ANSM - Aktualisiert am: 28/11/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZYMAD 10 000 IE/ml, Lösung zum Einnehmen in Tropfenform
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Cholecalciferol (Vitamin D3) … 10 000 IE
Pro 1 ml.
Ein Tropfen enthält 300 IE Vitamin D3.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Lösung zum Einnehmen in Tropfenform.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Behandlung und/oder Prophylaxe von Vitamin-D-Mangel.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Ø Pädiatrische Population
Prophylaxe
Frühgeborene: 2 bis 3 Tropfen pro Tag während des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation, unter Berücksichtigung des Vitamin-D-Gehalts in der Milch und der parenteralen Ernährung, der Vitamin-D-Supplementierung während der Schwangerschaft und des Geburtsgewichts.
Bei Frühgeborenen, die vor 32 SSW geboren wurden oder weniger als 1500 g bei einem Monat wiegen, wird eine Vitamin-D-Bestimmung empfohlen. Der Zielwert in dieser Population liegt bei 50 bis 120 nmol/L.
Kinder von 0 bis 18 Jahren: 1 bis 2 Tropfen pro Tag bei gesunden Kindern.
3 bis 4 Tropfen pro Tag bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Jahren bei reduzierter Verfügbarkeit von Vitamin D (Adipositas, pigmentierte Haut, fehlende Sonnenexposition) oder bei reduzierter Zufuhr (vegane Ernährung).
Kinder und Jugendliche mit einer Verdauungserkrankung: 2 bis 6 Tropfen pro Tag
Kinder und Jugendliche, die Antikonvulsiva erhalten: 5 bis 6 Tropfen pro Tag
Behandlung des Mangels: 7 bis 13 Tropfen pro Tag für 4-6 Monate oder 14 bis 26 Tropfen pro Tag für 1-2 Monate, bis zur Normalisierung des Kalzium- und Phosphatspiegels, unter Überwachung der Kalziumausscheidung, um eine Überdosierung zu vermeiden. Nicht mehr als eine Gesamtdosis von 600 000 IE pro Jahr überschreiten.
Ø Schwangere oder stillende Frauen
Behandlung des Mangels: Die empfohlene Dosis kann bis zu 7 Tropfen oder sogar 13 Tropfen pro Tag betragen.
Ø Erwachsene und ältere Menschen
Prophylaxe: 2 bis 3 Tropfen pro Tag.
Behandlung des Mangels: 7 bis 66 Tropfen pro Tag bis zur Normalisierung des Kalzium- und Phosphatspiegels, unter Überwachung der Kalziumausscheidung, um eine Überdosierung zu vermeiden. Nicht mehr als eine Gesamtdosis von 600 000 IE pro Jahr überschreiten.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Der Inhalt der Tropfen im Fläschchen kann pur auf einem kleinen Löffel oder in einer flüssigen oder halbfesten Nahrung gemischt eingenommen werden.
4.3. Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile,
- Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Kalziumsteine,
- Hypervitaminose D,
- Nephrokalzinose,
- Erkrankungen und/oder Zustände, die zu Hyperkalzämie und/oder Hyperkalziurie führen.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Überwachung
Um eine Überdosierung zu vermeiden, ist die Gesamtzufuhr von Vitamin D aus allen Quellen zu berücksichtigen, sei es aus Ernährungsquellen, anderen bereits Vitamin D enthaltenden Ergänzungen oder bei Verwendung von mit Vitamin D angereicherter Milch sowie von Medikamenten, die mit ZYMAD 10 000 IE/ml, Lösung zum Einnehmen in Tropfenform, interagieren können (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Indikationen, die hohe und wiederholte Dosen erfordern, sollten Kalziumausscheidung und Kalziumspiegel überwacht und die Vitamin-D-Zufuhr gestoppt werden, wenn der Kalziumspiegel 106 mg/l (2,65 mmol/l) übersteigt oder die Kalziumausscheidung 300 mg/24 h bei Erwachsenen oder 4-6 mg/kg/Tag bei Kindern übersteigt.
Sarkoidose
Wenn die Verschreibung dieses Medikaments bei Patienten mit Sarkoidose in Betracht gezogen wird, ist eine sorgfältige Bewertung des Nutzens der Behandlung im Hinblick auf die Risiken für diese Patienten erforderlich, da das Risiko einer erhöhten Umwandlung von Vitamin D in seine aktive Form (1,25-Dihydroxyvitamin D) besteht. Wenn die Verschreibung bei Patienten mit stabiler Sarkoidose (einschließlich Remission) ohne Niereninsuffizienz und Hyperkalzämie gerechtfertigt ist, sollte die Anwendung dieses Medikaments mit Vorsicht erfolgen. Bei diesen Patienten sollten Kalziumspiegel und Kalziumausscheidung engmaschig überwacht werden.
Niereninsuffizienz
Dieses Medikament sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, und die Wirkung auf die Kalzium- und Phosphatspiegel sollte überwacht werden.
Das Risiko einer Weichteilverkalkung sollte berücksichtigt werden.
Patienten unter Digoxin
Die Wirkung von Vitamin D auf den Kalziumspiegel sollte zu einer verstärkten Überwachung von Patienten unter Digoxin im Hinblick auf das Risiko von Herzrhythmusstörungen führen.
Patienten unter Thiazid-Diuretika
Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hyperkalzämie bei gleichzeitiger Anwendung von Thiazid-Diuretika, da diese die Kalziumausscheidung im Urin reduzieren.
Toxizität von Vitamin D bei Hypervitaminose D
Das Risiko einer Vitamin-D-Toxizität ist bei Patienten mit Erkrankungen und/oder Störungen, die zu Hyperkalzämie und/oder Hyperkalziurie führen, und bei Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Vitamin D genetischen Ursprungs, die zu einer Hypervitaminose D führt, erhöht (siehe Abschnitt 4.9).
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung
+ ENZYMINDUZIERENDE ANTIKONVULSIVA (Carbamazepin, Fosphenytoin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon oder Barbiturate)
Stärkere Abnahme der Vitamin-D-Konzentrationen als ohne Enzyminduktor.
Bestimmung der Vitamin-D-Konzentrationen und gegebenenfalls Supplementierung.
+ GLUKOKORTIKOIDEN
Glukokortikoide reduzieren die Wirkung von Vitamin D aufgrund eines erhöhten Metabolismus. Bestimmung der Vitamin-D-Konzentrationen und gegebenenfalls Vitamin-Kalzium-Supplementierung.
+ CHELATIERENDE HARZE
Die Einnahme von chelatierenden Harzen kann die intestinale Absorption und potenziell die Wirksamkeit anderer gleichzeitig eingenommener Medikamente verringern. Im Allgemeinen sollte die Einnahme des Harzes zeitlich von der anderer Medikamente getrennt erfolgen, wobei ein Abstand von mehr als 2 Stunden, wenn möglich, eingehalten werden sollte.
+ RIFAMPICIN
Stärkere Abnahme der Plasmakonzentrationen von Vitamin D als ohne Behandlung mit Rifampicin.
Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Vitamin D und gegebenenfalls Supplementierung.
Zu berücksichtigen
+ ORLISTAT
Verringerung der Absorption von Vitamin D.
+ LAXANTIEN
Bei Laxantien, insbesondere im Hinblick auf endoskopische Untersuchungen: Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit des mit dem Laxans verabreichten Medikaments. Vermeiden Sie die Einnahme anderer Medikamente während und nach der Einnahme innerhalb von mindestens 2 Stunden nach der Einnahme des Laxans, bis zur Durchführung der Untersuchung.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Daten zur Anwendung von Cholecalciferol bei schwangeren Frauen sind begrenzt.
Tierstudien haben teratogene Effekte bei sehr hohen Dosen gezeigt.
Eine Überdosierung von Cholecalciferol sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, da das Risiko einer verlängerten Hyperkalzämie besteht, die zu einer Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung, einer supravalvulären Aortenstenose und einer Retinopathie beim Kind führen kann.
Cholecalciferol wird nicht zur Prophylaxe von Mangelzuständen bei schwangeren Frauen empfohlen.
Stillzeit
Cholecalciferol und seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Eine durch eine stillende Mutter verursachte Überdosierung wurde beim Neugeborenen nicht beobachtet; jedoch sollte der Arzt bei der Verschreibung eines Cholecalciferol-Supplements für ein gestilltes Neugeborenes die zusätzliche Cholecalciferol-Dosis berücksichtigen, die die Mutter einnimmt.
Fertilität
Es gibt keine Daten über die Wirkung von Vitamin D auf die Fertilität.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Vitamin D hat keine oder nur eine vernachlässigbare Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen von ZYMAD sind nach dem MedDRA-System nach Organklassen aufgelistet. Innerhalb jeder Organklasse sind die unerwünschten Ereignisse in absteigender Häufigkeit gemäß der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1 000, <1/100), selten (>1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
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Systemorganklassen
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Häufigkeit
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Unerwünschte Wirkung
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Erkrankungen des Immunsystems
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Unbekannt
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Überempfindlichkeitsreaktionen
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Unbekannt
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Pruritus, Ausschlag, Erythem, Angioödem
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Unbekannt
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Ödem, Kalziumsteine
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Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
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Unbekannt
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Hyperkalzämie
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Erkrankungen der Nieren und Harnwege
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Unbekannt
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Hyperkalziurie, Nephrolithiasis, Nephrokalzinose
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Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für Arzneimittelsicherheit und das Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Überdosierung
Eine akute oder chronische Überdosierung von Vitamin D kann zu einer Hypervitaminose D führen. Eine Arzneimittelvergiftung durch Vitamin D kann zu abnorm hohen Kalziumspiegeln im Blut führen, die letztlich das Weichgewebe und die Nieren schwer schädigen können.
Das Risiko einer Überdosierung ist besonders hoch, wenn der Patient mehrere Quellen von Vitamin D erhält und die gesamte Vitamin-D-Supplementierung nicht den individuellen Bedürfnissen des Patienten entspricht; sowie bei Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Vitamin D, die zu einer Hypervitaminose D führt (siehe Abschnitt 4.4).
Klinische Anzeichen:
Dies sind die Anzeichen, die mit Hyperkalzämie verbunden sind
- Kopfschmerzen, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Wachstumsstillstand,
- Verwirrtheitszustand,
- Knochenschmerzen,
- Muskelschwäche,
- Übelkeit, Erbrechen,
- Verstopfung, Bauchschmerzen,
- Polyurie, Polydipsie, Dehydratation, Durst,
- Bluthochdruck,
- Kalziumsteine, Gewebeverkalkungen, insbesondere in den Nieren (Nephrokalzinose) und Gefäßen,
- anhaltend hohe Kalziumspiegel können zu irreversiblen Schäden und Verkalkung des Weichgewebes führen,
- Niereninsuffizienz,
- Nierensteine,
- Herzrhythmusstörungen in schweren Fällen,
- eine extreme Hyperkalzämie kann zu Koma und Tod führen.
Biologische Anzeichen:
- Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Hyperphosphatämie, niedrige Konzentration an Parathormon und hohe Konzentration an 25-Hydroxyvitamin D.
Vorgehensweise:
- Absetzen der Vitamin-D-Verabreichung, Reduzierung der Kalziumzufuhr, Erhöhung der Diurese, reichlich Flüssigkeitszufuhr.
In Fällen schwerer Hyperkalzämie sollten eine Hyperhydratation, eine isolierte oder kombinierte Behandlung mit Schleifendiuretika, Bisphosphonaten, Calcitonin und Glukokortikoiden in Betracht gezogen werden. Die Serum-Elektrolyte, die Nierenfunktion und die Diurese sollten überwacht werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: VITAMIN D UND ANALOGA, ATC-Code: A11CC05 (A: Verdauungstrakt und Stoffwechsel)
Die wesentliche Rolle von Vitamin D entfaltet sich im Darm, wo es die Fähigkeit zur Aufnahme von Kalzium und Phosphaten erhöht, und im Skelett, wo es die Mineralisierung fördert.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Vitamin D wird im Dünndarm passiv absorbiert und gelangt dann über den Lymphweg, in Chylomikronen eingebaut, in den allgemeinen Kreislauf.
Nach der Absorption bindet es sich an ein spezifisches Trägerprotein und wird zur Leber transportiert, um dort in 25-Hydroxyvitamin D umgewandelt zu werden. Dieses bindet sich wiederum an dasselbe Trägerprotein und wird zu den Nieren transportiert, wo es in seine aktive Form, 1,25-Dihydroxyvitamin D, umgewandelt wird.
Die Hauptspeicherorte sind das Fettgewebe, die Muskeln, aber auch das Blut. Das an sein Trägerprotein gebundene 25-Hydroxyvitamin D ist die Hauptreserveform von Vitamin D im Blut. Seine Halbwertszeit im Blut beträgt 15 bis 40 Tage.
Die Ausscheidung von Vitamin D und seinen Metaboliten erfolgt über den Stuhl, in unveränderter Form oder in wasserlöslicher Form (Calcitroinsäure, glucuronidierte Derivate).
5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit
Entfällt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Süßorangenöl, raffiniertes Olivenöl für Injektionspräparate, Mischung aus natürlichen Tocopherolen in den Formen Alpha, Beta, Gamma und Delta (COVI-OX T70).
6.2. Inkompatibilitäten
Entfällt.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen der Flasche innerhalb von 3 Monaten verwenden.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.
Die Flasche im Umkarton aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen.
Für die Lagerungsbedingungen des Arzneimittels nach dem ersten Öffnen siehe Abschnitt 6.3.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
10 ml in einer Flasche (Braunglas Typ III) mit Tropfer (PE) und Kindersicherheitsverschluss.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
VIATRIS MEDICAL
1 BIS PLACE DE LA DEFENSE – TOUR TRINITY
92400 COURBEVOIE
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 353 583 6 3: 10 ml in Flasche (Braunglas).
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Entfällt.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Entfällt.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.