Pantoprazol 20 mg Mylan Beratung - Packung mit 14 Tabletten

ANSM - Aktualisiert am: 03/09/2025

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Pantoprazol … 20 mg

Als Pantoprazol-Natrium-Sesquihydrat … 22,55 mg

Für eine magensaftresistente Tablette.

Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: Eine Tablette enthält 19,060 mg Lactose-Monohydrat. Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Magensaftresistente Tablette.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette ist angezeigt zur Kurzzeitbehandlung der Symptome der gastroösophagealen Refluxkrankheit (z. B. Sodbrennen, saurer Rückfluss) bei Erwachsenen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Pantoprazol (eine Tablette) pro Tag.

Es kann erforderlich sein, die Tabletten an 2 oder 3 aufeinanderfolgenden Tagen einzunehmen, um eine Verbesserung der Symptome zu erreichen. Sobald die Symptome verschwunden sind, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Behandlungsdauer sollte ohne ärztlichen Rat 4 Wochen nicht überschreiten.

Bei anhaltenden Symptomen nach 2 Wochen kontinuierlicher Behandlung sollte der Patient einen Arzt aufsuchen.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Bei älteren Menschen oder Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Population

Die Anwendung von PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit nicht empfohlen.

Art der Anwendung

PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette sollte nicht gekaut oder zerkleinert werden. Es sollte unzerkaut mit etwas Wasser vor einer Mahlzeit eingenommen werden.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, substituierte Benzimidazole oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Patienten wird geraten, einen Arzt aufzusuchen bei:

• Unbeabsichtigtem Gewichtsverlust, Anämie, Magen-Darm-Blutungen, Dysphagie, anhaltendem Erbrechen oder Erbrechen mit Blut, da die Einnahme von Pantoprazol die Symptome verschleiern und die Diagnose einer schweren Erkrankung verzögern kann. In diesen Fällen sollte eine maligne Erkrankung ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Chirurgie.
• Symptomatischer Dauerbehandlung von Verdauungsstörungen oder Sodbrennen seit 4 Wochen oder länger.
• Gelbsucht, Leberinsuffizienz oder Lebererkrankung.
• Jeder anderen schweren Erkrankung, die den Allgemeinzustand betrifft.
• Auftreten neuer Symptome oder kürzliche Änderung von Symptomen bei Patienten über 55 Jahren.

Patienten mit anhaltenden und wiederkehrenden Verdauungsstörungen (Dyspepsie) oder Sodbrennen sollten regelmäßig ihren Arzt konsultieren. Insbesondere Patienten über 55 Jahre, die täglich ein rezeptfreies Medikament wegen Verdauungsstörungen oder Sodbrennen einnehmen, sollten ihren Apotheker oder Arzt informieren.

Patienten sollten nicht gleichzeitig einen anderen Protonenpumpenhemmer oder einen H2-Antagonisten einnehmen.

Patienten, die sich einer Endoskopie oder einem Atemtest mit Harnstoff unterziehen müssen, sollten vor der Einnahme dieses Medikaments ihren Arzt konsultieren.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Tabletten nicht zur sofortigen Linderung gedacht sind.

Die Einnahme von Pantoprazol kann nach etwa einem Tag Behandlung eine symptomatische Linderung bringen. Es kann jedoch erforderlich sein, die Behandlung 7 Tage lang fortzusetzen, um ein vollständiges Verschwinden des Sodbrennens zu erreichen.

Pantoprazol sollte nicht präventiv eingenommen werden.

Gleichzeitige Anwendung von HIV-Protease-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol und Atazanavir, einem HIV-Protease-Inhibitor, dessen Absorption vom Magen-pH abhängt, wird nicht empfohlen, da dies die Bioverfügbarkeit erheblich verringern könnte (siehe Abschnitt 4.5).

Bakterielle gastrointestinale Infektionen

Eine Verringerung der Magensäure kann, unabhängig von der Ursache, einschließlich Protonenpumpenhemmern, die Menge an Bakterien im Magen-Darm-Trakt erhöhen. Eine Behandlung mit einem Antazidum kann das Risiko von gastrointestinalen Infektionen, insbesondere mit Salmonella, Campylobacter oder Clostridium difficile, leicht erhöhen.

Schwere Hautreaktionen (SCAR)

Schwere Hautreaktionen (SCAR), einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und medikamenteninduzierte Reaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich sein oder zum Tod führen können, wurden in Verbindung mit Pantoprazol mit unbekannter Häufigkeit berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei der Verschreibung sollten Patienten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig überwacht werden, um mögliche Hautreaktionen zu erkennen.

Wenn Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen auftreten, sollte Pantoprazol sofort abgesetzt und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)

Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Wenn sich Läsionen entwickeln, insbesondere in sonnenexponierten Bereichen der Haut, und wenn sie von Arthralgie begleitet werden, sollte der Patient schnell einen Arzt aufsuchen, und der Gesundheitsdienstleister sollte in Betracht ziehen, PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette abzusetzen. Das Auftreten von SCLE nach Behandlung mit einem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko von SCLE mit anderen Protonenpumpenhemmern erhöhen.

Interferenz mit Labortests

Die Erhöhung des Chromogranin A (CgA)-Spiegels kann die Tests zur Untersuchung von neuroendokrinen Tumoren beeinträchtigen. Um diese Interferenz zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Pantoprazol mindestens 5 Tage vor der Messung des CgA-Spiegels unterbrochen werden (siehe Abschnitt 5.1). Wenn die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht normalisiert sind, sollten die Messungen 14 Tage nach Absetzen der Protonenpumpenhemmer wiederholt werden.

Dieses Medikament ist nur für eine kurzfristige Anwendung (bis zu 4 Wochen) vorgesehen (siehe Abschnitt 4.2). Patienten sollten über die zusätzlichen Risiken einer Langzeitanwendung von Medikamenten informiert werden, und die Notwendigkeit einer Verschreibung und regelmäßigen Überwachung sollte betont werden.

Die folgenden zusätzlichen Risiken bestehen bei einer Langzeitanwendung:

Einfluss auf die Vitamin B12-Absorption

Wie alle Antazida kann Pantoprazol die Absorption von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) aufgrund von Hypochlorhydrie oder Achlorhydrie verringern.

Dies sollte bei einer Langzeitbehandlung bei Patienten mit verminderten Vitamin B12-Reserven oder Risikofaktoren für eine verminderte Vitamin B12-Absorption oder bei Vorliegen entsprechender klinischer Symptome berücksichtigt werden.

Knochenfraktur

Protonenpumpenhemmer, insbesondere wenn sie in hohen Dosen und über längere Zeiträume (> 1 Jahr) angewendet werden, können das Risiko von Frakturen der Hüfte, des Handgelenks und der Wirbelsäule moderat erhöhen, hauptsächlich bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer identifizierter Risikofaktoren. Beobachtungsstudien legen nahe, dass Protonenpumpenhemmer das Gesamtrisiko von Frakturen um 10 bis 40% erhöhen können. Diese Erhöhung kann teilweise auf andere Risikofaktoren zurückzuführen sein. Patienten mit Osteoporoserisiko sollten gemäß den geltenden Richtlinien behandelt werden und eine angemessene Zufuhr von Vitamin D und Kalzium erhalten.

Hypomagnesiämie

Schwere Fälle von Hypomagnesiämie wurden bei Patienten berichtet, die mit Protonenpumpenhemmern wie Pantoprazol für mindestens drei Monate und in den meisten Fällen für ein Jahr behandelt wurden. Hypomagnesiämie kann sich durch schwerwiegende klinische Anzeichen wie Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krampfanfälle, Schwindel und ventrikuläre Arrhythmie manifestieren, kann jedoch schleichend beginnen und unbemerkt bleiben. Hypomagnesiämie kann zu Hypokalzämie und/oder Hypokaliämie führen (siehe Abschnitt 4.8). Bei den meisten Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie nach Magnesiumergänzung und Absetzen des Protonenpumpenhemmers.

Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung benötigen oder die einen Protonenpumpenhemmer in Kombination mit Digoxin oder Medikamenten einnehmen, die Hypomagnesiämie induzieren können (z. B. Diuretika), sollte der Magnesiumspiegel von den Gesundheitsdienstleistern vor Beginn der Behandlung mit Protonenpumpenhemmern und dann regelmäßig während der Behandlung überprüft werden.

Hilfsstoffe

Dieses Medikament enthält Lactose. Patienten mit einer Galactose-Intoleranz, einem vollständigen Laktasemangel oder einem Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom (seltene erbliche Erkrankungen) sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Dieses Medikament enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Arzneimittel mit pH-abhängiger Absorption

Aufgrund einer signifikanten und langanhaltenden Hemmung der Magensekretion kann Pantoprazol die Absorption von Arzneimitteln beeinflussen, bei denen der Magen-pH ein bestimmender Faktor für ihre orale Bioverfügbarkeit ist, wie z. B. bestimmte Azol-Antimykotika, wie Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol und andere Arzneimittel wie Erlotinib.

HIV-Protease-Inhibitor

Die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol und Atazanavir, dessen Absorption vom sauren Magen-pH abhängt, wird nicht empfohlen, da dies die Bioverfügbarkeit erheblich verringern könnte (siehe Abschnitt 4.4).

Wenn diese Kombination als unverzichtbar erachtet wird, wird eine regelmäßige klinische Überwachung (z. B. Überwachung der Viruslast) empfohlen. Die Dosis von 20 mg Pantoprazol pro Tag sollte nicht überschritten werden. Die Dosierung von Atazanavir könnte angepasst werden.

Antikoagulantien vom Cumarin-Typ (Phenprocoumon oder Warfarin)

Obwohl bei gleichzeitiger Anwendung von Phenprocoumon oder Warfarin in klinischen pharmakokinetischen Studien keine Wechselwirkungen beobachtet wurden, wurden nach der Markteinführung einige Einzelfälle von Veränderungen des International Normalised Ratio (INR) berichtet, wenn sie gleichzeitig verabreicht wurden. Daher wird bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulantien (z. B. Phenprocoumon oder Warfarin) behandelt werden, die Überwachung der Prothrombin-/INR-Werte zu Beginn und am Ende der Behandlung oder bei intermittierender Verabreichung von Pantoprazol empfohlen.

Methotrexat

Eine Erhöhung der Methotrexatspiegel bei einigen Patienten wurde bei gleichzeitiger Anwendung von hochdosiertem Methotrexat (z. B. 300 mg) mit Protonenpumpenhemmern berichtet. Daher kann bei der Anwendung einer hohen Dosis von Methotrexat, z. B. bei der Behandlung von Krebs oder Psoriasis, ein vorübergehendes Absetzen von Pantoprazol in Betracht gezogen werden.

Andere Wechselwirkungsstudien

Pantoprazol wird in der Leber durch das Cytochrom-P450-Isoenzym-System metabolisiert. Wechselwirkungsstudien mit den folgenden Arzneimitteln: Carbamazepin, Koffein, Diazepam, Diclofenac, Digoxin, Ethanol, Glibenclamid, Metoprolol, Naproxen, Nifedipin, Phenytoin, Piroxicam, Theophyllin und einem oralen Kontrazeptivum, das Levonorgestrel und Ethinylestradiol enthält, haben keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen gezeigt. Eine Wechselwirkung zwischen Pantoprazol und anderen Substanzen, die durch dasselbe Enzymsystem metabolisiert werden, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Es gibt keine Wechselwirkung mit gleichzeitig verabreichten Antazida.

Interferenz des Medikaments mit Labortests

Falsch positive Ergebnisse bei bestimmten Urintests auf Tetrahydrocannabinol (THC) wurden bei Patienten berichtet, die Pantoprazol erhielten. Eine alternative Bestätigungsmethode sollte in Betracht gezogen werden, um positive Ergebnisse zu bestätigen.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Pantoprazol bei Schwangeren vor. In Reproduktionsstudien bei Tieren wurden Anzeichen von Fetotoxizität beobachtet. Präklinische Studien haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder teratogene Effekte gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Pantoprazol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillzeit

Pantoprazol/Metaboliten wurden in der Muttermilch nachgewiesen. Die Wirkung von Pantoprazol auf Neugeborene/Säuglinge ist nicht bekannt. PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten über eine verminderte Fruchtbarkeit nach der Verabreichung von Pantoprazol in Tierstudien vor (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

PANTOPRAZOLE VIATRIS GENERIQUES 20 mg, magensaftresistente Tablette hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Es können jedoch Nebenwirkungen wie Schwindel und/oder Sehstörungen (siehe Abschnitt 4.8) auftreten.

Patienten, die solche Nebenwirkungen erfahren, sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Etwa 5% der Patienten können Nebenwirkungen erfahren. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall und Kopfschmerzen bei etwa 1% der Patienten.

Tabelle der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Pantoprazol berichtet.

Die in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen sind nach der Häufigkeit gemäß der MedDRA-Klassifikation geordnet:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1000), sehr selten (< 1/10 000), Häufigkeit nicht bekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge der Schwere dargestellt.

Tabelle 1. Nebenwirkungen von Pantoprazol, die in klinischen Studien berichtet und nach der Markteinführung gemeldet wurden

Häufigkeit Organsystem	Häufig	Gelegentlich	Selten	Sehr selten	Häufigkeit nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems			Agranulozytose	Thrombozytopenie Leukozytopenie Panzytopenie
Erkrankungen des Immunsystems			Überempfindlichkeit (einschließlich anaphylaktischer Reaktion und anaphylaktischem Schock)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen			Hyperlipidämie und Erhöhung der Lipide (Triglyceride, Cholesterin); Gewichtsveränderung		Hyponatriämie; Hypomagnesiämie ; Hypokalzämie(1); Hypokaliämie(1)
Psychiatrische Erkrankungen		Schlafstörungen	Depression (und andere Verschlechterungen)	Desorientierung (und andere Verschlechterungen)	Halluzinationen; Verwirrung (insbesondere bei prädisponierten Patienten; Verschlechterung dieser Störungen bei Vorhandensein)
Erkrankungen des Nervensystems		Kopfschmerzen; Schwindel	Geschmacksstörung		Parästhesie
Augenerkrankungen			Sehstörungen / verschwommenes Sehen
Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts	Polypen der Fundusdrüsen (gutartig)	Durchfall; Übelkeit / Erbrechen; Bauchblähungen und Flatulenz; Verstopfung; Mundtrockenheit; Bauchschmerzen und Unwohlsein			Mikroskopische Kolitis
Leber- und Gallenerkrankungen		Erhöhung der Leberenzyme (Transaminasen, γ-GT)	Erhöhung des Bilirubinspiegels		Hepatozelluläre Schädigung; Ikterus; Hepatozelluläre Insuffizienz
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes		Hautausschlag / Exanthem / Eruption; Pruritus	Urtikaria; Angioödem		Stevens-Johnson-Syndrom; Lyell-Syndrom (TEN); Medikamentenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS); Erythema multiforme; Photosensibilität; Subakuter kutaner Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen des Muskel-Skelett-Systems und Bindegewebes		Fraktur des Handgelenks, der Hüfte und der Wirbel	Arthralgien; Myalgien		Muskelkontraktur(2)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege					Interstitielle Nephritis (NTI) (mit möglicher Entwicklung zu Niereninsuffizienz)
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse			Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort		Asthenie, Müdigkeit und Unwohlsein	Erhöhung der Körpertemperatur; peripheres Ödem

(1) Hypokalzämie im Zusammenhang mit Hypomagnesiämie.

(2) Muskelkontraktur infolge einer Elektrolytstörung.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Überdosierung

Dosen bis zu 240 mg intravenös wurden über zwei Minuten verabreicht und gut vertragen.

Pantoprazol ist stark an Proteine gebunden und daher nicht leicht dialysierbar.

Im Falle einer Überdosierung mit klinischen Anzeichen einer Vergiftung können keine spezifischen therapeutischen Empfehlungen gegeben werden, außer einer symptomatischen und unterstützenden Behandlung.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Protonenpumpenhemmer, ATC-Code: A02BC02.

Wirkmechanismus

Pantoprazol ist ein substituiertes Benzimidazol, das die Magensäuresekretion durch spezifische Blockierung der Protonenpumpen der Belegzellen hemmt.

Pantoprazol wird in seiner aktiven Form, einem zyklischen Sulfenamid, in den sauren Kanälchen der Belegzelle umgewandelt, wo es das Enzym H+/K+ ATPase hemmt, d. h. die Endphase der Magensäuresekretion. Diese Hemmung ist dosisabhängig und betrifft sowohl die basale als auch die stimulierte Säuresekretion. Bei den meisten Patienten wird die Symptomfreiheit innerhalb einer Woche erreicht.

Pantoprazol verringert die Magensäure und erhöht proportional die Gastrinämie. Diese Erhöhung ist reversibel. Da Pantoprazol sich mit dem Enzym der Endphase verbindet, verringert es die Säuresekretion unabhängig vom Ursprung des Stimulus (Acetylcholin, Histamin, Gastrin). Der Effekt ist unabhängig von der oralen oder intravenösen Verabreichung.

Pharmakodynamische Effekte

Die nüchternen Gastrinämiewerte steigen unter Pantoprazol an. In den meisten Fällen überschreiten sie bei Kurzzeitbehandlungen nicht die oberen Normalgrenzen. Diese Werte verdoppeln sich meist bei Langzeitbehandlungen. Eine übermäßige Erhöhung wird jedoch nur in Einzelfällen berichtet. Folglich wird eine leichte bis mäßige Zunahme der Anzahl endokriner Zellen im Magen (ECL-Zellen) nur in einer Minderheit der Fälle während einer Langzeitbehandlung beobachtet (von einfacher Hyperplasie bis zu adenomatoider Hyperplasie). Bisherige Studien (siehe Abschnitt 5.3) haben jedoch keine Bildung von Karzinoid-Vorläufern (atypische Hyperplasie) oder von Magenkarzinoiden, wie sie bei Tieren beschrieben wurden, beim Menschen gezeigt.

Aufgrund der Ergebnisse von Tierversuchen kann eine Beeinflussung der endokrinen Parameter der Schilddrüse bei einer Langzeitbehandlung von mehr als einem Jahr mit Pantoprazol nicht vollständig ausgeschlossen werden. Während der Behandlung mit antisekretorischen Medikamenten steigt die Serumkonzentration von Gastrin als Reaktion auf die verringerte Säuresekretion. Ebenso steigt der CgA-Spiegel aufgrund der verringerten Magensäure. Die Erhöhung des CgA-Spiegels kann die Tests zur Untersuchung von neuroendokrinen Tumoren beeinträchtigen.

Laut veröffentlichten Daten sollte die Einnahme von Protonenpumpenhemmern zwischen 5 Tagen und 2 Wochen vor der Messung des CgA-Spiegels unterbrochen werden. Ziel ist es, eine Normalisierung der CgA-Werte zu ermöglichen, die durch die Einnahme von Protonenpumpenhemmern künstlich erhöht wurden.

Wirksamkeit und klinische Erfahrung

Eine retrospektive Analyse von 17 Studien, die an 5960 Patienten mit gastroösophagealem Reflux (GERD) durchgeführt wurden, die mit Pantoprazol (20 mg) in Monotherapie behandelt wurden, bewertete die mit dem Reflux assoziierten Symptome, z. B. Sodbrennen und sauren Rückfluss, nach einer standardisierten Methodik. Die ausgewählten Studien mussten mindestens eine Messung der Refluxsymptome nach zwei Wochen enthalten. In diesen Studien wurde die GERD-Diagnose durch eine endoskopische Untersuchung gestellt, mit Ausnahme einer Studie, in der die Patientenaufnahme ausschließlich auf der Symptomatik beruhte.

In diesen Studien trat im Pantoprazol-Gruppe die vollständige Beseitigung des Sodbrennens bei 54,0% bis 80,6% der Patienten nach 7 Tagen, bei 62,9% bis 88,6% nach 14 Tagen und bei 68,1% bis 92,3% nach 28 Tagen ein.

Die Ergebnisse bezüglich der vollständigen Beseitigung des sauren Rückflusses waren ähnlich wie die für das Sodbrennen. Der Prozentsatz der Patienten, die eine vollständige Beseitigung des sauren Rückflusses erreichten, lag bei 61,5% bis 84,4% nach 7 Tagen, bei 67,7% bis 90,4% nach 14 Tagen und bei 75,2% bis 94,5% nach 28 Tagen.

Die Überlegenheit von Pantoprazol gegenüber Placebo und H2-Antagonisten wurde konstant nachgewiesen, ebenso wie eine Nicht-Unterlegenheit gegenüber anderen Protonenpumpenhemmern. Die Raten der Linderung der Refluxsymptome waren weitgehend unabhängig vom anfänglichen GERD-Stadium.

Während der Behandlung mit antisekretorischen Medikamenten steigt die Serumkonzentration von Gastrin als Reaktion auf die verringerte Säuresekretion. Ebenso steigt der CgA-Spiegel aufgrund der verringerten Magensäure. Die Erhöhung des CgA-Spiegels kann die Tests zur Untersuchung von neuroendokrinen Tumoren beeinträchtigen.

Laut veröffentlichten Daten sollte die Einnahme von Protonenpumpenhemmern zwischen 5 Tagen und 2 Wochen vor der Messung des CgA-Spiegels unterbrochen werden. Ziel ist es, eine Normalisierung der CgA-Werte zu ermöglichen, die durch die Einnahme von Protonenpumpenhemmern künstlich erhöht wurden.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Die pharmakokinetischen Parameter variieren nicht nach einmaliger oder wiederholter Verabreichung. Für Dosen von 10 bis 80 mg ist die Plasmakinetik von Pantoprazol nach oraler und intravenöser Verabreichung linear.

Absorption

Pantoprazol wird nach oraler Verabreichung vollständig und schnell resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit der Tablette betrug etwa 77 %. Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) werden im Durchschnitt 2,0 h – 2,5 h (tmax) nach der Einnahme einer Einzeldosis von 20 mg erreicht und liegen im Bereich von 1 – 1,5 Mikrogramm/ml; diese Werte bleiben nach wiederholter Verabreichung konstant. Eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusste die Bioverfügbarkeit (AUC oder Cmax) nicht, erhöhte jedoch die Variabilität der Latenzzeit (tlag).

Verteilung

Das Verteilungsvolumen betrug etwa 0,15 l/kg und die Plasmaproteinbindung 98%.

Biotransformation

Pantoprazol wird fast ausschließlich in der Leber metabolisiert.

Ausscheidung

Die Clearance beträgt etwa 0,1 l/h/kg und die terminale Halbwertszeit (t1/2) etwa 1 h. Es wurden einige Einzelfälle von Probanden beobachtet, bei denen die Ausscheidung verzögert war.

Da Pantoprazol spezifisch an die Protonenpumpen der Belegzellen im Magen bindet, spiegelt seine Eliminationshalbwertszeit nicht seine viel längere Wirkungsdauer wider (Hemmung der Säuresekretion).

Die renale Ausscheidung ist der Hauptausscheidungsweg der Metaboliten (etwa 80%), der Rest wird mit dem Stuhl ausgeschieden. Der Hauptmetabolit, der sowohl im Serum als auch im Urin gefunden wird, ist Demethylpantoprazol in Form eines Sulfokonjugats. Seine Eliminationshalbwertszeit (etwa 1,5 h) ist nicht wesentlich länger als die von Pantoprazol.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (einschließlich Dialysepatienten, da nur sehr geringe Mengen Pantoprazol dialysiert werden) ist keine Dosisreduktion von Pantoprazol erforderlich. Wie bei gesunden Probanden ist die Eliminationshalbwertszeit von Pantoprazol kurz. Obwohl der Hauptmetabolit eine leicht verlängerte Halbwertszeit (2-3 h) aufweist, bleibt die Ausscheidung schnell, und es wird keine Akkumulation beobachtet.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klassen A, B und C) führte die Verlängerung der Halbwertszeit auf 3 bis 7 Stunden und die Erhöhung der AUC um das 3- bis 6-fache zu einer nur leicht erhöhten maximalen Serumkonzentration (x 1,3) im Vergleich zu gesunden Probanden.

Ältere Menschen

Die leichte Erhöhung der AUC und der Cmax, die bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Probanden beobachtet wurde, hat keine klinische Bedeutung.

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

Die nichtklinischen Daten aus konventionellen Sicherheitspharmakologie-, wiederholten Dosis-Toxizitäts- und Genotoxizitätsstudien ergaben keine besonderen Risiken für den Menschen.

In einer 2-jährigen Kanzerogenitätsstudie bei Ratten traten neuroendokrine Neoplasien auf. Darüber hinaus wurden in einer Studie Plattenepithelzellpapillome im vorderen Magen der Ratte gefunden. Der Mechanismus, der zur Bildung von Magenkarzinoiden unter der Wirkung von substituierten Benzimidazolen führt, wurde eingehend untersucht und lässt den Schluss zu, dass es sich um eine sekundäre Reaktion auf die massive Erhöhung der Gastrinämie handelt, die bei Ratten bei chronischer Hochdosisbehandlung auftritt.

Während der 2-jährigen Studien bei Nagetieren wurde eine Zunahme der Lebertumoren bei Ratten (in einer einzigen Studie) und bei weiblichen Mäusen beobachtet, die auf einen signifikanten hepatischen Metabolismus von Pantoprazol zurückgeführt wurde.

Eine leichte Zunahme der neoplastischen Transformationen der Schilddrüse wurde in der Gruppe der Ratten beobachtet, die die höchste Dosis (200 mg/kg) in einer 2-jährigen Studie erhielten. Das Auftreten dieser Neoplasien ist mit den durch Pantoprazol induzierten Veränderungen im Abbau von Thyroxin in der Leber der Ratte verbunden. Da die therapeutische Dosis beim Menschen niedrig ist, wird kein Effekt auf die Schilddrüse erwartet.

In einer peri-postnatalen Reproduktionsstudie zur Bewertung der Knochenentwicklung bei Ratten wurden Anzeichen von Toxizität bei der Nachkommenschaft (Sterblichkeit, Verringerung des durchschnittlichen Körpergewichts und der durchschnittlichen Gewichtszunahme sowie eine Verringerung des Knochenwachstums) bei Expositionen (Cmax) beobachtet, die etwa doppelt so hoch waren wie die klinische Exposition beim Menschen. Am Ende der Erholungsphase waren die Knochenparameter zwischen den Gruppen ähnlich, und die Körpergewichte neigten ebenfalls dazu, sich nach einer Erholungsphase ohne Medikament zu normalisieren. Die erhöhte Sterblichkeit wurde nur bei Ratten berichtet, die noch nicht entwöhnt waren (bis zu einem Alter von 21 Tagen), was Säuglingen bis zu einem Alter von 2 Jahren entspricht. Die Relevanz dieses Ergebnisses für die pädiatrische Population ist unklar. Eine frühere peri-postnatale Studie bei Ratten mit leicht niedrigeren Dosen identifizierte keine nachteiligen Effekte bei 3 mg/kg im Vergleich zur niedrigen Dosis von 5 mg/kg, die in dieser Studie verwendet wurde. Die Studien zeigten keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder teratogene Effekte.

Der plazentare Transfer wurde bei Ratten untersucht und scheint mit fortschreitender Schwangerschaft zuzunehmen. Folglich ist die Konzentration von Pantoprazol im Fötus kurz vor der Geburt erhöht.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Zusammensetzung der Überzugsmasse:

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer, Triethylcitrat, Talkum, OPADRY II 85F32081 gelb [Polyvinylalkohol, Titandioxid (E171), Macrogol 3350, Talkum, Eisenoxidgelb (E172), Aluminiumlack aus Chinolingelb (E104)].

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Haltbarkeit

Flasche (HDPE):

Vor dem Öffnen: 3 Jahre. Nach dem Öffnen: 28 Tage.

Blister (Aluminium/Aluminium):

2 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Flasche (HDPE):

Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Lagerungsbedingungen.

Blister (Aluminium/Aluminium):

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30°C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blister (Aluminium/Aluminium) oder Flasche (HDPE) mit einem Verschluss (LDPE), der ein Trockenmittel enthält.

Packung mit 7 oder 14 Tabletten. Flasche mit 14 Tabletten.

Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

VIATRIS SANTÉ

1 rue de Turin

69007 Lyon

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

34009 393 214 1 7: 14 magensaftresistente Tabletten in einer Flasche (HDPE) mit einem Verschluss (LDPE), der ein Trockenmittel enthält.

34009 279 579 4 9: 7 magensaftresistente Tabletten in Blistern (Aluminium/Aluminium).

34009 393 216 4 6: 14 magensaftresistente Tabletten in Blistern (Aluminium/Aluminium).

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

11. DOSIMETRIE

Nicht zutreffend.

12. ANWEISUNGEN ZUR HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Nicht zutreffend.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig