ANSM - Aktualisiert am: 12/08/2025
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ADRIGYL 10 000 IE/ml, Lösung zum Einnehmen in Tropfen
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Cholecalciferol (Vitamin D3) 40 000 IE/mg … 25 mg
(Menge entsprechend … 1.000.000 IE)
Für 100 ml.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
1 Flasche mit 10 ml = 300 Tropfen.
1 Tropfen = 333 IE Vitamin D3.
3. DARREICHUNGSFORM
Lösung zum Einnehmen in Tropfen.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Behandlung und/oder Prophylaxe von Vitamin-D-Mangel.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Pädiatrische Population
Prophylaxe
- Frühgeborene:
- § 2 bis 3 Tropfen pro Tag während des Aufenthalts in der neonatologischen Intensivstation, unter Berücksichtigung des Vitamin-D-Gehalts in der Milch und der parenteralen Ernährung, der Vitamin-D-Supplementierung während der Schwangerschaft und des Geburtsgewichts.
- § Bei Frühgeborenen, die vor 32 SSW geboren wurden oder weniger als 1500 g bei einem Monat wiegen, wird eine Vitamin-D-Bestimmung empfohlen. Der Zielwert in dieser Population liegt bei 50 bis 120 nmol/L.
- Kinder von 0 bis 18 Jahren:
- § 1 bis 2 Tropfen pro Tag bei gesunden Kindern.
- § 3 bis 4 Tropfen pro Tag bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Jahren bei reduzierter Verfügbarkeit von Vitamin D (Adipositas, pigmentierte Haut, fehlende Sonnenexposition) oder bei reduzierter Aufnahme (vegane Ernährung).
- Kinder - Jugendliche:
- § mit einer Verdauungserkrankung: 2 bis 6 Tropfen pro Tag;
- § die Antikonvulsiva erhalten: 4 bis 6 Tropfen pro Tag.
Behandlung des Mangels
6 bis 12 Tropfen pro Tag für 4-6 Monate oder 12 bis 24 Tropfen pro Tag für 1-2 Monate bis zur Normalisierung des Kalzium- und Phosphatspiegels, unter Überwachung der Kalziumausscheidung im Urin, um eine Überdosierung zu vermeiden. Nicht mehr als eine Gesamtdosis von 600.000 IE/Jahr überschreiten.
Schwangere oder stillende Frauen
Behandlung des vermuteten oder bestätigten Mangels, die empfohlene Dosis kann bis zu 6 Tropfen oder sogar 12 Tropfen pro Tag betragen.
Erwachsene und ältere Menschen
Prophylaxe
2 bis 3 Tropfen pro Tag.
Behandlung des Mangels
6 bis 60 Tropfen pro Tag je nach Schwere des Mangels, bis zur Normalisierung des Kalzium- und Phosphatspiegels, unter Überwachung der Kalziumausscheidung im Urin, um eine Überdosierung zu vermeiden, dann prophylaktische Behandlung gemäß obigem Schema, ohne 600.000 IE/Jahr zu überschreiten.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Tropfen in einen kleinen Löffel geben. Die Tropfen können pur oder gemischt in einem flüssigen oder halbfesten Lebensmittel eingenommen werden. Nicht erhitzen oder kochen, und nicht in zu heißes Essen geben. Es ist vorzuziehen, die Tropfen nicht in eine Flasche mit Wasser oder Milch zu geben, da sich das Produkt an der Wand absetzen kann.
4.3. Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile;
- Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Kalziumsteine;
- Hypervitaminose D;
- Nephrokalzinose;
- Erkrankungen und/oder Zustände, die zu Hyperkalzämie und/oder Hyperkalziurie führen.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Um eine Überdosierung zu vermeiden, sollten die gesamten Vitamin-D-Dosen berücksichtigt werden, wenn sie mit einer Behandlung kombiniert werden, die bereits dieses Vitamin enthält, oder bei Verwendung von mit Vitamin D angereicherter Milch.
Bei Indikationen, die hohe und wiederholte Dosen erfordern, sollten die Kalziumausscheidung im Urin und der Kalziumspiegel im Blut überwacht werden, und die Vitamin-D-Zufuhr sollte gestoppt werden, wenn der Kalziumspiegel im Blut 106 mg/ml (2,65 mmol/l) überschreitet oder die Kalziumausscheidung im Urin 300 mg/l bei Erwachsenen oder 4 bis 6 mg/kg/Tag bei Kindern überschreitet.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Kombinationen, die berücksichtigt werden sollten
Orlistat
Verminderung der Vitamin-D-Absorption.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Daten zur Anwendung von Cholecalciferol bei schwangeren Frauen sind begrenzt.
Tierstudien haben teratogene Effekte bei sehr hohen Dosen gezeigt.
Eine Überdosierung von Cholecalciferol sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, da das Risiko einer verlängerten Hyperkalzämie besteht, die zu einer Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung, einer supravalvulären Aortenstenose und einer Retinopathie beim Kind führen kann.
Cholecalciferol wird nicht zur Prophylaxe des Mangels bei schwangeren Frauen empfohlen. Bei vermutetem oder bestätigtem Mangel werden Dosen von bis zu 2000 IE/Tag (entspricht 6 Tropfen) oder maximal 4000 IE/Tag (entspricht 12 Tropfen pro Tag) empfohlen.
Stillzeit
Cholecalciferol und seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Eine durch eine stillende Mutter verursachte Überdosierung wurde beim Neugeborenen nicht beobachtet; jedoch sollte der Arzt bei der Verschreibung eines Cholecalciferol-Supplements an ein gestilltes Neugeborenes jede zusätzliche Dosis von Cholecalciferol berücksichtigen, die die Mutter einnimmt. Falls erforderlich, kann Vitamin D3 während der Stillzeit in Dosen von bis zu 2000 IE/Tag (entspricht 6 Tropfen) oder maximal 4000 IE/Tag (entspricht 12 Tropfen pro Tag) verschrieben werden.
Fertilität
Es gibt keine Daten über die Wirkung von Vitamin D auf die Fertilität.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht untersucht.
4.8. Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Ereignisse in absteigender Häufigkeit gemäß der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1 000, <1/100), selten (>1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), Häufigkeit nicht bekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Sehr selten und insbesondere bei Überdosierung (siehe Abschnitt 4.9):
- Überempfindlichkeitsreaktion auf Cholecalciferol,
- Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Kalziumsteine.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für Arzneimittelsicherheit (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanz-Zentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Überdosierung
Klinische Anzeichen, Anzeichen im Zusammenhang mit Hyperkalzämie:
- Kopfschmerzen, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Wachstumsstopp,
- Übelkeit, Erbrechen,
- Polyurie, Polydipsie, Dehydratation,
- Bluthochdruck,
- Niereninsuffizienz.
Biologische Anzeichen:
- Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Hyperphosphatämie, Hyperphosphaturie.
Vorgehensweise:
- Die Verabreichung von Vitamin D einstellen, die Kalziumzufuhr reduzieren, die Diurese erhöhen, reichlich Flüssigkeit zuführen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: VITAMIN D UND ANALOGA, ATC-Code: A11CC05
(A: Verdauungstrakt und Stoffwechsel)
Die wesentliche Rolle von Vitamin D entfaltet sich im Darm, wo es die Fähigkeit zur Aufnahme von Kalzium und Phosphaten erhöht, und im Skelett, wo es die Mineralisierung fördert (durch seine direkten Wirkungen auf den sich bildenden Knochen und seine indirekten Wirkungen, die den Darm, die Nebenschilddrüsen und den bereits mineralisierten Knochen betreffen).
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Vitamin D wird passiv im Dünndarm absorbiert und gelangt dann über den lymphatischen Weg, in Chylomikronen eingebaut, in den allgemeinen Kreislauf.
Nach der Absorption bindet es sich an ein spezifisches Trägerprotein und wird zur Leber transportiert, um dort in 25-Hydroxyvitamin D umgewandelt zu werden. Dieses bindet sich wiederum an dasselbe Trägerprotein und wird zu den Nieren transportiert, wo es in seine aktive Form, 1,25-Dihydroxyvitamin D, umgewandelt wird.
Seine wesentlichen Speicherorte sind das Fettgewebe, die Muskeln, aber auch das Blut. Das an sein Trägerprotein gebundene 25-Hydroxyvitamin D ist die Hauptreserveform von zirkulierendem Vitamin D. Seine Halbwertszeit im Blut beträgt 15 bis 40 Tage.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von Vitamin D und seinen Metaboliten erfolgt über den Stuhl, in unveränderter Form oder in wasserlöslicher Form (Calcitroinsäure, glycuronkonjugierte Derivate).
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Bei Tieren wurden nur bei Expositionen, die weit über der maximal empfohlenen therapeutischen Exposition beim Menschen liegen, Effekte beobachtet.
In Studien mit wiederholter Dosierung waren die am häufigsten berichteten Effekte die Erhöhung der Kalziumausscheidung im Urin und die Verringerung der Phosphatausscheidung und der Proteinurie. Eine Hyperkalzämie wurde bei hohen Dosen berichtet. Bei verlängerter Hyperkalzämie wurden histologische Veränderungen (Verkalkung) beobachtet, die meist in den Nieren, im Herzen, in den Hoden, im Thymus und in der Darmschleimhaut lokalisiert waren.
Cholecalciferol hat kein genotoxisches Potenzial.
Studien zur Embryotoxizität und Teratogenität bei hohen Dosen zeigten:
- Eine Degeneration der glatten Muskelzellen beim Schwein.
- Eine Verringerung der elastischen und kontraktilen Eigenschaften der Aorta bei der Ratte.
- Eine Verringerung der Anzahl und des durchschnittlichen Gewichts der Würfe sowie der Trächtigkeitsdauer bei der Albino-Maus.
Zwei Kanzerogenitätsstudien bei der Ratte zeigten eine mögliche Beziehung zwischen einer chronischen Einnahme hoher Dosen von Vitamin D3 und einer erhöhten Inzidenz von Phäochromozytomen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Alpha-Tocopherolacetat, Saccharin, Sorbinsäure, Zitronenöl, Macroglyceride oleique.
6.2. Inkompatibilitäten
Entfällt.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen: 3 Monate.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur nicht über 25°C lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
10 ml Flasche aus Braunglas, ausgestattet mit einem Tropfer aus Polyethylen niedriger Dichte, verschlossen mit einer kindersicheren und manipulationssicheren Kappe aus Polypropylen.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
LABORATOIRES CRINEX
1 BIS rue RENE ANJOLVY
94250 GENTILLY
[Tel, Fax, E-Mail: vom Inhaber später auszufüllen]
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 344 230-7 oder 3400934423079: 10 ml in Flasche (Glas) mit Tropfer (PE).
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Entfällt.
12. ANLEITUNG ZUR HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Entfällt.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.