ANSM - Aktualisiert am: 02/10/2025
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein Gramm medizinischer Nagellack enthält 80 mg Ciclopirox.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Ein Gramm Lösung des medizinischen Nagellacks enthält 10 mg Cetylstearylalkohol und 730 mg Ethanol.
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Medizinischer Nagellack.
Klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Leichte bis mittelschwere Onychomykosen, verursacht durch Dermatophyten und/oder andere gegenüber Ciclopirox empfindliche Pilze, ohne Beteiligung der Nagelmatrix.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Pädiatrische Population
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Kutaner Weg.
Topische Anwendung auf den Fingernägeln und Zehennägeln sowie auf der angrenzenden Haut (Perionychium, Hyponychium).
Sofern nicht anders angegeben, wird ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack einmal täglich dünn auf die betroffenen Nägel aufgetragen, nachdem die Nägel gewaschen und getrocknet wurden. Der medizinische Nagellack sollte auf die gesamte Nagelplatte, auf die etwa 5 mm umgebende Haut und, wenn möglich, unter den freien Nagelrand aufgetragen werden. ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack benötigt etwa dreißig Sekunden zum Trocknen. Die behandelten Nägel sollten mindestens sechs Stunden lang nicht gewaschen werden, daher wird empfohlen, die Anwendung abends vor dem Schlafengehen durchzuführen. Nach dieser Zeit können die üblichen Hygienemaßnahmen wieder aufgenommen werden.
Es ist nicht erforderlich, ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack mit einem Lösungsmittel oder einem Schleifmittel (d.h. einer Nagelfeile) zu entfernen; es genügt, die Nägel gründlich mit Wasser zu reinigen. Manchmal kann aufgrund unzureichender Nagelreinigung eine weiße Schicht auf der Nageloberfläche nach einigen Tagen der Behandlung auftreten. Eine gründliche Reinigung mit einer neutralen Seife und gegebenenfalls mit einer Nagelbürste oder einem Schwamm hilft, diese zu entfernen. Bei unbeabsichtigtem Entfernen des Lacks durch Waschen kann ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack erneut aufgetragen werden.
Es wird empfohlen, regelmäßig den freien Nagelrand und jegliches onycholytische Material mit einem Nagelknipser zu entfernen.
Die Behandlung sollte bis zur vollständigen klinischen und mykologischen Heilung und bis zum Nachwachsen eines gesunden Nagels fortgesetzt werden. Die vollständige Heilung der Fingernägel wird normalerweise in etwa 6 Monaten erreicht, während sie für die Zehennägel 9 bis 12 Monate dauert.
Eine Kontrollkultur zur Pilzsuche sollte 4 Wochen nach Behandlungsende durchgeführt werden, um eine Beeinträchtigung der Kulturergebnisse durch mögliche Rückstände des Wirkstoffs zu vermeiden.
Da es sich um eine topische Behandlung handelt, ist keine Anpassung der Dosierung in speziellen Patientengruppen erforderlich.
Wenn die Erkrankung gegenüber der Behandlung mit ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack refraktär ist und/oder eine ausgedehnte Beteiligung eines oder mehrerer Finger- und Zehennägel vorliegt, sollte eine zusätzliche orale Behandlung in Betracht gezogen werden.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren aufgrund fehlender Erfahrung in dieser Altersgruppe.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Dauer der Erkrankung, das Ausmaß der Infektion (Beteiligung der Nagelplatte) und die Dicke des Nagels können die Behandlungsergebnisse beeinflussen.
Patienten mit einer Vorgeschichte von Diabetes, Immunstörungen, peripheren Gefäßerkrankungen, verletzten, schmerzhaften oder stark beschädigten Nägeln, Hauterkrankungen wie Psoriasis oder anderen chronischen Hauterkrankungen, Ödemen, Atemwegserkrankungen (Gelbnagelsyndrom) sollten vor Beginn der Behandlung einen Arzt konsultieren.
Bei Sensibilisierung sollte die Behandlung abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Wie bei jeder topischen Behandlung von Onychomykosen sollte bei Beteiligung mehrerer Nägel (mehr als 3), bei Beteiligung von mehr als der Hälfte der Nagelplatte oder bei Beteiligung der Nagelmatrix sowie bei prädisponierenden Faktoren wie Diabetes und Immunstörungen eine systemische Behandlung in Betracht gezogen werden.
Das Risiko, dass der Gesundheitsdienstleister den nicht haftenden Nagel entfernt oder der Patient ihn beim Waschen abreißt, sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von insulinabhängigem Diabetes oder diabetischer Neuropathie ernsthaft in Betracht gezogen werden.
Kontakt mit Augen und Schleimhäuten vermeiden.
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack ist ausschließlich zur äußerlichen Anwendung bestimmt.
Keinen Nagellack oder andere kosmetische Produkte für die Nägel auf die behandelten Nägel auftragen.
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack enthält Cetylstearylalkohol, der lokale Hautreaktionen wie z.B. eine irritative Kontaktdermatitis hervorrufen kann.
Dieses Arzneimittel enthält 730 mg Alkohol (Ethanol) pro Gramm Lösung. Dies kann auf geschädigter Haut ein brennendes Gefühl verursachen.
Dieses Produkt ist entzündlich. Von Wärmequellen und offenem Feuer fernhalten.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Ciclopirox und anderen Arzneimitteln berichtet. Es wurden keine anderen Wechselwirkungen beschrieben.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zur Exposition schwangerer Frauen gegenüber Ciclopirox vor. Studien an Tieren haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die Embryonalentwicklung, die fetale Entwicklung und/oder die Geburt gezeigt. Es gibt jedoch keine relevanten Daten zu möglichen langfristigen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Die Behandlung mit ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack sollte nur bei absoluter Notwendigkeit begonnen werden, nachdem der Arzt die potenziellen Vorteile und Risiken sorgfältig abgewogen hat.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ciclopirox in die Muttermilch übergeht. Die Behandlung mit ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack kann nur bei absoluter Notwendigkeit begonnen werden, nachdem der Arzt die potenziellen Vorteile und Risiken sorgfältig abgewogen hat.
Fertilität
Es wurden keine Studien zur Fertilität beim Menschen durchgeführt. Eine Verringerung des Fertilitätsindex wurde bei Ratten nach oraler Verabreichung beobachtet. Diese tierexperimentellen Daten haben aufgrund der geringen systemischen Exposition gegenüber Ciclopirox nach der Behandlung mit ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack nur eine geringe klinische Relevanz.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten des Auftretens von Nebenwirkungen sind wie folgt:
Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Es sind keine systemischen Nebenwirkungen zu erwarten. Die am Applikationsort berichteten Anzeichen und Symptome waren leicht und vorübergehend.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Sehr selten: Erythem, Schuppenbildung, Brennen und Juckreiz am Applikationsort.
Häufigkeit unbekannt:
Hautausschlag, Ekzem und allergische Kontaktdermatitis, auch über den Applikationsort hinaus.
(Vorübergehende) Verfärbungen des Nagels (diese Reaktion kann auch durch die Onychomykose selbst verursacht werden).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdachtsfall von Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr
4.9. Überdosierung
Es wurde kein Fall von Überdosierung mit diesem Produkt berichtet.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antimykotika zur topischen Anwendung, ATC-Code: D01AE14.
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack ist eine Formulierung, die auf einer patentierten Technologie (ONY-TEC®) zur Abgabe von Wirkstoffen an den Nägeln basiert. Es handelt sich um eine hydro-alkoholische Lösung von Hydroxypropyl-Chitosan mit folgenden Eigenschaften: gute Wasserlöslichkeit, hohe Plastizität, Affinität zu Keratin, heilende Wirkung und hohe Verträglichkeit mit menschlichem Gewebe.
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack übt eine topische antimykotische Wirkung aus. Der Wirkstoff ist Ciclopirox (ein Pyridon-Derivat). In vitro wurde gezeigt, dass Ciclopirox fungizid und fungistatisch wirkt und eine sporozide Aktivität besitzt. Ciclopirox ist gegen ein breites Spektrum von Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilzen und anderen Pilzen aktiv. Für die meisten Dermatophyten (Trichophyton-Arten, Microsporum-Arten, Epidermophyton-Arten) und Hefen (Candida albicans, andere Candida-Arten) liegt die minimale Hemmkonzentration (MHK) im Bereich von 0,9 bis 3,9 µg/ml.
Es wurde in über zwanzig Jahren kein Fall von Resistenz gegen Ciclopirox berichtet.
Tabelle der Empfindlichkeit (Krankheitsrelevante Stämme)
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Dermatophyten
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Trichophyton rubrum
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Trichophyton mentagrophytes
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Trichophyton spp
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Microsporum canis
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Epidermophyton floccosum
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Hefen
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Candida albicans
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Candida parapsilosis
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Schimmelpilze
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Scopulariopsis brevicaulis
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Aspergillus spp
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Fusarium solani
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Nach dem Auftragen auf die Nageloberfläche bildet ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack einen unsichtbaren, feuchtigkeits- und luftdurchlässigen Film, der an der keratinischen Struktur des Nagels haftet und so die einfache und schnelle Abgabe des Wirkstoffs an das Substrat ermöglicht.
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack wurde in einer langfristigen klinischen Studie mit 467 Patienten mit Onychomykose bewertet. Es handelte sich um eine Studie mit drei Armen, kontrolliert gegen Placebo (Hilfsstoffe von ONYTEC) und gegen eine handelsübliche Ciclopirox-Nagellack-Formulierung mit 8%. Alle Behandlungen wurden 48 Wochen lang täglich auf die infizierten Nägel aufgetragen. Die Patienten wurden dann für eine weitere 12-wöchige Periode nachbeobachtet. Wie es die unterschiedlichen Eigenschaften der Formulierungen erforderten, wurde der Referenz-Ciclopirox-Nagellack einmal wöchentlich mit Lösungsmitteln und einer Nagelfeile entfernt, während ONYTEC und das Placebo (beide wasserlöslich) einfach durch Waschen entfernt wurden.
Wirksamkeitsdaten waren für 454 Patienten (ITT-Population) verfügbar und für 433 Patienten (PP-Population) bestätigt. ONYTEC zeigte eine bessere Wirksamkeit als das Placebo und der Referenz-Ciclopirox. Eine bessere Wirkung wurde für die „Heilungsrate“, das primäre Kriterium (d.h. Patienten mit negativem mykologischen Befund und 100% geheiltem Nagel), und für die „Responder-Rate“, das sekundäre Kriterium (Patienten mit negativem mykologischen Befund und ≥ 90% geheiltem Nagel) festgestellt.
In den Wochen 48 und 52 waren die Prozentsätze der vollständig geheilten Patienten und der Responder im ONYTEC-Gruppe konstant höher als in der Referenz-Ciclopirox-Gruppe.
In Woche 60, d.h. 12 Wochen nach Behandlungsende, stiegen die Prozentsätze der vollständig geheilten Patienten und der Responder im ONYTEC-Gruppe weiter an im Vergleich zur Referenzgruppe, wobei sie um 119% höher waren in Bezug auf die Heilungsrate (statistisch signifikant, p < 0,05) und um 66% höher in Bezug auf die Responder-Rate (statistisch signifikant, p < 0,05).
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack führte zu einem kontinuierlichen Anstieg beider Wirksamkeitskriterien in den Wochen 48, 52 und 60, im Gegensatz zum Referenzprodukt.
Die Verträglichkeit am Applikationsort wurde während der gesamten Behandlungsdauer regelmäßig überwacht. Die berichteten Anzeichen und Symptome wurden bei einer Minderheit der Patienten in allen Behandlungsgruppen registriert. Insgesamt waren die Anzeichen oder Symptome häufiger bei der Referenz-Ciclopirox-Formulierung (8,6% Anzeichen und 16% Symptome) als bei ONYTEC (2,8% Anzeichen und 7,8% Symptome). In der Placebo-Gruppe wurden 7,2% Anzeichen und 12,4% Symptome registriert. Das am häufigsten registrierte Anzeichen war das Erythem. Es wurde vom Prüfarzt bei 2,8% der Patienten in der ONYTEC-Gruppe und bei 8,6% der Patienten in der Referenzgruppe beobachtet. Ein Erythem wurde auch bei 2,1% der Patienten in der Referenzgruppe berichtet. Das häufigste Symptom war das Brennen. Es wurde bei 2,8% der Patienten in der ONYTEC-Gruppe und bei 10,7% der Patienten in der Referenzgruppe berichtet.
Es wurde bisher keine Pilzresistenz gegen Ciclopirox beschrieben.
Eine zweite, randomisierte, langfristige klinische Studie wurde bei 137 Patienten mit Onychomykose durchgeführt. Es handelte sich um eine randomisierte, zweiarmige Studie über 48 Wochen, die den täglich angewendeten ONYTEC-Nagellack mit dem zweimal wöchentlich angewendeten 5%igen Amorolfin-Nagellack auf Acrylatbasis aus dem Handel verglich.
Alle Wirksamkeitsvariablen (Studienendpunkte) wurden am Großzehennagel bewertet.
Die Studie erreichte ihr primäres Ziel, nämlich dass der ONYTEC-Nagellack nach 12 Wochen Behandlung nicht schlechter war als das 5%ige Amorolfin in Bezug auf die Negativierung der Kultur: Negativierung der Kultur von 78,3% für den ONYTEC-Nagellack gegenüber 64,7% für den 5%igen Amorolfin-Nagellack, was einen Unterschied von 13,6% zwischen den Behandlungen ergibt (95% Konfidenzintervall [-1,4; 28,5]).
In Woche 48 waren die Prozentsätze der Patienten mit vollständiger Heilungsrate, Erfolgs-/Ansprechrate auf die Behandlung und mykologischer Heilung in der ONYTEC-Gruppe systematisch höher als in der Referenzgruppe:
Tabelle: Ergebnisse am Ende der Behandlung (Woche 48)
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Gemessene Parameter
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ONYTEC Nagellack
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Amorolfin 5% Nagellack
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Unterschied
(in %)
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95% Konfidenzintervall für den Unterschied
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Vollständige Heilungsrate *
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35,0 %
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11,7 %
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23,3 **
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8,8 ; 37,9
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Erfolgsrate der Behandlung #
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58,3 %
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26,7 %
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31,7 **
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14,9 ; 48,4
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Mykologische Heilung $
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100 %
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81,7 %
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18,3 **
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8,5 ; 28,1
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* Negativierung beobachtet durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur, und Großzehennagel zu 100% gesund, wie vom verblindeten Bewerter gemessen
# Negativierung beobachtet durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur, und Verringerung der vom Krankheitsprozess betroffenen Nagelfläche auf ≤ 10% der Gesamtheit, wie vom verblindeten Bewerter gemessen
$ Negativierung beobachtet durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur
** p < 0,001
In dieser klinischen Studie wurden keine systemischen arzneimittelbedingten Nebenwirkungen registriert.
ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack wurde gut vertragen, sowohl in Bezug auf lokale als auch allgemeine Nebenwirkungen. Anzeichen von Reizungen wurden nur bei 2,06% der Patienten in der ONYTEC-Gruppe an der Haut um die behandelten Nägel festgestellt.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Basierend auf der ONY-TEC®-Technologie hat ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack gute Penetrationseigenschaften in Keratin gezeigt. Nach dem Auftragen des medizinischen Nagellacks auf keratinisierte Gewebe wird der Wirkstoff sofort freigesetzt und dringt in den Nagel ein. Durch Erreichen einer fungiziden Konzentration an der Infektionsstelle bindet sich der Wirkstoff irreversibel an die Pilzzellwand, was zu einer Hemmung der Fixierung der für die Zellensynthese wesentlichen Elemente sowie der Atmungskette führt.
Eine sehr geringe Menge an Ciclopirox gelangt in den systemischen Kreislauf (< 2% der aufgetragenen Dosis), und die in einer langfristigen Studie gemessenen Blutkonzentrationen betrugen 0,904 ng/ml (n = 163) und 1,144 ng/ml (n = 149) nach 6 bzw. 12 Monaten Behandlung. Dies zeigt, dass das Medikament seine Wirkung hauptsächlich lokal ausübt und das Risiko einer möglichen Beeinträchtigung der normalen Körperfunktionen vernachlässigbar ist.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die nichtklinischen Daten aus konventionellen Sicherheitspharmakologie-, wiederholte Dosis-Toxizitäts-, Genotoxizitäts-, Kanzerogenitäts- und Reproduktions- und Entwicklungstoxizitätsstudien ergaben kein besonderes Risiko für den Menschen bei täglichen oralen Dosen bis zu 10 mg Ciclopirox/kg. In den Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen wurde keine embryo-fetale oder teratogene Toxizität festgestellt. Bei einer oralen Dosis von 5 mg/kg wurde eine Verringerung des Fertilitätsindex bei Ratten beobachtet. Es gibt keine Hinweise auf eine peri- oder postnatale Toxizität, jedoch wurden mögliche langfristige Auswirkungen auf die Nachkommen nicht untersucht. ONYTEC 80 mg/g, medizinischer Nagellack verursachte in den lokalen Verträglichkeitsstudien bei Kaninchen und Meerschweinchen keine Reizungen.
Das in der Formulierung enthaltene Chitosan-Derivat ist frei von Tropomyosin und zeigte kein allergenes Potenzial bei Patienten mit Meeresfrüchteallergie.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Ethylacetat, Ethanol 96%, Cetylstearylalkohol, Hydroxypropyl-Chitosan, gereinigtes Wasser.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen der Flasche: 6 Monate.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Die Flasche im Umkarton aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen.
Die Flasche sorgfältig verschlossen halten, um eine Verdunstung des Inhalts zu vermeiden.
Nicht im Kühlschrank lagern.
Bei Temperaturen unter 15°C kann der medizinische Nagellack gelieren. Es kann auch zu einer leichten Flockung oder der Bildung eines klaren Niederschlags kommen, der durch Erwärmen des Produkts auf Raumtemperatur (25°C) durch Reiben der Flasche zwischen den Händen bis zur erneuten Klarheit der Lösung (etwa eine Minute) verschwindet. Dies hat keinen Einfluss auf die Qualität oder Leistung des Produkts.
Für die Lagerungsbedingungen des Arzneimittels nach dem ersten Öffnen siehe Abschnitt 6.3.
Die Flasche sollte verschlossen sein, wenn sie nicht verwendet wird. Dieses Produkt ist entzündlich. Von Wärmequellen und offenem Feuer fernhalten.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Klare Glasflaschen mit Schraubverschluss aus Polypropylen mit einem Applikatorpinsel.
Darreichungsformen: 3,3 ml, 6,6 ml.
Es müssen nicht alle Darreichungsformen in den Verkehr gebracht werden.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
ALMIRALL, S.A.
GENERAL MITRE, 151
08022 BARCELONA
SPANIEN
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 395 010 4 8: 3,3 ml in Flasche (Glas).
- 34009 395 011 0 9: 6,6 ml in Flasche (Glas).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN ZUR HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.