Nurofenflash 200mg - 12 filmtabletten

ANSM - Aktualisiert am: 17/10/2024

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Ibuprofen … 200,00 mg

In Form von Ibuprofen-Lysinat … 342,00 mg

Pro Filmtablette.

Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel enthält ein nichtsteroidales Antirheumatikum: Ibuprofen. Es ist angezeigt bei Erwachsenen und Kindern über 20 kg (ca. 6 Jahre) zur Kurzzeitbehandlung von Fieber und/oder Schmerzen wie Kopfschmerzen, Grippezuständen, Zahnschmerzen, Muskelkater und schmerzhaften Regelblutungen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Um die Symptome zu lindern, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

NUR FÜR ERWACHSENE UND KINDER ÜBER 20 KG (ca. 6 Jahre).

Schmerzhafte und/oder fieberhafte Erkrankungen

Bei Kindern beträgt die übliche Dosierung 20 bis 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen pro Tag (nicht mehr als 30 mg/kg/Tag).

Bei Kindern von 20 bis 30 kg (ca. 6 bis 11 Jahre): 1 Tablette (200 mg), bei Bedarf nach 6 Stunden erneut einnehmen. In jedem Fall nicht mehr als 3 Tabletten pro Tag (600 mg) einnehmen.

Bei Erwachsenen und Kindern über 30 kg (ca. 11-12 Jahre): 1 bis 2 Tabletten (200 mg), bei Bedarf nach 6 Stunden erneut einnehmen.

In jedem Fall nicht mehr als 6 Tabletten pro Tag (1200 mg) einnehmen.

Ältere Patienten: Da das Alter die Kinetik von Ibuprofen nicht verändert, sollte die Dosierung nicht aufgrund dieses Parameters angepasst werden müssen. Dennoch sind Vorsichtsmaßnahmen zu treffen (siehe Abschnitt 4.4).

Häufigkeit der Verabreichung:

Regelmäßige Einnahmen verhindern Schwankungen von Fieber oder Schmerzen. Die Einnahmen sollten in Abständen von mindestens 6 Stunden erfolgen.

Behandlungsdauer:

Bei Kindern und Jugendlichen sollte bei einer Behandlungsdauer von mehr als 3 Tagen oder bei Verschlimmerung der Symptome ein Arzt konsultiert werden.

Bei Erwachsenen sollte bei anhaltenden Schmerzen über fünf Tage oder bei Verschlimmerung, oder bei Fieber über drei Tage oder bei Auftreten eines neuen Problems ein Arzt konsultiert werden.

Art der Anwendung:

Zum Einnehmen. Nur zur kurzfristigen Anwendung.

Die Tablette unzerkaut mit einem großen Glas Wasser einnehmen, vorzugsweise während einer Mahlzeit.

4.3. Gegenanzeigen

Dieses Arzneimittel ist in folgenden Situationen kontraindiziert:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die bereits Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Asthma, Rhinitis, Quincke-Ödem oder Urtikaria) gezeigt haben, ausgelöst durch die Einnahme von Ibuprofen oder ähnlichen Substanzen wie anderen NSAR, Acetylsalicylsäure,
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen während einer früheren Behandlung mit NSAR,
• Aktive gastrointestinale Blutung, zerebrovaskuläre Blutung oder andere aktive Blutungen,
• Aktives peptisches Ulkus, Vorgeschichte von rezidivierenden peptischen Ulzera oder Blutungen (mindestens zwei unterschiedliche Episoden von nachgewiesenen Blutungen oder Ulzerationen),
• Schwere Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4),
• Schwere Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4),
• Schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse IV) (siehe Abschnitt 4.4),
• Systemischer Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4),
• Schwangerschaft ab dem Beginn des 6. Monats (24 Wochen Amenorrhoe) (siehe Abschnitt 4.6),

Die Einnahme von Tabletten oder Kapseln ist bei Kindern unter 6 Jahren kontraindiziert, da sie zu einer Fehlleitung führen kann.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Risiko eines fetalen Todes

NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette birgt ein Risiko für einen fetalen Tod, selbst nach einer einzigen Einnahme, aufgrund seiner kardiopulmonalen Toxizität (Verengung des Ductus arteriosus und Auftreten von Oligohydramnion, siehe Abschnitt 4.3).

Auswirkungen auf das ungeborene Kind

NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette birgt auch ein Risiko für Nierenschäden (Niereninsuffizienz), vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie beim Neugeborenen. (Siehe Abschnitt 4.6).

NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette ist bei schwangeren Frauen ab dem Beginn des 6. Monats der Schwangerschaft (24 Wochen Amenorrhoe) kontraindiziert.

Bei geplanter Schwangerschaft oder während der ersten 5 Monate (vor 24 Wochen Amenorrhoe) sollte NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette nur bei absoluter Notwendigkeit verschrieben werden.

Besondere Warnhinweise

Das Auftreten von Nebenwirkungen kann durch die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis über die kürzeste notwendige Behandlungsdauer zur Linderung der Symptome minimiert werden (siehe Abschnitt 4.2 und Gastrointestinale und kardiovaskuläre Effekte unten) (siehe Abschnitt 4.8).

Kombination mit anderen NSAR:

Die gleichzeitige Anwendung von NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette mit anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (cox-2), sollte vermieden werden.

Atemwegseffekte: Patienten mit oder in der Vorgeschichte von Asthma bronchiale, chronischer Rhinitis, chronischer Sinusitis, Nasenpolypen und/oder allergischen Erkrankungen haben ein höheres Risiko für allergische Reaktionen bei der Einnahme von Acetylsalicylsäure und/oder nichtsteroidalen Antirheumatika als der Rest der Bevölkerung.

Die Verabreichung dieser Spezialität kann einen Asthmaanfall auslösen, insbesondere bei bestimmten Personen, die gegen Acetylsalicylsäure oder NSAR allergisch sind (siehe Abschnitt 4.3).

Ältere Patienten

Ältere Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von NSAR, insbesondere für gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2 und unten).

Systemischer Lupus erythematodes und Mischkollagenose:

Aufgrund des erhöhten Risikos einer aseptischen Meningitis (siehe Abschnitt 4.8).

Gastrointestinale Effekte:

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden mit allen NSAR berichtet, zu jedem Zeitpunkt der Behandlung, ohne dass notwendigerweise Warnzeichen oder eine Vorgeschichte schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen vorliegen.

Das Risiko gastrointestinaler Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen steigt mit der Dosis bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Ulzera, insbesondere bei Komplikationen wie Blutungen oder Perforationen (siehe Abschnitt 4.3) sowie bei älteren Patienten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit der niedrigsten möglichen Dosis begonnen werden. Ein Schutz der Schleimhaut (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso wie für Patienten, die eine Behandlung mit niedrigen Dosen von Acetylsalicylsäure oder anderen Medikamenten benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit einer gastrointestinalen Vorgeschichte, insbesondere ältere Patienten, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden, insbesondere zu Beginn der Behandlung.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die gleichzeitig Behandlungen erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, orale Antikoagulantien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Auftreten von Blutungen oder Ulzerationen bei einem Patienten, der NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette erhält, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

NSAR sollten mit Vorsicht und unter enger Überwachung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) angewendet werden, da das Risiko einer Verschlechterung der Erkrankung besteht (siehe Abschnitt 4.8).

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte

Eine angemessene Überwachung und Empfehlungen sind bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz erforderlich, da Fälle von Flüssigkeitsretention, Bluthochdruck und Ödemen im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAR berichtet wurden.

Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (2400 mg/Tag), mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Insgesamt deuten epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass niedrige Dosen von Ibuprofen (z. B. ≤ 1200 mg/Tag) mit einem erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse verbunden sind.

Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA II-III), etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder Schlaganfall sollten nur nach gründlicher Untersuchung mit Ibuprofen behandelt werden, und hohe Dosen (2400 mg/Tag) sollten vermieden werden.

Eine gründliche Untersuchung sollte auch vor Beginn einer Langzeitbehandlung bei Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) durchgeführt werden, insbesondere wenn hohe Dosen (2400 mg/Tag) erforderlich sind.

Fälle des Kounis-Syndroms wurden bei Patienten berichtet, die mit Ibuprofen behandelt wurden. Das Kounis-Syndrom ist durch kardiovaskuläre Symptome infolge einer allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion gekennzeichnet, die mit einer Verengung der Koronararterien verbunden sind und einen Herzinfarkt verursachen können.

Schwere Hautreaktionen

Schwere Hautreaktionen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich und tödlich verlaufen können, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibuprofen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten im ersten Monat auf.

Wenn Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen auftreten, sollte Ibuprofen sofort abgesetzt und eine andere Behandlung in Betracht gezogen werden (je nach Bedarf).

Windpocken können in Ausnahmefällen schwere infektiöse Haut- und Weichteilkomplikationen verursachen. Der fördernde Einfluss von NSAR auf die Verschlimmerung dieser Infektionen kann derzeit nicht ausgeschlossen werden. Es ist daher ratsam, die Anwendung von NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette bei Windpocken zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).

Verschleierung der Symptome einer zugrunde liegenden Infektion

NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette kann die Symptome einer Infektion verschleiern, was die Einleitung einer angemessenen Behandlung verzögern und so den Verlauf der Infektion verschlimmern kann. Dies wurde bei bakterieller ambulant erworbener Pneumonie und bakteriellen Komplikationen von Windpocken beobachtet. Wenn NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette zur Linderung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit einer Infektion verabreicht wird, wird empfohlen, die Infektion zu überwachen. Außerhalb des Krankenhauses sollte der Patient einen Arzt konsultieren, wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Funktionelle Niereninsuffizienz

NSAR können durch die Hemmung der vasodilatatorischen Wirkung der renalen Prostaglandine eine funktionelle Niereninsuffizienz durch Verringerung der glomerulären Filtration verursachen. Diese Nebenwirkung ist dosisabhängig.

Zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung wird eine Überwachung der Diurese und der Nierenfunktion bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren empfohlen:

• ältere Patienten,
• begleitende Medikamente wie: ACE-Hemmer, Sartane, Diuretika (siehe Abschnitt 4.5),
• Hypovolämie jeglicher Ursache,
• Herzinsuffizienz,
• chronische Niereninsuffizienz,
• nephrotisches Syndrom,
• lupische Nephropathie,
• dekompensierte Leberzirrhose.

Flüssigkeits- und Natriumretention:

Flüssigkeits- und Natriumretention mit der Möglichkeit von Ödemen, Bluthochdruck oder Verschlimmerung von Bluthochdruck, Verschlimmerung von Herzinsuffizienz. Eine klinische Überwachung ist erforderlich, sobald die Behandlung bei Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz beginnt. Eine Verringerung der Wirkung von Antihypertensiva ist möglich (siehe Abschnitt 4.5).

Hyperkaliämie:

Hyperkaliämie, begünstigt durch Diabetes oder eine gleichzeitige Behandlung mit hyperkaliämischen Medikamenten (siehe Abschnitt 4.5).

In diesen Fällen sollte regelmäßig der Kaliumspiegel überwacht werden.

Die Einnahme dieses Arzneimittels sollte vermieden werden, wenn eine Behandlung mit einem anderen nichtsteroidalen Antirheumatikum, einem oralen Antikoagulans, Lithium, Acetylsalicylsäure in analgetischen, antipyretischen oder entzündungshemmenden Dosen, Methotrexat in Dosen über 20 mg pro Woche, niedermolekularen Heparinen und verwandten Substanzen und unfraktionierten Heparinen (in therapeutischen Dosen und/oder bei älteren Patienten), Pemetrexed bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.5) erfolgt.

Pädiatrische Population:

Es besteht ein Risiko für Niereninsuffizienz bei dehydrierten Kindern und Jugendlichen.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Beeinträchtigung der weiblichen Fruchtbarkeit: Ibuprofen, wie jedes Medikament, das die Synthese von Cyclooxygenasen und Prostaglandinen hemmt, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Diese Wirkung ist nach Absetzen der Behandlung reversibel. Seine Anwendung wird bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empfohlen.

Visuelle Ebene: Bei Sehstörungen, die während der Behandlung auftreten, sollte eine vollständige augenärztliche Untersuchung durchgeführt werden.

Renale und hepatische Ebene: Bei Langzeitbehandlungen wird empfohlen, das Blutbild, die Leber- und Nierenfunktionen zu überwachen, die sich verschlechtern können (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8).

NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette enthält Natrium.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Risiko im Zusammenhang mit Hyperkaliämie

Bestimmte Medikamente oder therapeutische Klassen können das Auftreten von Hyperkaliämie begünstigen: Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, nichtsteroidale Antirheumatika, Heparine (niedermolekular oder unfraktioniert), Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim.

Die Kombination dieser Medikamente erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Dieses Risiko ist besonders hoch bei kaliumsparenden Diuretika, insbesondere wenn sie miteinander oder mit Kaliumsalzen kombiniert werden, während die Kombination eines ACE-Hemmers und eines NSAR beispielsweise ein geringeres Risiko darstellt, sofern die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Um die Risiken und spezifischen Einschränkungen für hyperkaliämische Medikamente zu kennen, sollten die spezifischen Wechselwirkungen jeder Substanz berücksichtigt werden.

Einige Substanzen, wie Trimethoprim, unterliegen jedoch keinen spezifischen Wechselwirkungen in Bezug auf dieses Risiko. Sie können jedoch als begünstigende Faktoren wirken, wenn sie mit anderen Medikamenten wie den oben genannten kombiniert werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen mit den folgenden Produkten erfordert eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung des Patienten:

Kontraindizierte Kombinationen

• Kombination mit Mifamurtid
• Bei hohen Dosen von NSAR besteht das Risiko einer geringeren Wirksamkeit von Mifamurtid.

Nicht empfohlene Kombinationen

• Andere NSAR einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer:
• Die gleichzeitige Anwendung von zwei oder mehr NSAR sollte vermieden werden, da dies das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.4).
• Acetylsalicylsäure (Aspirin)
• In entzündungshemmenden Dosen von Aspirin (≥ 1 g pro Dosis und/oder ≥ 3 g pro Tag) oder in analgetischen oder antipyretischen Dosen (≥ 500 mg pro Dosis und/oder < 3 g pro Tag)
• Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen mit Acetylsalicylsäure wird im Allgemeinen nicht empfohlen, da das Risiko von Nebenwirkungen erhöht ist. Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrigen Dosen von Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Verabreichung kompetitiv hemmt. Obwohl es Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf klinische Situationen gibt, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige, langfristige Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure verringern könnte, nicht ausgeschlossen werden. Für die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen wird kein klinisch relevanter Effekt als wahrscheinlich angesehen (siehe Abschnitt 5.1).
• Orale Antikoagulantien
• Erhöhtes Blutungsrisiko des oralen Antikoagulans (Schädigung der gastroduodenalen Schleimhaut durch NSAR). NSAR können die Wirkung von Antikoagulantien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
• Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, ist eine enge klinische und biologische Überwachung erforderlich.
• Unfraktionierte Heparine, niedermolekulare Heparine und verwandte Substanzen (in therapeutischen Dosen und/oder bei älteren Patienten)
• Erhöhtes Blutungsrisiko (Schädigung der gastroduodenalen Schleimhaut durch NSAR).
• Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, ist eine enge klinische Überwachung erforderlich.
• Lithium
• Erhöhung der Lithämie, die toxische Werte erreichen kann (Verringerung der renalen Ausscheidung von Lithium).
• Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, sollte die Lithämie eng überwacht und die Lithiumdosis während der Kombination und nach Absetzen des NSAR angepasst werden.
• Methotrexat, verwendet in Dosen über 20 mg/Woche
• Erhöhte Toxizität, insbesondere hämatologisch, von Methotrexat (Verringerung der renalen Clearance von Methotrexat durch Antirheumatika).
• Pemetrexed (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Kreatinin-Clearance zwischen 45 ml/min und 80 ml/min)
• Risiko einer erhöhten Toxizität von Pemetrexed (Verringerung der renalen Clearance durch NSAR)
• Nicorandil
• Erhöhtes Risiko für ulzerogene und hämorrhagische gastrointestinale Effekte.

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern

• Ciclosporin, Tacrolimus
• Risiko einer additiven nephrotoxischen Wirkung, insbesondere bei älteren Patienten. Überwachung der Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung mit NSAR.

Antihypertensiva: ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten (ARA II)

Risiko einer akuten Niereninsuffizienz bei Risikopatienten (ältere Patienten, Dehydratation, gleichzeitige Behandlung mit Diuretika, eingeschränkte Nierenfunktion) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAR). Diese Effekte sind in der Regel reversibel. Darüber hinaus Reduktion der antihypertensiven Wirkung.

Den Patienten hydratisieren und die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Kombination überwachen.

• Diuretika

Risiko einer akuten Niereninsuffizienz bei Risikopatienten (ältere und/oder dehydrierte Patienten) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAR). Darüber hinaus Reduktion der antihypertensiven Wirkung.

Den Patienten hydratisieren und die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung überwachen.

• Methotrexat, verwendet in Dosen von 20 mg/Woche oder weniger

Erhöhte Toxizität, insbesondere hämatologisch, von Methotrexat (Verringerung der renalen Clearance von Methotrexat durch Antirheumatika).

Wöchentliche Kontrolle des Blutbildes während der ersten Wochen der Kombination.

Erhöhte Überwachung bei eingeschränkter (auch leichter) Nierenfunktion sowie bei älteren Patienten.

• Pemetrexed (Patienten mit normaler Nierenfunktion)
• Risiko einer erhöhten Toxizität von Pemetrexed (Verringerung der renalen Clearance durch NSAR).
• Biologische Überwachung der Nierenfunktion
• Kardiotonische Glykoside:
• NSAR können die Herzinsuffizienz verschlimmern, die glomeruläre Filtrationsrate verringern und den Plasmaspiegel der Glykoside erhöhen.
• Kortikosteroide:
• Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).
• Mifepriston:
• NSAR sollten nicht innerhalb von 8 bis 12 Tagen nach der Verabreichung von Mifepriston angewendet werden, da NSAR die Wirkung von Mifepriston verringern können.
• Zidovudin:
• Erhöhtes Risiko für hämatologische Toxizität, wenn NSAR zusammen mit Zidovudin verabreicht werden. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Hämarthrosen und Hämatome bei HIV-positiven Hämophilen, die eine gleichzeitige Behandlung mit Zidovudin und Ibuprofen erhalten.
• Antibiotika aus der Gruppe der Chinolone:
• Tierdaten zeigen, dass NSAR das Risiko von Krampfanfällen erhöhen können, wenn sie mit Antibiotika aus der Gruppe der Chinolone kombiniert werden. Patienten, die NSAR und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle haben.
• Cobimetinib
• Erhöhtes Blutungsrisiko. Klinische Überwachung.
• Tenofovir-Disoproxil
• Risiko einer erhöhten Nephrotoxizität von Tenofovir, insbesondere bei hohen Dosen des Antirheumatikums oder bei Vorliegen von Risikofaktoren für Niereninsuffizienz. Bei Kombination die Nierenfunktion überwachen.

Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen

• Acetylsalicylsäure in antiaggregierenden Dosen (von 50 mg bis 375 mg pro Tag in 1 oder mehreren Dosen)
• Erhöhtes Risiko für ulzerogene und hämorrhagische gastrointestinale Effekte.
• Darüber hinaus legen experimentelle Daten nahe, dass Ibuprofen die antiaggregierende Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure bei gleichzeitiger Einnahme hemmen kann. Die Grenzen dieser ex vivo-Daten und die Unsicherheiten hinsichtlich ihrer klinischen Extrapolation erlauben jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen für die regelmäßige Anwendung von Ibuprofen; für die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen erscheint das Auftreten eines klinisch relevanten Effekts jedoch unwahrscheinlich.
• Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
• Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen. (siehe Abschnitt 4.4)
• Betablocker (außer Esmolol)
• Verringerung der antihypertensiven Wirkung (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAR und Flüssigkeitsretention mit pyrazolischen NSAR).
• Deferasirox
• Erhöhtes Risiko für ulzerogene und hämorrhagische gastrointestinale Effekte.
• Glukokortikoide (außer Hydrocortison)
• Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen.
• Niedermolekulare Heparine und verwandte Substanzen und unfraktionierte Heparine (in präventiven Dosen)
• Erhöhtes Blutungsrisiko.
• Gemischte adrenerge-serotoninerge Medikamente
• Erhöhtes Blutungsrisiko.
• Pentoxifyllin
• Erhöhtes Blutungsrisiko.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Ab dem Beginn des 6. Monats der Schwangerschaft (24 Wochen Amenorrhoe): Jede Einnahme von NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette, auch einmalig, ist kontraindiziert. Eine einmalige Einnahme ab 24 Wochen Amenorrhoe rechtfertigt eine echokardiografische und renale Kontrolle des Fötus und/oder Neugeborenen.

Sofern nicht unbedingt erforderlich, sollte NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette nicht bei Frauen verschrieben werden, die eine Schwangerschaft planen oder während der ersten 5 Monate der Schwangerschaft (vor 24 Wochen Amenorrhoe). In diesem Fall sollte die Dosis so niedrig wie möglich und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein. Eine verlängerte Einnahme wird dringend abgeraten.

Bei Einnahme ab der 20. Schwangerschaftswoche könnte eine kardiologische und renale Überwachung des Fötus erforderlich sein.

Bei Auftreten von Oligohydramnion oder Verengung des Ductus arteriosus sollte die Behandlung mit NUROFENFLASH 200 mg, Filmtablette abgebrochen werden.

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese durch NSAR kann den Verlauf der Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus beeinträchtigen.

Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 1. Trimester

Epidemiologische Studien legen nahe, dass eine Behandlung mit einem Prostaglandinsynthesehemmer im 1. Trimester der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten verbunden ist.

Für einige NSAR wird auch ein erhöhtes Risiko für Herzfehlbildungen und Bauchwanddefekte (Gastroschisis) beschrieben. Das absolute Risiko für fötale kardiovaskuläre Fehlbildungen stieg von weniger als 1 % auf etwa 1,5 % bei Exposition im 1. Trimester. Das Risiko scheint mit der Dosis und der Behandlungsdauer zu steigen.

Bei Tieren führt die Verabreichung eines Prostaglandinsynthesehemmers während der Organogenese zu einer erhöhten prä- und postimplantatorischen Verlustrate, einer erhöhten Embryo-Fetal-Letalität und einer höheren Inzidenz bestimmter Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer.

Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 2. und 3. Trimester

• Ab der 12. Schwangerschaftswoche

Die mütterliche Einnahme eines NSAR setzt den Fötus einem Risiko für funktionelle Nierenschäden aus:

• o In utero (Einleitung der fötalen Diurese): Ein Oligohydramnion kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten. Dies ist in der Regel nach Absetzen der Behandlung reversibel. Es kann sich zu einem Anamnion entwickeln, insbesondere bei längerer Exposition gegenüber einem NSAR.
• o Bei der Geburt: Eine Niereninsuffizienz (reversibel oder nicht) kann beobachtet werden oder bestehen bleiben, insbesondere bei später und längerer Exposition mit einem Risiko für verzögerte schwere Hyperkaliämie.
• Ab der 20. Schwangerschaftswoche:

Neben den funktionellen Nierenschäden (siehe oben) setzt die mütterliche Einnahme eines NSAR den Fötus einem Risiko für eine Verengung des Ductus arteriosus aus (meistens reversibel nach Absetzen der Behandlung).

• Ab der 24. Schwangerschaftswoche:

Das Risiko einer kardiopulmonalen Toxizität (vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie) wird größer und kann zu einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz beim Fötus oder Neugeborenen führen, möglicherweise sogar zu einem fötalen Tod in utero. Dieses Risiko ist umso größer und weniger reversibel, je näher die Einnahme am Geburtstermin liegt. Dieser Effekt tritt auch bei einmaliger Einnahme auf.

Am Ende der Schwangerschaft (nahe dem Geburtstermin) setzt die Einnahme von NSAR auch die Mutter und das Neugeborene einem Risiko aus für:

eine Verlängerung der Blutungszeit aufgrund einer antiaggregierenden Wirkung, die auch nach Verabreichung sehr niedriger Dosen des Medikaments auftreten kann;

eine Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu einer Verzögerung des Geburtstermins oder einer verlängerten Geburt führen kann.

Stillzeit

NSAR gehen in die Muttermilch über, daher wird dieses Arzneimittel bei stillenden Frauen nicht empfohlen.

Fertilität

Wie alle NSAR kann die Anwendung dieses Arzneimittels vorübergehend die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen, indem es die Ovulation beeinflusst; es wird daher bei Frauen, die ein Kind empfangen möchten, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder Fruchtbarkeitstests durchführen, sollte ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Patienten sollten auf das mögliche Auftreten von Schwindel und Sehstörungen hingewiesen werden.

4.8. Nebenwirkungen

Die folgende Liste von Nebenwirkungen bezieht sich auf diejenigen, die durch Ibuprofen in OTC-Dosen (maximal 1200 mg pro Tag) bei kurzfristiger Anwendung verursacht werden.

Obwohl NUROFENFLASH 200 mg nicht für die Langzeitbehandlung angezeigt ist, wird daran erinnert, dass Ibuprofen bei längerer Anwendung zusätzliche Nebenwirkungen verursachen kann.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (gleich oder höher als 2400 mg pro Tag), mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).

Die mit Ibuprofen verbundenen Nebenwirkungen sind nachstehend aufgeführt, geordnet nach Organsystemklasse und Häufigkeit. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und ≤ 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000 und ≤ 1/100), selten (≥ 1/10 000 und ≤ 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge der Schwere aufgeführt.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Die Nebenwirkungen sind meist dosisabhängig, insbesondere das Risiko für gastrointestinale Blutungen, das von der Dosierung und der Behandlungsdauer abhängt.

Die Nebenwirkungen sind weniger häufig, wenn die maximale Tagesdosis 1200 mg beträgt.

Tabelle der Nebenwirkungen

Beschreibung spezifischer Nebenwirkungen:

1 Schwere infektiöse Haut- und Weichteilkomplikationen bei Windpocken und Gürtelrose (siehe Abschnitt 4.4).

2 Beispiele umfassen Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose und hämolytische Anämie. Die ersten Anzeichen sind: Fieber, Halsschmerzen, oberflächliche Aphten, grippeähnliche Symptome, schwere Müdigkeit, unerklärliche Blutungen und Blutergüsse.

3 Überempfindlichkeitsreaktionen wurden mit Ibuprofen berichtet. Diese können bestehen aus: (a) unspezifischen anaphylaktischen und allergischen Reaktionen, (b) bronchialer Hyperreaktivität einschließlich Asthma, verschlimmertem Asthma, Bronchospasmus oder Dyspnoe oder (c) verschiedenen Hautreaktionen einschließlich Pruritus, Urtikaria, Purpura, Quincke-Ödem, exfoliativen und bullösen Dermatosen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme.

4 Der pathogenetische Mechanismus der durch Medikamente induzierten aseptischen Meningitis ist nicht vollständig geklärt. Die verfügbaren Daten deuten auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hin (aufgrund des Zusammenhangs zwischen der Einnahme des Medikaments, dem Auftreten einer aseptischen Meningitis und dem Verschwinden dieser bei Absetzen der Behandlung). Einzelne Fälle von aseptischen Symptomen (wie Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung) wurden während der Behandlung mit Ibuprofen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (wie systemischem Lupus erythematodes, Bindegewebserkrankungen) beobachtet. Der Nachweis einer aseptischen Meningitis sollte zur Suche nach einem systemischen Lupus erythematodes oder einer Bindegewebserkrankung führen.

5 Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (2400 mg pro Tag), mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).

6 Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur.

7 Manchmal tödlich.

8 Siehe Abschnitt 4.4.

9 Vor allem bei Langzeitanwendung, verbunden mit einer Erhöhung des Serumharnstoffs und Ödemen. Beinhaltet auch Papillennekrose.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Überdosierung

Bei Kindern kann die Einnahme von mehr als 400 mg/kg Symptome verursachen. Bei Erwachsenen ist die Dosis-Wirkungs-Beziehung weniger ausgeprägt. Die Halbwertszeit bei Überdosierung beträgt 1,5-3 Stunden.

Symptome: Die meisten Patienten, die klinisch signifikante Mengen von NSAR eingenommen haben, entwickeln nicht mehr als Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener Durchfall. Tinnitus, Kopfschmerzen und gastrointestinale Blutungen sind ebenfalls möglich. Bei schwererer Vergiftung manifestiert sich die Toxizität im zentralen Nervensystem durch Schwindel, Schläfrigkeit, manchmal Erregung und Desorientierung oder sogar Koma. Manchmal entwickeln Patienten Krampfanfälle. Bei schwerer Vergiftung kann eine metabolische Azidose auftreten. Die Prothrombinzeit/INR kann verlängert sein, wahrscheinlich aufgrund von Interferenzen mit den zirkulierenden Gerinnungsfaktoren. Eine verlängerte Anwendung in höheren als den empfohlenen Dosen oder eine Überdosierung kann zu einer renalen tubulären Azidose und Hypokaliämie führen. Eine Niereninsuffizienz, Leberschädigung, Hypotonie, Atemdepression und Zyanose können auftreten. Eine Verschlimmerung von Asthma ist bei Asthmatikern möglich.

Behandlung der Überdosierung: Sofortiger Transfer ins Krankenhaus. Es gibt kein Gegenmittel. Die Behandlung sollte symptomatisch sein und die Sicherung der Atemwege sowie die Überwachung der Herzzeichen und Vitalzeichen bis zur Stabilisierung umfassen. Die orale Verabreichung von Aktivkohle oder die Magenentleerung sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Patient innerhalb einer Stunde nach der Einnahme eine potenziell toxische Menge aufweist. Wenn Krampfanfälle häufig oder anhaltend sind, sollten sie mit Diazepam oder Lorazepam intravenös behandelt werden. Asthma mit Bronchodilatatoren behandeln.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Sonstige Analgetika und Antipyretika, ATC-Code: M01AE01/N02B.

Ibuprofen ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum, das zur Gruppe der Propionsäurederivate gehört und von der Arylessigsäure abgeleitet ist. Es besitzt folgende Eigenschaften:

• analgetische Eigenschaft,
• antipyretische Eigenschaft,
• entzündungshemmende Eigenschaft,
• kurzfristige Hemmung der Thrombozytenfunktion.

Alle diese Eigenschaften sind mit einer Hemmung der Prostaglandinsynthese verbunden.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrigen Dosen von Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Verabreichung kompetitiv hemmt. Pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einnahme von Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Verabreichung von sofort freisetzender Acetylsalicylsäure (81 mg) eine Verringerung der Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Thromboxanbildung oder die Thrombozytenaggregation auftritt. Obwohl es Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf klinische Situationen gibt, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige, langfristige Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure verringern könnte, nicht ausgeschlossen werden. Für die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen wird kein klinisch relevanter Effekt als wahrscheinlich angesehen (siehe Abschnitt 4.5).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach der Verabreichung spaltet sich das Ibuprofen-Lysinat in Ibuprofen und Lysin. Das Lysinsalz von Ibuprofen ist wasserlöslicher als Ibuprofen-Säure, was eine schnellere Absorption ermöglicht.

Die Pharmakokinetik von Ibuprofen ist bei therapeutischen Dosen linear.

Absorption

Ibuprofen wird nach der Verabreichung schnell resorbiert und im ganzen Körper verteilt. Die Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

Die Nahrungsaufnahme verzögert die Absorption von Ibuprofen.

Verteilung

Die Verabreichung von Ibuprofen führt nicht zu Akkumulationserscheinungen. Es ist zu 99 Prozent an Plasmaproteine gebunden.

Im Synovialflüssigkeit findet man Ibuprofen mit stabilen Konzentrationen zwischen der zweiten und achten Stunde nach der Einnahme, wobei die synoviale Cmax etwa ein Drittel der plasma-Cmax beträgt.

Nach der Einnahme von 400 mg Ibuprofen alle 6 Stunden durch stillende Frauen beträgt die im Milch gefundenen Menge an Ibuprofen weniger als 1 mg pro 24 Stunden.

Metabolismus

Nach dem hepatischen Metabolismus (Hydroxylierung, Carboxylierung, Konjugation) hat Ibuprofen keine enzyminduzierende Wirkung. Es wird zu 90 % in pharmakologisch inaktive Metaboliten umgewandelt.

Ausscheidung

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin. Sie ist innerhalb von 24 Stunden vollständig, wobei 10 % unverändert und 90 % in Form inaktiver Metaboliten, hauptsächlich Glucuronide, ausgeschieden werden.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden (zwischen 1,8 und 3,5 Stunden).

Die kinetischen Parameter von Ibuprofen sind bei älteren Patienten, bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Patienten mit Leberinsuffizienz wenig verändert. Die beobachteten Veränderungen rechtfertigen keine Anpassung der Dosierung.

Spezifische pharmakokinetische Eigenschaften des Produkts

Die Zeit bis zum Erreichen des maximalen Plasmakonzentrationsspiegels (Tmax) ist für das Produkt Ibuprofen-Lysin im Vergleich zum äquivalenten Produkt Ibuprofen-Säure stark verkürzt.

Die maximale Serumkonzentration wird etwa 35 Minuten nach oraler Verabreichung erreicht.

Nach einer Einzeldosis von 200 mg Tablette betragen die maximalen Serumkonzentrationen bei Erwachsenen 48,5 ± 3,4 ųg/mL für Ibuprofen-Lysin und die Tmax beträgt 0,58 h für Ibuprofen-Lysin im Vergleich zu 1,33 h für Ibuprofen-Säure.

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

Entfällt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Povidon, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A), Magnesiumstearat.

Filmüberzug: Hypromellose, Talkum, OPASPRAY weiß M-1-7111 B (Hypromellose, Titandioxid).

Schwarze Drucktinte*.

*Zusammensetzung der schwarzen Drucktinte: Schellack, schwarzes Eisenoxid (E172), Propylenglykol, Isopropylalkohol, Butanol, wasserfreies Ethanol, gereinigtes Wasser.

6.2. Inkompatibilitäten

Entfällt.

6.3. Haltbarkeit

3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium)

12 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium)

20 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium)

Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

Ungebrauchtes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

RECKITT BENCKISER HEALTHCARE France

38 RUE VICTOR BASCH

CS 11018

91305 MASSY CEDEX

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• 34009 354 546-7: 10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
• 34009 367 524-7: 12 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
• 34009 354 547-3: 20 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[Vom Inhaber später auszufüllen]

10. STAND DER INFORMATION

[Vom Inhaber später auszufüllen]

11. DOSIMETRIE

Entfällt.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Entfällt.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.