ANSM - Aktualisiert am: 10/09/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CALTRATE VITAMIN D3 600 mg/400 IE, Filmtablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Calcium (in Form von Calciumcarbonat) … 600 mg
Vitamin D3 (entspricht 10 Mikrogramm Cholecalciferol) … 400 IE
Pro Filmtablette.
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung: Saccharose, teilweise hydriertes Sojaöl.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Oblonge, graubeige Tabletten.
Eine Seite hat eine Bruchrille mit einem "D" links von der Rille und 600 rechts von der Rille. "Caltrate" ist auf der anderen Seite eingraviert.
Die Bruchrille dient nur dazu, das Schlucken der Tablette zu erleichtern, sie teilt die Tablette nicht in gleiche Dosen.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
- Korrektur von Vitamin-D- und Kalziummangel bei älteren Menschen.
- Bereitstellung von Vitamin D und Kalzium in Verbindung mit spezifischen Osteoporose-Behandlungen:
- o bei Patienten mit Vitamin-D- und Kalziummangel
- o Oder bei hohem Risiko für Vitamin-D-Kalziummangel.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Zur oralen Anwendung.
Kalzium sollte aus der Nahrung oder anderen Quellen stammen, wenn zusätzlicher Kalziumbedarf besteht.
Die Kalziumdosis sollte basierend auf dem täglichen Grundbedarf an Kalzium in Abhängigkeit von Alter, Stoffwechsel und der Menge an Kalzium in der Nahrung berechnet werden.
Der tägliche Bedarf an Cholecalciferol hängt von den verschiedenen Stoffwechselsituationen ab.
Erwachsene und ältere Menschen
Eine Tablette zweimal täglich (zum Beispiel eine Tablette morgens und eine Tablette abends).
Eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden, basierend auf den im Rahmen der Kalziumüberwachung beobachteten Werten, wie in den Abschnitten 4.4 und 4.5 angegeben.
Pädiatrische Population
Keine Daten verfügbar.
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4). Dosierung bei Leberinsuffizienz
Keine Dosisanpassung erforderlich.
Art der Anwendung
Die Tablette sollte mit einem großen Glas Wasser und mit Nahrung eingenommen werden.
4.3. Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Das Produkt enthält teilweise hydriertes Sojaöl: Es ist kontraindiziert bei Patienten mit Erdnuss- und Sojaallergie.
- Niereninsuffizienz.
- Hyperkalziurie, Hyperkalzämie.
- Nierensteine (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose) oder eine phosphatarme Diät.
- Hypervitaminose D.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Eine Langzeitbehandlung mit Dosen über den empfohlenen Dosen kann zu Hyperkalzämie und einem Milch-Alkali-Syndrom führen, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz. In solchen Fällen sollte die Dosis reduziert oder abgesetzt werden. Caltrate Vitamin D3 sollte bei immobilisierten Patienten mit Osteoporose aufgrund des erhöhten Risikos einer Hyperkalzämie mit Vorsicht verschrieben werden.
- Berücksichtigen Sie andere Quellen von Vitamin D und Kalzium (andere Medikamente, Nahrung, Nahrungsergänzungsmittel), bevor Sie Caltrate Vitamin D3 verschreiben. Da dieses Produkt bereits Vitamin D enthält, sollte die zusätzliche Gabe von Vitamin D oder Kalzium unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen, wobei regelmäßig Kalziumspiegel im Blut und Urin überwacht werden. Zusätzliche Dosen von Kalzium oder Vitamin D sollten nur eingenommen werden, wenn die erwarteten Vorteile die potenziellen Risiken überwiegen. Caltrate Vitamin D3 sollte bei Patienten mit Sarkoidose mit Vorsicht angewendet werden, da der Metabolismus von Vitamin D3 in seiner aktiven Form möglicherweise erhöht ist. Bei diesen Patienten sollten Kalziumspiegel im Blut und Urin überwacht werden.
- Caltrate Vitamin D3 sollte mit Vorsicht angewendet werden und die Kalzium- und Phosphatspiegel im Serum und Urin sollten während der Behandlung überwacht werden. Das Risiko einer Weichteilverkalkung sollte berücksichtigt werden. Diese Überwachung ist besonders wichtig bei älteren Menschen, bei kombinierter Behandlung mit Herzglykosiden oder Diuretika (siehe Abschnitt 4.5) und bei Patienten, die häufig zu Nierensteinbildung neigen. Bei Hyperkalzämie oder Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird Vitamin D3 in Form von Cholecalciferol nicht normal metabolisiert und andere Formen von Vitamin D3 sollten verwendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
- Im Rahmen der Pharmakovigilanz wurden Fälle von Erstickung durch Fehlverschlucken berichtet. Es wird empfohlen, die Tabletten immer mit einem großen Glas Wasser (200 ml) einzunehmen. Um die Einnahme zu erleichtern, insbesondere bei älteren Menschen oder Patienten mit bekannter Schluckstörung, kann die Tablette vor dem Schlucken mit einem großen Glas Wasser in zwei Teile geteilt werden.
Besondere Warnhinweise zu den sonstigen Bestandteilen
- Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d.h. es ist nahezu "natriumfrei".
- Aufgrund des Vorhandenseins von Saccharose sollten Patienten mit hereditären Problemen der Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom und Saccharase-Isomaltase-Mangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
- Aufgrund des Vorhandenseins von teilweise hydriertem Sojaöl ist dieses Arzneimittel bei Personen mit Erdnuss- oder Sojaallergie kontraindiziert (Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion: Urtikaria, anaphylaktischer Schock). (Siehe Abschnitt 4.3)
Pädiatrische Population
Caltrate Vitamin D3 ist nicht für die Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen bestimmt. Außerhalb der Sicht- und Reichweite von Kindern aufbewahren.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Calciumsalze sind dafür bekannt, die Absorption von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln wie Bisphosphonaten, Tetracyclinen, Natriumfluorid, Fluorchinolonen und Ciprofloxacin aufgrund eines Adsorptionsmechanismus oder einer verzögerten Magenentleerung oder einer Alkalisierung des Magensafts zu verringern. Dies kann in der Regel vermieden werden, indem andere Medikamente 2 bis 4 Stunden vor oder nach der Verabreichung von Calciumsalzen auf ärztlichen Rat hin eingenommen werden. Lesen Sie immer das Etikett der gleichzeitig eingenommenen Medikamente, bevor Sie sie verwenden, da einige Medikamente die Verwendung von calciumhaltigen Produkten kontraindizieren können.
- Thiazid-Diuretika können die renale Ausscheidung von Kalzium reduzieren. Aufgrund des erhöhten Risikos einer Hyperkalzämie wird eine Überwachung der Kalziumspiegel im Blut empfohlen, wenn Thiazid-Diuretika gleichzeitig verabreicht werden.
- Systemische Kortikosteroide reduzieren die Kalziumabsorption. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Kortikosteroiden kann es erforderlich sein, die Dosis von Caltrate Vitamin D3 zu erhöhen.
- Orlistat oder eine Behandlung mit ionenaustauschenden Harzen wie Cholestyramin oder Abführmitteln wie Paraffinöl könnte die gastrointestinale Absorption von Vitamin D3 verringern. Daher wird empfohlen, Caltrate Vitamin D3 eine Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme dieser Präparate einzunehmen.
- Hyperkalzämie kann die Toxizität von Digitalis erhöhen, wenn Kalzium und Vitamin D gleichzeitig verabreicht werden. Infolgedessen sollten die Patienten regelmäßig überwacht werden (EKG und Kalziumspiegelkontrolle).
- Phenytoin oder Barbiturate können die Aktivität von Vitamin D3 verringern, indem sie dessen Metabolisierung erhöhen.
- Calciumsalze können die Absorption von Eisen oder Zink verringern. Daher wird empfohlen, eisen- oder zinkhaltige Präparate mindestens zwei Stunden nach der Einnahme von calciumhaltigen Präparaten einzunehmen.
- Calciumsalze können die Absorption von Estramustin oder Schilddrüsenhormonen verringern. Es wird empfohlen, die Einnahme von Caltrate Vitamin D3 mindestens zwei Stunden von der Einnahme dieser Medikamente zu trennen.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Anwendung von Caltrate Vitamin D3 wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität bei hohen Dosen von Vitamin D gezeigt.
Bei schwangeren Frauen sollten Überdosierungen von Kalzium und Vitamin D vermieden werden, da eine anhaltende Hyperkalzämie mit unerwünschten Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus in Verbindung gebracht wurde.
Stillzeit
Die Anwendung von Caltrate Vitamin D3 während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Kalzium und Vitamin D3 (und seine Metaboliten) gehen in die Muttermilch über.
Fertilität
Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen der Kombination von Kalzium + Vitamin D auf die menschliche Fertilität vor. Die Auswirkungen auf die Fertilität von Männchen und Weibchen wurden in Tierstudien nicht bewertet.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Caltrate Vitamin D3 ist wenig wahrscheinlich, die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu beeinflussen.
4.8. Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nachstehend aufgeführt, geordnet nach Organsystemen und Häufigkeit. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) oder Häufigkeit unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Post-Marketing-Daten beobachtet, und daher kann die Häufigkeit dieser Effekte nicht genau bestimmt werden.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Selten: Verstopfung, Blähungen, Übelkeit, Aufstoßen, Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Juckreiz, Hautausschlag und Nesselsucht.
Erkrankungen des Immunsystems
Häufigkeit unbekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für Arzneimittelsicherheit und Gesundheitsprodukte (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/
4.9. Überdosierung
Eine Überdosierung kann zu Hypervitaminose, Hyperkalziurie und Hyperkalzämie führen. Die Symptome der Hyperkalzämie können umfassen: Appetitlosigkeit, Durst, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit, psychische Störungen, Polydipsie, Polyurie, Knochenschmerzen, Nierensteine, Nephrokalzinose, Nephrolithiasis und in schweren Fällen Herzrhythmusstörungen, Burnett-Syndrom. Eine extreme Hyperkalzämie kann zum Koma und Tod führen. Anhaltend hohe Kalziumspiegel können zu irreversiblen Nierenschäden und Weichteilverkalkung führen.
Behandlung: Alle Kalzium- und Vitamin-D3-Behandlungen sofort absetzen und Flüssigkeitsmangel sollte korrigiert werden.
Wenn eine Überdosierung eine Behandlung erfordert, sollte diese durch Hydratation erfolgen, einschließlich einer intravenös verabreichten Kochsalzlösung. Ein Schleifendiuretikum (z.B. Furosemid) kann dann verwendet werden, um die Kalziumausscheidung weiter zu erhöhen und eine Volumenüberlastung zu verhindern, aber Thiazid-Diuretika sollten vermieden werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Hydratation unwirksam und sie sollten sich einer Dialyse unterziehen. Bei anhaltender Hyperkalzämie sollten beitragende Faktoren ausgeschlossen werden, z.B. Hypervitaminose A oder D, primärer Hyperparathyreoidismus, bösartige Tumoren, Niereninsuffizienz oder Immobilisation.
Die weitere Behandlung sollte den klinischen Indikationen oder den Empfehlungen des nationalen Giftinformationszentrums entsprechen, falls zutreffend.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumcarbonat und Cholecalciferol, ATC-Code: A12 AX.
Wirkmechanismus
Calcium + Vitamin D ist eine feste Kombination aus Kalzium und Vitamin D. Kalzium hat sowohl passive als auch aktive Funktionen. Passive Funktionen wie die Aktivierung von Enzymen, die eine Rolle bei der Verdauung, in der Blutgerinnungskaskade oder in der Immunabwehr spielen, werden wenig durch Änderungen der Plasmakalziumkonzentrationen beeinflusst. Im Gegensatz dazu sind aktive Funktionen sehr empfindlich gegenüber Änderungen der extrazellulären Kalziumspiegel. Daher ist die Kalziumhomöostase für das normale Funktionieren der verschiedenen Körpersysteme unerlässlich. Extraskelettales Kalzium erfüllt viele wichtige metabolische und regulatorische Aufgaben. Diese aktiven Funktionen des Kalziums umfassen die Mineralisierung von Knochen und Zähnen, die intrazelluläre Signalübertragung als zweiter Botenstoff in vielen Signaltransduktionswegen, die Übertragung von Nervenimpulsen, die Muskelkontraktion und die Aufrechterhaltung der endothelialen und epithelialen Barrieren.
Vitamin D ist am Kalzium-Phosphor-Stoffwechsel beteiligt. Es ermöglicht die aktive Absorption von Kalzium und Phosphor aus dem Darm und deren Aufnahme in die Knochen.
Klinische Studien
Eine 18-monatige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 3270 Frauen in Pflegeeinrichtungen, im Alter von 84 ± 6 Jahren, die eine Ergänzung mit Vitamin D3 (800 IE/Tag) und Calciumphosphat (entsprechend 1200 mg/Tag elementarem Kalzium) erhielten, zeigte eine signifikante Verringerung der PTH-Sekretion. Nach 18 Monaten wurde in einer "Intention-to-treat"-Analyse (ITT) beobachtet, dass es 80 Hüftfrakturen in der Kalzium-Vitamin D3-Gruppe und 110 Hüftfrakturen in der Placebogruppe gab (p = 0,004). In einer Nachfolgestudie nach 36 Monaten war die Anzahl der Frauen mit mindestens einer Hüftfraktur 137 in der Kalzium-Vitamin D3-Gruppe (n = 1176) gegenüber 178 in der Placebogruppe (n = 1127) (p ≤ 0,02).
Die Ergänzung mit Kalzium und Vitamin D ist eine gut etablierte Grundlage für die Behandlung und Prävention von Osteoporose. Studien haben gezeigt, dass die Aufnahme einer angemessenen Menge an Kalzium die Knochendichte (BMD) erhöhen kann. Eine Cochrane-Analyse kam zu dem Schluss, dass es qualitativ hochwertige Beweise gibt, die darauf hinweisen, dass die Ergänzung mit Kalzium und Vitamin D das Risiko von Hüftfrakturen signifikant reduziert (relatives Risiko [RR]: 0,84; 95%-Konfidenzintervall [CI]: 0,74; 0,96; P = 0,01), nicht-vertebralen Frakturen (RR: 0,86; 95%-CI: 0,78, 0,96; P=0,0058) und allen Frakturen (RR: 0,95; 95%-CI: 0,90; 0,99; P=0,025) bei postmenopausalen Frauen und älteren Männern mit Frakturrisiko. Dies stimmt mit der Konsenserklärung der Europäischen Gesellschaft für die klinischen und wirtschaftlichen Aspekte von Osteoporose, Arthrose und muskuloskelettalen Erkrankungen und der Internationalen Osteoporose-Stiftung (IOF) überein, die erklärt, dass die Ergänzung mit Kalzium und Vitamin D zu einer Verringerung des Risikos zukünftiger Frakturen führt (RR: 0,89; 95%-CI: 0,81, 0,96). Es wurde auch festgestellt, dass Patienten in Hochrisikogruppen mit unzureichender Kalziumaufnahme sowie diejenigen, die eine Osteoporosebehandlung mit Bisphosphonaten erhalten, den größten Nutzen aus der Ergänzung ziehen.
Pharmakodynamische Effekte:
Die Ergänzung mit Kalzium und Vitamin D wirkt der Erhöhung des Parathormons (PTH) entgegen, die durch Kalziummangel verursacht wird und zu einer erhöhten Knochenresorption führt.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Kalzium
Absorption
Im Magen setzt Calciumcarbonat das Kalziumion in Abhängigkeit vom pH-Wert frei. Die Menge an Kalzium, die aus dem Magen-Darm-Trakt (hauptsächlich im proximalen Dünndarm) absorbiert wird, beträgt etwa 30 – 40 % der eingenommenen Dosis. Die Bioverfügbarkeit von Kalzium kann durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme leicht erhöht werden. Vitamin D ist notwendig für die Kalziumabsorption und erhöht die Kapazität der Absorptionsmechanismen.
Verteilung und Metabolismus
Das im Körper enthaltene Kalzium wird zu 99 % in der harten Struktur von Knochen und Zähnen gespeichert. Der verbleibende Prozentsatz befindet sich in intra- und extrazellulären Flüssigkeiten. Ungefähr 50 % des gesamten Kalziums im Blut liegt in physiologisch aktiver ionisierter Form vor, davon sind etwa 5 % an Citrat, Phosphat oder andere Anionen komplexiert und 45 % sind an Proteine, hauptsächlich Albumin, gebunden.
Ausscheidung
Kalzium wird über den Stuhl, den Urin und den Schweiß ausgeschieden. Die renale Ausscheidung hängt von der glomerulären Filtration und der tubulären Rückresorption von Kalzium ab.
Vitamin D
Absorption
Vitamin D wird leicht aus dem Dünndarm resorbiert.
Verteilung und Metabolismus
Cholecalciferol und seine Metaboliten zirkulieren im Blut, gebunden an ein spezifisches Alpha-Globulin (Vitamin-D-Bindungsprotein). Cholecalciferol wird in der Leber durch Hydroxylierung in seine aktive Form, 25-Hydroxycholecalciferol, metabolisiert. Es wird dann in den Nieren zu 1,25-Hydroxycholecalciferol metabolisiert. 1,25-Hydroxycholecalciferol ist der Metabolit, der für die Erhöhung der Kalziumabsorption verantwortlich ist. Nicht metabolisiertes Vitamin D3 wird in Fett- und Muskelgewebe gespeichert.
Ausscheidung
Vitamin D3 wird hauptsächlich über den Stuhl ausgeschieden, nur eine geringe Menge wird im Urin ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit von Vitamin D beträgt mehrere Tage.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Es wurde keine mutagene Wirkung von Calciumcarbonat und Cholecalciferol in vitro (Ames-Test) beobachtet.
Eine teratogene Wirkung wurde in Tierstudien bei Dosen beobachtet, die weit über den therapeutischen Dosen beim Menschen liegen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Kern der Tablette:
Mikrokristalline Cellulose,
Povidon,
Crospovidon Typ A,
Natriumlaurylsulfat,
Croscarmellose-Natrium,
Magnesiumstearat,
DL-alpha-Tocopherol,
Teilweise hydriertes Sojaöl
Saccharose
Hydrolysiertes Rindergelatine
Maisstärke
Kieselsäure
Filmüberzug der Tablette:
Leichtes flüssiges Paraffin
Talkum
OPADRY OY-S-27203:
Methylhydroxypropylcellulose
Titandioxid (E171)
Leichtes flüssiges Paraffin
Natriumlaurylsulfat
Roteisenoxid (E172)
Schwarzeisenoxid (E172)
Gelbeisenoxid (E172).
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur unter 25°C lagern. Die Flasche fest verschlossen und vor Feuchtigkeit geschützt aufbewahren.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Weiße, undurchsichtige Flasche aus hochdichtem Polyethylen mit einem Polypropylenverschluss und einer durch Induktion versiegelten Aluminiumfolie.
Flaschen mit 30, 60, 90 und 180 Tabletten.
Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Haleon France
23, rue François Jacob
92500 Rueil-Malmaison
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 339694 9 3: 30 Tabletten in Flasche (PE)
- 34009 339695 5 4: 60 Tabletten in Flasche (PE)
- 34009 339696 1 5: 90 Tabletten in Flasche (PE)
- 34009 373882 9 0: 180 Tabletten in Flasche (PE).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE ZUBEREITUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERSCHREIBUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Nicht zutreffend.