra être administré à une dose de 22 mg/m² et le traitement par l'acide folinique (dl) pourra être maintenu à 40 mg/m² quatre fois par jour.

Si le patient revient à une toxicité de Grade 2, la dose de trimétrexate pourra être augmentée à 45 mg/m² mais la dose d'acide folinique (dl) devra être maintenue à 40 mg/m² pendant toute la durée du traitement et administrée pendant 72 heures après la dernière dose de trimétrexate.

Si la toxicité de Grade 4 persiste, le traitement par trimétrexate devra être interrompu.

Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.

Les schémas posologiques dépendant des doses de méthotrexate administrées, des protocoles de perfusion et de la fonction rénale. Le maintien d'une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré et la fonction rénale surveillée.

A titre indicatif :

Doses intermédiaires (soit £ 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale) : administration de 25 mg/m² d'acide folinique (dl) toutes les 6 heures, et cela pendant une durée minimale de 48 heures.

Doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale) : le schéma posologique d'administration de l'acide folinique est conditionné par la pharmacocinétique du méthotrexate à 24 heures et au-delà. Les doses d'acide folinique (dl) peuvent être comprises entre 25 et 50 mg/m² jusqu'à ce que la concentration plasmatique du méthotrexate soit inférieure à 10 -7 M.

Pour atteindre ce seuil, en cas de concentration à la 24 ème heure supérieure à 10 -6 M, il est nécessaire de poursuivre l'alcalinisation et l'administration de l'acide folinique au-delà de 72 heures.

Chez les sujets à fonction rénale altérée, et pour des doses de méthotrexate supérieures à 0,5 g/m² : administration de 25 à 50 mg/m² d'acide folinique (dl) toutes les 6 heures jusqu'à disparition du méthotrexate circulant.

Selon les protocoles, cette prévention doit être débutée :

à la fin de la perfusion de méthotrexate, s'il est administré pendant 24 heures ou plus,

au plus tard 24 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate, s'il est administré en 3 heures.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.

Concernant l'utilisation du folinate de calcium en association avec des antagonistes des folates voir la rubrique 4.6 « Fertilité, grossesse et allaitement » et les Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant des antagonistes des folates.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs de la synthèse de l'ADN peuvent entraîner une macrocytose qui ne relève pas d'un traitement par acide folinique.

Précautions d'emploi

Chez les sujets âgés ou les sujets à fonction rénale altérée, le rapport bénéfice/risque de l'administration de méthotrexate doit être réévalué régulièrement. Une surveillance de l'élimination du méthotrexate par les paramètres pharmacocinétiques est indispensable.

Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une hydratation et une administration parentérale d'acide folinique.

Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénobarbital, phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne), primidone

Diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.

Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ 5-Fluorouracile (et par extrapolation tegafur et capécitabine)

Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas d’études cliniques adéquates bien menées chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Toutefois, rien n’indique que l'acide folique induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Par conséquent, si un traitement est initié pendant la grossesse pour diminuer la toxicité ou contrecarrer les effets d'un antagoniste des folates (voir section 4.1), le LEDERFOLINE peut être utilisé.

Veuillez également vous référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du méthotréxate et d'autres antagonistes des folates.

Allaitement

Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n’a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.

Fertilité

Le folinate de calcium est un produit intermédiaire dans le métabolisme de l'acide folique et est présent naturellement dans l'organisme. Aucune étude de fertilité n'a été menée avec le folinate de calcium chez l'animal.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

De très rares réactions d’hypersensibilité (urticaire, œdème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique) ont été rapportées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

L’acide folinique est atoxique : aucun surdosage n’a été observé, y compris lors de l’administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l’organisme est seule utilisée, l’excédent est éliminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique :Médicament détoxifiant dans un traitement cytostatique, code ATC : V03AF03

L'acide folinique est l'état réduit ou tétra-hydrogéné de l'acide folique. Il constitue le co-facteur de la thymidylate synthétase, enzyme clef de la synthèse de l'ADN.

C'est un antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l'inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine et du triméthoprime.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'acide folinique est absorbé en quasi-totalité dans le tractus gastro-intestinal, où il est déjà métabolisé en 5 méthyl-tétrahydrofolate, métabolite actif. Le foie poursuit ensuite le métabolisme de l'acide folinique non biotransformé dans la lumière intestinale et l'effet de premier passage hépatique est estimé à 90 %.

Les concentrations plasmatiques, exprimées en folates totaux, sont équivalentes entre la voie orale et la voie parentérale, tant que les doses sont faibles. Au-delà de 50 mg d'acide folinique, l'absorption digestive diminue, conséquence d'une saturation du mécanisme de transport actif des folates : la biodisponibilité absolue est alors d'environ 70 à 75 %.

La concentration plasmatique maximale de 5 méthyl-tétrahydrofolate est obtenue 2 à 3 heures après prise orale. Sa demi-vie d'élimination est de 6 à 7 heures et l'excrétion est rénale, sous forme de métabolites inactifs 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité, de fertilité et de développement pré/postnatal n’a été réalisée avec le folinate de calcium.

Des études de toxicité sur la reproduction embryo-fœtale ont été réalisées chez le rat et le lapin. Les rats ont reçu une dose allant jusqu’à 1800 mg/m2, ce qui correspond à 9 fois la dose maximale recommandée chez l’homme. Les lapins ont reçu une dose allant jusqu’à 3600 mg/m2, ce qui correspond à 18 fois la dose maximale recommandée chez l’homme. Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée chez les rats. A la dose maximale chez les lapins, on a observé une augmentation des résorptions embryonnaires et aucun autre effet indésirable sur le développement embryo-fœtal. Aucune résorption n’a été observée dans les groupes exposés à une dose 6 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, cellulose microcristalline, glycolate d’amidon sodé (Explotab)**, amidon de maïs prégélatinisé (STARX 1500), stéarate de magnésium.

**Glycolate d’amidon sodé (Explotab) = sel de sodium de carboxy-méthyléther d’amidon.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5, 10, 20, 30 ou 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

10, 20 ou 50 comprimés en tube (PE)

5, 10, 20, 30, 28 ou 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

  • 34009 332 569 4 4 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
  • 34009 331 326 0 6 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
  • 34009 331 327 7 4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
  • 34009 332 570 2 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)
  • 34009 331 328 3 5 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
  • 34009 332 640 0 0 : 10 comprimés en tube (PE)
  • 34009 332 641 7 8 : 20 comprimés en tube (PE)
  • 34009 332 642 3 9 : 50 comprimés en tube (PE)
  • 34009 337 415 5 6 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)
  • 34009 337 416 1 7 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)
  • 34009 337 417 8 5 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)
  • 34009 337 418 4 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
  • 34009 347 555 4 6 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)
  • 34009 337 419 0 7 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.


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3400938739701
3400930126103
3428881245308
3664492000305
3400935702586
Marque
Pfizer
Viatris
DB Pharma
Ccd
Super Diet
Urgo
Pierre Fabre
Description courte
Le médicament Lederfoline est indiqué un dérivé du groupe des vitamines B. Il s'utilise avec les médicaments suivants: triméthoprime, salazopyrine, pyriméthamine, trimétrexate et méthotrexate.
Pour le traitement des troubles dus à un manque prouvé en acide folique (anémies, mauvaise absorption, apport insuffisant, grossesse, etc.)
Médicament contre les carences avérées en vitamine B6.
ACIDE FOLIQUE CCD 0,4 mg comprimé - boite de 90 comprimés est un médicament qui contient de la vitamine du groupe B, indiqué en cas de carences en acide folique.
Ginseng gelée royale et acérola bio de Super Diet est un complément alimentaire pour réduire la fatigue et favoriser l'énergie.
Alvityl Boost Ginseng et Caféine est un complément alimentaire sous forme de comprimés effervescents à base de Ginseng, caféine, vitamines et minéraux.
Omacor 1000 mg appartient à une classe de médicaments appelée à réduire le cholestérol et triglycérides.

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