Esomeprazol 20 mg Mylan - 7 magensaftresistente Kapseln

ANSM - Aktualisiert am: 05/03/2025

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

ESOMEPRAZOLE VIATRIS CONSEIL 20 mg, magensaftresistente Kapsel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Kapsel enthält 20 mg Esomeprazol (als Esomeprazol-Magnesium-Dihydrat).

Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung: Jede Kapsel enthält 8,04 mg Saccharose und 1,8 Mikrogramm Benzoesäure (E210).

Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Magensaftresistente Kapsel.

Kapsel mit einem undurchsichtigen gelben Kopf und einem undurchsichtigen weißen Körper mit schwarzem Aufdruck „20 mg“ auf Kopf und Körper. Die Kapsel enthält cremefarbene bis gräuliche sphärische Mikrogranulate.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

ESOMEPRAZOLE VIATRIS CONSEIL ist angezeigt zur Kurzzeitbehandlung der Symptome der gastroösophagealen Refluxkrankheit (z.B. Sodbrennen und saurem Aufstoßen) bei Erwachsenen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Esomeprazol (eine Kapsel) pro Tag.

Die Einnahme der Kapseln über 2 oder 3 aufeinanderfolgende Tage kann erforderlich sein, um eine Verbesserung der Symptome zu erreichen. Die Behandlungsdauer kann bis zu 2 Wochen betragen. Sobald die Symptome verschwunden sind, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Bei anhaltenden Symptomen nach 2 Wochen kontinuierlicher Behandlung sollte der Patient einen Arzt konsultieren.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden, da die Erfahrung bei diesen Patienten begrenzt ist (siehe Abschnitt 5.2).

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten jedoch vor der Einnahme von ESOMEPRAZOLE VIATRIS CONSEIL einen Arzt konsultieren (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Menschen (> 65 Jahre)

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Population

Es gibt keine gerechtfertigte Anwendung von ESOMEPRAZOLE VIATRIS CONSEIL bei Kindern unter 18 Jahren für die Indikation: „Kurzzeitbehandlung der Symptome der gastroösophagealen Refluxkrankheit (z.B. Sodbrennen und saurem Aufstoßen)“.

Art der Anwendung

Die Kapseln sollten unzerkaut mit einem halben Glas Wasser eingenommen werden. Die Kapseln dürfen nicht gekaut oder zerdrückt werden.

Bei Patienten mit Schluckbeschwerden:

Die Kapseln können auch geöffnet und ihr Inhalt in einem halben Glas stillem Wasser dispergiert werden. Keine anderen Flüssigkeiten verwenden, da die magensaftresistente Beschichtung aufgelöst werden kann. Umrühren und die Flüssigkeit mit den Granulaten sofort oder innerhalb von 30 Minuten trinken. Das Glas sollte mit einem halben Glas Wasser gespült und getrunken werden. Die magensaftresistenten Granulate dürfen nicht gekaut werden.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Benzimidazol-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Esomeprazol darf nicht gleichzeitig mit Nelfinavir angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Allgemein

Patienten sollten ärztlichen Rat einholen bei:

• Bedeutendem und unbeabsichtigtem Gewichtsverlust, wiederholtem Erbrechen, Dysphagie, Hämatemesis oder Meläna und bei Verdacht oder Vorliegen eines Magengeschwürs sollte die Möglichkeit einer Malignität ausgeschlossen werden, da eine Behandlung mit Esomeprazol die Symptome lindern und die Diagnose verzögern kann.
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Chirurgie.
• Symptomatischer Dauerbehandlung gegen Verdauungsstörungen oder Sodbrennen seit 4 Wochen oder länger.
• Gelbsucht oder schwerer Lebererkrankung.
• Auftreten neuer Symptome oder kürzliche Änderung der Symptome bei Patienten über 55 Jahren.

Patienten mit anhaltenden und wiederkehrenden Verdauungsstörungen (Dyspepsie) oder Sodbrennen (Pyrosis) sollten regelmäßig ihren Arzt konsultieren. Patienten über 55 Jahre, die täglich nicht verschreibungspflichtige Medikamente wegen Verdauungsstörungen oder Sodbrennen einnehmen, sollten ihren Arzt oder Apotheker informieren.

Patienten sollten Esomeprazole VIATRIS CONSEIL nicht als Langzeitpräventivmedikament einnehmen.

Eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) kann zu einem leichten Anstieg des Risikos von gastrointestinalen Infektionen führen, insbesondere durch Salmonella und Campylobacter und möglicherweise Clostridium difficile bei hospitalisierten Patienten (siehe Abschnitt 5.1).

Patienten sollten ihren Arzt konsultieren, bevor sie dieses Medikament einnehmen, wenn eine Endoskopie oder ein Harnstoff-Atemtest geplant ist.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Die Kombination von Esomeprazol mit Atazanavir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Wenn die Kombination von Atazanavir mit einem Protonenpumpenhemmer als unverzichtbar erachtet wird, wird eine enge klinische Überwachung empfohlen, verbunden mit einer Erhöhung der Atazanavir-Dosis auf 400 mg mit 100 mg Ritonavir. Eine Dosis von 20 mg Esomeprazol sollte nicht überschritten werden.

Esomeprazol ist ein Inhibitor von CYP2C19. Zu Beginn oder am Ende einer Behandlung mit Esomeprazol sollte das Risiko von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, in Betracht gezogen werden. Eine Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Esomeprazol wurde beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist unklar. Die gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol und Clopidogrel sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten sollten keinen anderen PPI oder H2-Antagonisten gleichzeitig einnehmen.

Interferenz mit Labortests

Ein Anstieg des Chromogranin-A-Spiegels (CgA) kann mit Tests zur Untersuchung von neuroendokrinen Tumoren interferieren.

Um diese Interferenz zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Esomeprazol mindestens 5 Tage vor der CgA-Bestimmung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 5.1). Wenn die CgA- und Gastrin-Werte nach der ersten Messung nicht auf normale Werte zurückgekehrt sind, sollten die Messungen 14 Tage nach Absetzen der Protonenpumpenhemmer wiederholt werden.

Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)

Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Wenn sich Läsionen entwickeln, insbesondere auf sonnenexponierten Hautbereichen, und wenn sie von Arthralgie begleitet werden, sollte der Patient schnell einen Arzt aufsuchen und der Gesundheitsdienstleister sollte in Erwägung ziehen, Esomeprazol abzusetzen. Das Auftreten eines SCLE nach Behandlung mit einem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko eines SCLE mit anderen Protonenpumpenhemmern erhöhen.

Schwere Hautreaktionen (SCAR)

Schwere Hautreaktionen (SCAR) wie Erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden in sehr seltenen Fällen im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Esomeprazol berichtet.

Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen EM/SJS/TEN/DRESS informiert werden und sofort ihren Arzt aufsuchen, wenn sie diese beobachten. Esomeprazol sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen auftreten, und eine enge Überwachung/zusätzliche medizinische Versorgung sollte bei Bedarf sichergestellt werden. Die Behandlung sollte bei Patienten mit EM/SJS/TEN/DRESS nicht wieder aufgenommen werden.

Saccharose

Dieses Arzneimittel enthält Saccharosekugeln. Patienten mit Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom oder Sucrase-Isomaltase-Mangel (seltene erbliche Erkrankungen) sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Benzoesäure

Dieses Arzneimittel enthält 0,0018 mg Benzoesäure in jeder 20 mg Kapsel.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium pro Kapsel (23 mg), d.h. es ist „im Wesentlichen natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Auswirkungen von Esomeprazol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Da Esomeprazol ein Enantiomer von Omeprazol ist, sind die mit Omeprazol berichteten Wechselwirkungen zu berücksichtigen.

Protease-Inhibitoren

Es wurde über eine Wechselwirkung zwischen Omeprazol und bestimmten Protease-Inhibitoren berichtet. Die klinische Bedeutung und die Mechanismen dieser Wechselwirkungen sind nicht immer bekannt. Der Anstieg des Magen-pH-Wertes während einer Behandlung mit Omeprazol kann die Absorption von Protease-Inhibitoren verändern. Es gibt andere mögliche Wechselwirkungsmechanismen, die über die Hemmung von CYP2C19 erfolgen.

Für Atazanavir und Nelfinavir wurde über eine Verringerung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel berichtet, wenn sie gleichzeitig mit Omeprazol verabreicht werden; die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol und diesen Arzneimitteln wird daher nicht empfohlen. Die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol (40 mg, einmal täglich) mit Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg bei gesunden Freiwilligen führte zu einer erheblichen Verringerung der Plasmakonzentrationen von Atazanavir (eine Verringerung von etwa 75 % der AUC, C max und C min ).

Die Erhöhung der Atazanavir-Dosis auf 400 mg kompensierte nicht die Wirkung von Omeprazol auf die Plasmakonzentrationen von Atazanavir. Die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol (20 mg, einmal täglich) und Atazanavir 400 mg/Ritonavir 100 mg bei gesunden Freiwilligen führte zu einer Verringerung der Atazanavir-Exposition um etwa 30 % im Vergleich zur Exposition nach Verabreichung von Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich ohne Omeprazol 20 mg einmal täglich. Die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol (40 mg, einmal täglich) verringerte die mittleren AUC-, C max - und C min -Werte von Nelfinavir um 36 bis 39 % und die mittleren AUC-, C max - und C min -Werte seines pharmakologisch aktiven Metaboliten M8 um 75 bis 92 %. Aufgrund der Ähnlichkeit der pharmakodynamischen Wirkungen und der pharmakokinetischen Eigenschaften von Omeprazol und Esomeprazol wird die gleichzeitige Verabreichung von Esomeprazol und Atazanavir nicht empfohlen und die gleichzeitige Verabreichung von Esomeprazol und Nelfinavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Für Saquinavir (in Kombination mit Ritonavir) wurde bei gleichzeitiger Behandlung mit Omeprazol (40 mg einmal täglich) über einen Anstieg der Plasmakonzentration (um 80 bis 100 %) berichtet. Eine Behandlung mit Omeprazol 20 mg einmal täglich veränderte die Exposition gegenüber Darunavir (in Kombination mit Ritonavir) oder Amprenavir (in Kombination mit Ritonavir) nicht.

Eine Behandlung mit Esomeprazol 20 mg einmal täglich veränderte die Exposition gegenüber Amprenavir (in Kombination oder nicht mit Ritonavir) nicht. Eine Behandlung mit Omeprazol 40 mg einmal täglich veränderte die Exposition gegenüber Lopinavir (in Kombination mit Ritonavir) nicht.

Methotrexat

Ein Anstieg der Methotrexat-Konzentrationen wurde bei einigen Patienten bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) beobachtet. Bei der Verabreichung hoher Dosen von Methotrexat kann ein vorübergehender Abbruch der Behandlung mit Esomeprazol erforderlich sein.

Tacrolimus

Ein Anstieg der Serumkonzentrationen von Tacrolimus wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Tacrolimus und Esomeprazol berichtet. Eine verstärkte Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen und der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance) sollte durchgeführt werden und die Tacrolimus-Dosis sollte bei Bedarf angepasst werden.

Arzneimittel, deren Absorption pH-abhängig ist

Die Hemmung der Magensäure während der Behandlung mit Esomeprazol und anderen PPIs könnte die Absorption von Arzneimitteln verringern oder erhöhen, wenn diese pH-abhängig ist.

Die Absorption von oral eingenommenen Arzneimitteln wie Ketoconazol, Itraconazol und Erlotinib kann während der Behandlung mit Esomeprazol verringert werden und die Absorption von Digoxin kann während der Behandlung mit Esomeprazol erhöht werden.

Eine gleichzeitige Behandlung mit Omeprazol (20 mg pro Tag) und Digoxin bei gesunden Probanden erhöhte die Bioverfügbarkeit von Digoxin um 10 % (bis zu 30 % bei zwei der zehn Probanden). Eine Digoxin-Toxizität wurde selten berichtet. Es sollte jedoch besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden, wenn Esomeprazol in hohen Dosen bei älteren Patienten verabreicht wird. Die Überwachung der Digoxin-Behandlung sollte daher verstärkt werden.

Arzneimittel, die durch CYP2C19 metabolisiert werden

Esomeprazol hemmt CYP2C19, das wichtigste Enzym für den Metabolismus von Esomeprazol. Daher können bei gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, wie Warfarin, Phenytoin, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Diazepam usw., die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel erhöht sein und eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Im Fall von Clopidogrel, einer Prodrug, die über CYP2C19 in ihren aktiven Metaboliten umgewandelt wird, können die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten verringert sein.

Warfarin

Eine klinische Studie zeigte, dass bei gleichzeitiger Verabreichung von 40 mg Esomeprazol bei Patienten, die mit Warfarin behandelt wurden, die Gerinnungszeiten im normalen Bereich blieben. Seit der Markteinführung wurden jedoch einige isolierte Fälle klinisch signifikanter Erhöhungen des INR bei gleichzeitiger Behandlung berichtet. Eine Überwachung wird empfohlen zu Beginn und am Ende der gleichzeitigen Behandlung von Esomeprazol mit Warfarin oder anderen Cumarinderivaten.

Clopidogrel

Die Ergebnisse von Studien bei gesunden Probanden zeigten eine pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Wechselwirkung zwischen Clopidogrel (Aufsättigungsdosis von 300 mg gefolgt von 75 mg pro Tag als Erhaltungsdosis) und Esomeprazol (40 mg pro Tag oral), die zu einer Verringerung der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel um durchschnittlich 40 % und einer Verringerung der maximalen Hemmung der Thrombozytenaggregation (induzierte ADP) um durchschnittlich 14 % führte.

In einer Studie bei gesunden Probanden wurde eine Verringerung der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel um etwa 40 % beobachtet, wenn eine feste Kombination von Esomeprazol 20 mg und Acetylsalicylsäure 81 mg mit Clopidogrel im Vergleich zu Clopidogrel allein eingenommen wurde. Die maximalen Hemmungswerte der Thrombozytenaggregation (induzierte ADP) bei diesen Patienten waren jedoch in beiden Gruppen identisch.

Widersprüchliche Daten zu den klinischen Konsequenzen dieser PK/PD-Wechselwirkung in Bezug auf das Auftreten schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse wurden in Beobachtungs- und klinischen Studien berichtet. Vorsichtshalber sollte die gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol und Clopidogrel vermieden werden.

Phenytoin

Die gleichzeitige Verabreichung von 40 mg Esomeprazol führte zu einer Erhöhung der Phenytoin-Plasmakonzentrationen um 13 % bei epileptischen Patienten. Es wird empfohlen, die Phenytoin-Plasmakonzentrationen bei Beginn oder Abbruch der Behandlung mit Esomeprazol zu überwachen.

Voriconazol

Omeprazol (in einer Dosis von 40 mg einmal täglich) führte zu einer Erhöhung der Voriconazol-Plasmakonzentrationen (einem Substrat von CYP2C19), wobei die C max und AUCt um 15 % bzw. 41 % erhöht wurden.

Cilostazol

Wie Omeprazol ist Esomeprazol ein Inhibitor von CYP2C19. In einer Cross-Over-Studie erhöhte Omeprazol, verabreicht in einer Dosis von 40 mg an gesunde Probanden, die C max und AUC von Cilostazol um 18 % bzw. 26 % und von einem seiner aktiven Metaboliten um 29 % bzw. 69 %.

Cisaprid

Bei gesunden Freiwilligen führte die gleichzeitige Verabreichung von 40 mg Esomeprazol zu einer Erhöhung der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) um 32 % und zu einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit (t 1/2 ) um 31 %, ohne dass der Plasmaspitzenwert von Cisaprid signifikant erhöht wurde. Die leichte Verlängerung des QTc-Intervalls, die nach Verabreichung von Cisaprid allein beobachtet wurde, wird bei gleichzeitiger Verabreichung von Cisaprid mit Esomeprazol nicht verstärkt.

Diazepam

Die gleichzeitige Verabreichung von 30 mg Esomeprazol führte zu einer Verringerung der Clearance des Diazepam-Metaboliten, der durch CYP2C19 metabolisiert wird, um 45 %.

Arzneimittel ohne klinisch signifikante Wechselwirkungen

Amoxicillin und Chinidin

Esomeprazol zeigte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin und Chinidin.

Naproxen oder Rofecoxib

Kurzzeitstudien zur gleichzeitigen Verabreichung von Esomeprazol mit Naproxen oder Rofecoxib zeigten keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Esomeprazol

Arzneimittel, die CYP2C19 und/oder CYP3A4 hemmen

Esomeprazol wird durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Esomeprazol mit einem CYP3A4-Inhibitor, Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), führt zu einer Verdoppelung der Exposition (AUC) gegenüber Esomeprazol. Die gleichzeitige Verabreichung von Esomeprazol und einem kombinierten Inhibitor von CYP2C19 und CYP3A4 kann zu einer mehr als zweifachen Erhöhung der Exposition gegenüber Esomeprazol führen.

Voriconazol, ein Inhibitor von CYP2C19 und CYP3A4, führte zu einer Erhöhung der AUCt von Omeprazol um 280 %.

Eine systematische Dosisanpassung von Esomeprazol ist in keiner dieser Situationen erforderlich. Eine Dosisanpassung sollte jedoch bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz in Betracht gezogen werden, und wenn eine Langzeitbehandlung angezeigt ist.

Arzneimittel, die CYP2C19 und/oder CYP3A4 induzieren

Arzneimittel, die bekannt dafür sind, CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide zu induzieren (wie Rifampicin und Johanniskraut (Hypericum perforatum)), können zu einer Verringerung der Esomeprazol-Serumspiegel führen, indem sie den Metabolismus von Esomeprazol erhöhen.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Eine moderate Anzahl von Daten bei schwangeren Frauen (zwischen 300-1000 Schwangerschaftsergebnissen) hat keine malformativen oder fötalen/neonatalen toxischen Effekte mit Esomeprazol gezeigt.

Studien an Tieren haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Reproduktion gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Vorsichtshalber sollte die Anwendung von ESOMEPRAZOLE VIATRIS CONSEIL während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Esomeprazol/Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Es gibt keine ausreichenden Daten zu den Auswirkungen von Esomeprazol bei Neugeborenen/Säuglingen. Esomeprazol sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Studien an Tieren mit dem racemischen Gemisch von Omeprazol, oral verabreicht, zeigen keine Auswirkungen auf die Fertilität.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Esomeprazol hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen sind selten (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, die solche Nebenwirkungen erfahren, sollten keine Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit gehören zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in klinischen Studien (und auch nach der Markteinführung). Darüber hinaus ist das Sicherheitsprofil für die verschiedenen Darreichungsformen, die Behandlungsindikationen, die Altersgruppen und die Patientengruppen ähnlich. Keine dosisabhängigen Nebenwirkungen wurden identifiziert.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien mit Esomeprazol und seit seiner Markteinführung berichtet oder vermutet. Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gemäß der MedDRA-Konvention klassifiziert: sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 und < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1000 und <1/100; selten ≥ 1/10000 und < 1/1000, sehr selten < 1/10000; Häufigkeit unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems	Selten	Leukopenie, Thrombozytopenie
Sehr selten	Agranulozytose, Panzytopenie
Erkrankungen des Immunsystems	Selten	Überempfindlichkeitsreaktionen wie Fieber, Angioödem, Anaphylaktische Reaktion/Schock
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Gelegentlich	Periphere Ödeme
Selten	Hyponatriämie
Sehr selten	Hypomagnesiämie; eine schwere Hypomagnesiämie kann mit einer Hypokalzämie assoziiert sein; eine Hypomagnesiämie kann auch zu einer Hypokaliämie führen.
Psychiatrische Erkrankungen	Gelegentlich	Schlaflosigkeit
Selten	Unruhe, Verwirrtheit, Depression
Sehr selten	Aggressivität, Halluzinationen
Erkrankungen des Nervensystems	Häufig	Kopfschmerzen
Gelegentlich	Schwindel, Parästhesie, Schläfrigkeit
Selten	Geschmacksstörungen
Augenerkrankungen	Selten	Verschwommenes Sehen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths	Gelegentlich	Schwindel
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums	Selten	Bronchospasmus
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Häufig	Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit/Erbrechen, Fundusdrüsenpolypen (gutartig)
Gelegentlich	Mundtrockenheit
Selten	Stomatitis und gastrointestinale Candidose
Häufigkeit unbekannt	Mikroskopische Kolitis
Erkrankungen der Leber und Gallenblase	Gelegentlich	Erhöhung der Leberenzyme
Selten	Hepatitis mit oder ohne Ikterus
Sehr selten	Leberversagen, Enzephalopathie bei Patienten mit vorbestehender schwerer Leberinsuffizienz
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes	Gelegentlich	Dermatitis, Pruritus, Ausschlag, Urtikaria
Selten	Alopezie, Photosensibilität
Sehr selten	Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
Häufigkeit unbekannt	Subakuter kutaner Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes	Selten	Arthralgien, Myalgien
Sehr selten	Muskelschwäche
Erkrankungen der Nieren und Harnwege	Sehr selten	Interstitielle Nephritis
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse	Sehr selten	Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort	Selten	Unwohlsein, vermehrtes Schwitzen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Überdosierung

Bisher ist die Erfahrung mit einer absichtlichen Überdosierung sehr begrenzt. Die beschriebenen Symptome bei einer Einnahme von 280 mg sind gastrointestinale Symptome und Anzeichen von Müdigkeit.

Einzeldosen von 80 mg wurden gut vertragen. Es gibt kein bekanntes spezifisches Antidot. Esomeprazol ist stark an Plasmaproteine gebunden und daher nicht leicht dialysierbar. Im Falle einer Überdosierung sollte eine geeignete symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel gegen Säurekrankheiten, Protonenpumpenhemmer; ATC-Code: A02BC05.

Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol und reduziert die Magensäuresekretion durch einen spezifisch ausgerichteten Wirkmechanismus. Es ist ein spezifischer Inhibitor der Protonenpumpe in der Belegzelle. Die beiden Isomere R und S von Omeprazol haben eine ähnliche pharmakodynamische Aktivität.

Wirkmechanismus

Esomeprazol ist eine schwache Base. Es wird in den hochgradig sauren Milieu der sekretorischen Kanälchen der Belegzelle konzentriert und in seine aktive Form umgewandelt, wo es das Enzym H + K + -ATPase (die Protonenpumpe), die basale und die stimulierte Säuresekretion hemmt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Nach oraler Verabreichung von 20 mg und 40 mg Esomeprazol tritt die Wirkung innerhalb einer Stunde ein. Nach wiederholter Verabreichung von 20 mg Esomeprazol einmal täglich über 5 Tage nimmt der mittlere Säurepeak nach Pentagastrin-Stimulation am 5. Tag, 6 bis 7 Stunden nach der Einnahme, um 90 % ab.

Nach 5 Tagen oraler Einnahme von 20 mg und 40 mg Esomeprazol wurde bei Patienten mit symptomatischer gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) ein intragastrischer pH-Wert über 4 im Durchschnitt 13 Stunden bzw. 17 Stunden von 24 Stunden aufrechterhalten. Die Prozentsätze der Patienten, deren intragastrischer pH-Wert nach einer Einnahme von 20 mg Esomeprazol mindestens 8, 12 und 16 Stunden über 4 blieb, betrugen 76 %, 54 % und 24 %. Bei einer Dosis von 40 mg betrugen die entsprechenden Prozentsätze 97 %, 92 % und 56 %.

Unter Verwendung der Fläche unter der Kurve als Parameter zur Darstellung der Plasmakonzentration wurde eine Beziehung zwischen der Hemmung der Säuresekretion und der Exposition nachgewiesen.

Während der Behandlung mit säurehemmenden Arzneimitteln steigt die Gastrinkonzentration im Serum als Reaktion auf die Verringerung der Magensäuresekretion an. Auch die CgA steigt aufgrund der Verringerung der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann mit diagnostischen Untersuchungen von neuroendokrinen Tumoren interferieren.

Verfügbare veröffentlichte Daten legen nahe, dass Protonenpumpenhemmer zwischen 5 Tagen und 2 Wochen vor den CgA-Messungen abgesetzt werden sollten, um den nach einer PPI-Behandlung möglicherweise falsch erhöhten CgA-Spiegeln die Rückkehr zu den Referenzwerten zu ermöglichen.

Eine Zunahme der ECL-Zellen in möglichem Zusammenhang mit dem Anstieg der Gastrinkonzentrationen im Serum wurde bei einigen Patienten beobachtet, die langfristig mit Esomeprazol behandelt wurden.

Die Verringerung der Magensäure, unabhängig von der Ursache, insbesondere die durch Protonenpumpenhemmer (PPIs) induzierte, erhöht im Magen die Anzahl der Bakterien, die normalerweise im Verdauungstrakt vorkommen. Die Behandlung mit PPIs könnte das Risiko von gastrointestinalen Infektionen durch Keime wie Salmonella und Campylobacter und möglicherweise Clostridium difficile bei hospitalisierten Patienten leicht erhöhen.

Klinische Wirksamkeit

Es wurde nachgewiesen, dass Esomeprazol 20 mg häufiges Sodbrennen bei Patienten, die eine Dosis alle 24 Stunden über 2 Wochen erhalten, wirksam behandelt. In zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Pivotstudien wurden 234 Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte von häufigem Sodbrennen mit 20 mg Esomeprazol über 4 Wochen behandelt. Die mit saurem Reflux assoziierten Symptome (wie Sodbrennen und saures Aufstoßen) wurden retrospektiv über einen Zeitraum von 24 Stunden bewertet. In beiden Studien war Esomeprazol 20 mg signifikant wirksamer als Placebo in Bezug auf das primäre Kriterium, die vollständige Auflösung des Sodbrennens, definiert als das Fehlen von Sodbrennen in den 7 Tagen vor dem letzten Besuch (33,9 % - 41,6 % vs. 11,9 % - 13,7 % für Placebo (p< 0,001). Das sekundäre Kriterium, die vollständige Auflösung des Sodbrennens, definiert als das Fehlen von Sodbrennen, das im Patiententagebuch über 7 aufeinanderfolgende Tage aufgezeichnet wurde, war sowohl in Woche 1 (10,0 % - 15,2 % vs. 0,9 % - 2,4 % unter Placebo, p= 0,014, p< 0,001) als auch in Woche 2 (25,2 % - 35,7 % vs. 3,4 % - 9,0 % unter Placebo, p< 0,001) statistisch signifikant.

Die anderen sekundären Kriterien stimmten mit dem primären Kriterium überein, einschließlich der Linderung des Sodbrennens in den Wochen 1 und 2, des Prozentsatzes der 24-Stunden-Tage ohne Sodbrennen in den Wochen 1 und 2, der durchschnittlichen Schwere des Sodbrennens in den Wochen 1 und 2 und der Zeit bis zur ersten Auflösung und zur dauerhaften Auflösung des Sodbrennens über einen Zeitraum von 24 Stunden und während der Nacht im Vergleich zu Placebo. Etwa 78 % der Patienten, die 20 mg Esomeprazol erhielten, berichteten über eine erste Auflösung des Sodbrennens in der ersten Behandlungswoche im Vergleich zu 52 % bis 58 % der Patienten unter Placebo. Die Zeit bis zur dauerhaften Auflösung des Sodbrennens, definiert als 7 aufeinanderfolgende Tage ohne Sodbrennen seit dem ersten Auftreten des Sodbrennens, war in der Gruppe, die 20 mg Esomeprazol erhielt, signifikant kürzer (39,7 % - 48,7 % am Tag 14 vs. 11,0 % - 20,2 % unter Placebo). Die mediane Zeit bis zur ersten Auflösung des nächtlichen Sodbrennens betrug 1 Tag, dieser Wert war in einer Studie statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo (p = 0,048) und in der anderen nahe an der Signifikanz (p = 0,069). Etwa 80 % der Nächte waren während aller Perioden ohne Sodbrennen und 90 % der Nächte waren in der zweiten Woche jeder klinischen Studie ohne Sodbrennen, im Vergleich zu 72,4 % bis 78,3 % für Placebo. Die Bewertung der Auflösung des Sodbrennens durch die Prüfer stimmte mit der der Patienten überein, mit statistisch signifikanten Unterschieden zwischen Esomeprazol (34,7 % - 41,8 %) und Placebo (8,0 % - 11,4 %). Die Prüfer stellten auch fest, dass Esomeprazol signifikant wirksamer als Placebo bei der Auflösung des sauren Aufstoßens war (58,5 % - 63,6 % vs. 28,3 % - 37,4 % für Placebo) während der 2-wöchigen Bewertung.

Nach der globalen therapeutischen Bewertung der Patienten in Woche 2 gaben 78,0 % - 80,7 % der Patienten, die Esomeprazol 20 mg erhielten, im Vergleich zu 72,4 % - 78,3 % der Patienten unter Placebo an, dass sich ihr Gesundheitszustand verbessert hatte. Die Mehrheit von ihnen bewertete die Bedeutung dieser Veränderung als Wichtig bis Extrem Wichtig für die Durchführung ihrer täglichen Aktivitäten (79 % - 86 % in Woche 2).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Esomeprazol ist in saurem Milieu instabil. Es wird oral in Form von magensaftresistenten Granulaten verabreicht. In vivo ist die Umwandlung in das R-Isomer vernachlässigbar. Die Absorption von Esomeprazol erfolgt schnell, mit einem Plasmaspitzenwert, der etwa 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme auftritt. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64 % nach einmaliger Verabreichung von 40 mg und steigt auf 89 % nach wiederholter Verabreichung einmal täglich. Die entsprechenden Werte für 20 mg Esomeprazol betragen 50 % bzw. 68 %. Die Nahrungsaufnahme verzögert und verringert die Absorption von Esomeprazol, obwohl dies keinen signifikanten Einfluss auf die säurehemmende Wirkung von Esomeprazol hat.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen im Gleichgewicht beträgt etwa 0,22 l/kg bei gesunden Probanden. Die Bindung von Esomeprazol an Plasmaproteine beträgt 97 %.

Biotransformation

Esomeprazol wird vollständig durch das Cytochrom P450 (CYP) metabolisiert. Der größte Teil des Metabolismus ist abhängig von dem polymorphen Enzym CYP2C19, das für die Bildung der Hydroxy- und Demethyl-Metaboliten von Esomeprazol verantwortlich ist. Der verbleibende Teil ist abhängig von einem anderen spezifischen Isoenzym, CYP3A4, das für die Bildung von Sulfon-Esomeprazol, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist.

Ausscheidung

Die unten genannten Parameter spiegeln hauptsächlich das pharmakokinetische Profil bei Individuen mit einem funktionellen CYP2C19-Enzym oder schnellen Metabolisierern wider.

Die totale Plasma-Clearance beträgt etwa 17 l/h nach einer Einzeldosis und etwa 9 l/h nach wiederholter Verabreichung. Die Eliminationshalbwertszeit im Plasma beträgt etwa 1,3 Stunden nach wiederholter Verabreichung einmal täglich. Esomeprazol wird zwischen den Verabreichungen vollständig aus dem Plasma eliminiert, ohne dass es bei einmal täglicher Einnahme zu einer Akkumulation kommt. Die Hauptmetaboliten von Esomeprazol haben keinen Einfluss auf die Magensäuresekretion.

Etwa 80 % einer oral verabreichten Dosis von Esomeprazol werden in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden, der Rest wird im Stuhl gefunden. Weniger als 1 % der Muttersubstanz wird im Urin gefunden.

Linearität/Nicht-Linearität

Die Pharmakokinetik von Esomeprazol wurde für Dosen bis zu 40 mg zweimal täglich untersucht. Die Fläche unter der Kurve (AUC) der Plasmakonzentrationen in Abhängigkeit von der Zeit nimmt mit wiederholter Verabreichung von Esomeprazol zu. Diese Zunahme ist dosisabhängig und führt zu einer überproportionalen Zunahme der Fläche unter der Kurve nach wiederholter Verabreichung. Dieser zeit- und dosisabhängige Effekt ist auf eine Verringerung des First-Pass-Metabolismus und der systemischen Clearance zurückzuführen, die wahrscheinlich durch eine Hemmung des Enzyms CYP2C19 durch Esomeprazol und/oder seinen Sulfon-Metaboliten verursacht wird.

Spezielle Patientengruppen

Langsame Metabolisierer

Etwa 2,9 ± 1,5 % der Bevölkerung sind defizient in einem funktionellen CYP2C19-Enzym und werden als „langsame Metabolisierer“ bezeichnet. Bei diesen Individuen wird der Metabolismus von Esomeprazol wahrscheinlich hauptsächlich durch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholter Verabreichung einmal täglich von 40 mg Esomeprazol ist die durchschnittliche Fläche unter der Kurve (AUC) der Plasmakonzentrationen in Abhängigkeit von der Zeit bei langsamen Metabolisierern etwa 100 % höher als bei Probanden mit einem funktionellen CYP2C19-Enzym (schnelle Metabolisierer). Der Plasmaspitzenwert ist um etwa 60 % erhöht.

Diese Beobachtungen haben keine Auswirkungen auf die Dosierung von Esomeprazol.

Geschlecht

Nach einer Einzeldosis von 40 mg Esomeprazol ist die durchschnittliche Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentrationen in Abhängigkeit von der Zeit bei Frauen etwa 30 % höher als bei Männern. Nach wiederholter täglicher Verabreichung von Esomeprazol wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede beobachtet. Diese Beobachtungen haben keinen Einfluss auf die Dosierung von Esomeprazol.

Leberinsuffizienz

Der Metabolismus von Esomeprazol bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz kann beeinträchtigt sein. Die Metabolisierungsrate ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz verringert, was zu einer Verdoppelung der Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentrationen von Esomeprazol führt. Daher sollte bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz eine maximale Dosis von 20 mg nicht überschritten werden. Esomeprazol und seine Hauptmetaboliten zeigen bei einmal täglicher Einnahme keine Tendenz zur Akkumulation.

Niereninsuffizienz

Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Da die Niere für die Ausscheidung der Metaboliten von Esomeprazol, nicht jedoch für die Ausscheidung der Muttersubstanz verantwortlich ist, wird der Metabolismus von Esomeprazol bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht verändert.

Ältere Menschen (³ 65 Jahre)

Der Metabolismus von Esomeprazol ist bei älteren Menschen (71-80 Jahre) nicht signifikant verändert.

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

Die nichtklinischen Daten aus konventionellen Sicherheitspharmakologie-, wiederholten Dosis-Toxizitäts-, Genotoxizitäts- und Reproduktions- und Entwicklungsstudien ergaben keine besonderen Risiken für den Menschen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien nicht beobachtet, aber bei Tieren festgestellt, die ähnlichen Expositionsniveaus wie beim Menschen ausgesetzt waren, und könnten klinische Bedeutung haben. Karzinogenitätsstudien bei Ratten mit dem racemischen Gemisch zeigten eine Hyperplasie der gastrischen ECL-Zellen und Karzinoidtumoren. Bei Ratten sind diese gastrischen Veränderungen das Ergebnis einer verlängerten und signifikanten Hypergastrinämie, die sekundär zur Verringerung der Magensäuresekretion ist und bei diesem Tier während einer Langzeitbehandlung mit Hemmern der Magensäuresekretion beobachtet wird.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Inhalt der Kapsel:

Zuckerkugeln (Saccharose, Maisstärke), Hypromellose, Simeticon-Emulsion 30 % (Simeticon, Polysorbat 65, Methylcellulose, Polyethylenglycolstearat, Glyceride, Xanthan, Benzoesäure (E210), Sorbinsäure (E200), Schwefelsäure), Polysorbat 80, Mannitol, Diacetylmonoglyceride, Talkum, 30 % Dispersion von Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer, Natriumlaurylsulfat und Polysorbat 80), Triethylcitrat, Macrogolglyceridstearate.

Kapselhülle:

Schwarzes Eisenoxid (E172), Schellack, Gelbes Eisenoxid (E172), Titandioxid (E171), Gelatine.

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Haltbarkeit

2 Jahre

Für die Flasche: Nach dem ersten Öffnen der Flasche maximal 3 Monate aufbewahren.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei einer Temperatur nicht über 25°C lagern.

Flasche: Die Flasche fest verschlossen und vor Feuchtigkeit geschützt aufbewahren.

Blisterpackungen: In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Flasche (HDPE) mit Trockenmittel (Silicagel) und weißem Verschluss (Polypropylen). Die Flasche ist mit einer Aluminiumfolie versiegelt: Packungen mit 14 Kapseln.

Blisterpackung (Polyamid-Aluminium-PVC/Aluminium): Packungen mit 7 oder 14 Kapseln

Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• 34009 220 346 3 8: 7 magensaftresistente Kapseln in Blisterpackungen (Polyamid-Aluminium-PVC/Aluminium).
• 34009 220 349 2 8: 14 magensaftresistente Kapseln in Blisterpackungen (Polyamid-Aluminium-PVC/Aluminium).
• 34009 220 351 7 8: 14 magensaftresistente Kapseln in Flasche (PE) mit Verschluss (Polypropylen).

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

11. DOSIMETRIE

Nicht zutreffend.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Nicht zutreffend.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.