ANSM - Aktualisiert am: 17/10/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ibuprofen … 400,00 mg
Pro überzogene Tablette.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Saccharose (1 Tablette enthält 232,2 mg Saccharose),
Natrium (1 Tablette enthält 34,69 mg Natrium, entsprechend 1,51 mmol).
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Überzogene Tablette.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel enthält ein nichtsteroidales Antirheumatikum: Ibuprofen.
Es ist angezeigt bei Erwachsenen und Kindern über 30 kg (ca. 11-12 Jahre) zur Kurzzeitbehandlung von Fieber und/oder Schmerzen wie Kopfschmerzen, Grippezuständen, Zahnschmerzen, Muskelkater und schmerzhaften Menstruationen.
Es ist bei Erwachsenen zur Behandlung von leichten bis mittelschweren Migräneanfällen mit oder ohne Aura nach mindestens ärztlicher Beratung angezeigt.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Zur Linderung der Symptome sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Schmerzhafte und/oder fieberhafte Erkrankungen
GEEIGNET FÜR ERWACHSENE UND KINDER AB 30 KG (CA. 11-12 JAHRE).
1 Tablette zu 400 mg pro Einnahme, bei Bedarf nach 6 Stunden wiederholen. In jedem Fall nicht mehr als 3 Tabletten zu 400 mg pro Tag (d. h. 1200 mg pro Tag) einnehmen.
Ältere Patienten: Da das Alter die Kinetik von Ibuprofen nicht verändert, sollte die Dosierung nicht aufgrund dieses Parameters angepasst werden. Dennoch sind Vorsichtsmaßnahmen zu treffen (siehe Abschnitt 4.4).
Die 400 mg Tablette ist für intensivere Schmerzen oder Fieber reserviert, die durch eine 200 mg Ibuprofen Tablette nicht gelindert werden.
Häufigkeit der Verabreichung
Regelmäßige Einnahmen vermeiden Schwankungen von Fieber oder Schmerzen. Sie sollten in Abständen von mindestens 6 Stunden erfolgen.
Migräne
1 Tablette zu 400 mg so früh wie möglich zu Beginn des Migräneanfalls einnehmen.
Wenn ein Patient nach der ersten Dosis nicht gelindert wird, sollte keine zweite Dosis während desselben Anfalls eingenommen werden. Der Anfall kann jedoch mit einer anderen Behandlung behandelt werden, die kein nichtsteroidales Antirheumatikum oder Aspirin ist.
Wenn ein Patient gelindert wurde, die Symptome jedoch wieder auftreten, kann eine zweite Dosis eingenommen werden, vorausgesetzt, dass ein Intervall von mindestens 8 Stunden zwischen den Einnahmen eingehalten wird.
Behandlungsdauer
Schmerzhafte und/oder fieberhafte Erkrankungen
Bei Kindern und Jugendlichen, wenn die Behandlung länger als 3 Tage fortgesetzt werden muss oder wenn sich die Symptome verschlimmern, wird dem Patienten geraten, einen Arzt aufzusuchen.
Bei Erwachsenen, wenn die Schmerzen länger als fünf Tage anhalten oder sich verschlimmern, oder wenn das Fieber länger als drei Tage anhält oder ein neues Problem auftritt, wird dem Patienten geraten, ärztlichen Rat einzuholen.
Migräne
Die Behandlungsdauer sollte 3 Tage nicht überschreiten.
Art der Anwendung
Orale Einnahme. Nur zur kurzfristigen Anwendung.
Die Tablette unzerkaut mit einem großen Glas Wasser schlucken, vorzugsweise während einer Mahlzeit.
4.3. Gegenanzeigen
Dieses Arzneimittel ist in folgenden Situationen kontraindiziert:
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe,
- Patienten, die bereits Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Asthma, Rhinitis, Quincke-Ödem oder Urtikaria) gezeigt haben, die durch die Einnahme von Ibuprofen oder verwandten Wirkstoffen wie anderen NSAIDs, Acetylsalicylsäure ausgelöst wurden,
- Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen während einer früheren Behandlung mit NSAIDs,
- aktive gastrointestinale Blutungen, zerebrovaskuläre Blutungen oder andere aktive Blutungen,
- aktive peptische Ulzera, wiederkehrende peptische Ulzera oder Blutungen (2 oder mehr separate Episoden von nachgewiesenen Blutungen oder Ulzerationen),
- schwere Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4),
- schwere Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4),
- schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse IV) (siehe Abschnitt 4.4),
- systemischer Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4).
- Schwangerschaft ab dem Beginn des 6. Monats (24 Wochen Amenorrhoe) (siehe Abschnitt 4.6),
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Risiko eines fetalen Todes
NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette birgt ein Risiko eines fetalen Todes, selbst nach einer einzigen Einnahme, aufgrund seiner kardiopulmonalen Toxizität (Verengung des Ductus arteriosus und Auftreten von Oligohydramnion siehe Abschnitt 4.3).
Auswirkungen auf das ungeborene Kind
NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette birgt auch das Risiko einer Nierenschädigung (Niereninsuffizienz), einer vorzeitigen Schließung des Ductus arteriosus und einer pulmonalen Hypertonie beim Neugeborenen. (Siehe Abschnitt 4.6).
NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette ist bei schwangeren Frauen ab dem Beginn des 6. Monats der Schwangerschaft (24 Wochen Amenorrhoe) kontraindiziert.
Bei geplanter Schwangerschaft oder während der ersten 5 Monate (vor 24 Wochen Amenorrhoe) sollte NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette nur bei absoluter Notwendigkeit verschrieben werden.
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese durch NSAIDs kann den Verlauf der Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus beeinflussen.
Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 1. Trimester
Epidemiologische Studien legen nahe, dass eine Behandlung mit einem Prostaglandinsynthesehemmer im 1. Trimester der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten verbunden ist.
Für einige NSAIDs wird auch ein erhöhtes Risiko für Herzfehlbildungen und Bauchwanddefekte (Gastroschisis) beschrieben. Das absolute Risiko einer kardiovaskulären Fehlbildung beim Fötus stieg von weniger als 1% auf etwa 1,5% bei Exposition im 1. Trimester. Das Risiko scheint mit der Dosis und der Dauer der Behandlung zu steigen.
Bei Tieren führt die Verabreichung eines Prostaglandinsynthesehemmers während der Organogenese-Phase zu einem erhöhten prä- und postimplantationsverlust, einer erhöhten embryo-fetalen Letalität und einer höheren Inzidenz bestimmter Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer.
Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 2. und 3. Trimester
- Ab der 12. Schwangerschaftswoche
Die mütterliche Einnahme eines NSAIDs setzt den Fötus einem Risiko für funktionelle Nierenschäden aus:
- o In utero (Einleitung der fetalen Diurese): Ein Oligohydramnion kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten. Dies ist in der Regel reversibel nach Absetzen der Behandlung. Es kann sich zu einem Anhydramnion entwickeln, insbesondere bei längerer Exposition gegenüber einem NSAID.
- o Bei der Geburt: Eine Niereninsuffizienz (reversibel oder nicht) kann beobachtet werden oder bestehen bleiben, insbesondere bei später und längerer Exposition mit einem Risiko für verzögerte schwere Hyperkaliämie.
- Ab der 20. Schwangerschaftswoche:
Neben der funktionellen Nierenschädigung (siehe oben) setzt die mütterliche Einnahme eines NSAIDs den Fötus einem Risiko für eine Verengung des Ductus arteriosus aus (meist reversibel nach Absetzen der Behandlung).
- Ab der 24. Schwangerschaftswoche:
Das Risiko einer kardiopulmonalen Toxizität (vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie) wird größer und kann zu einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz beim Fötus oder Neugeborenen führen oder sogar zu einem intrauterinen fetalen Tod. Dieses Risiko ist umso größer und weniger reversibel, je näher die Einnahme am Geburtstermin liegt. Dieser Effekt tritt selbst bei einmaliger Einnahme auf.
Am Ende der Schwangerschaft (nahe dem Geburtstermin) setzt die Einnahme von NSAIDs auch die Mutter und das Neugeborene einem Risiko aus:
einer Verlängerung der Blutungszeit aufgrund einer antiaggregatorischen Wirkung, die selbst nach Verabreichung sehr niedriger Dosen des Arzneimittels auftreten kann;
einer Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu einer Verzögerung des Geburtstermins oder einer verlängerten Geburt führen kann.
Besondere Warnhinweise
Das Auftreten von Nebenwirkungen kann durch die Verwendung der niedrigstmöglichen Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer zur Linderung der Symptome minimiert werden (siehe Abschnitt 4.2) und gastrointestinale und kardiovaskuläre Effekte unten) (siehe Abschnitt 4.8).
Kombination mit anderen NSAIDs: Die gleichzeitige Anwendung von NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette mit anderen NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 (cox-2) Inhibitoren, sollte vermieden werden.
Atemwegseffekte: Patienten mit bestehendem oder in der Vorgeschichte bekanntem Asthma bronchiale, chronischer Rhinitis, chronischer Sinusitis, Nasenpolypen und/oder allergischen Erkrankungen haben ein höheres Risiko für allergische Reaktionen bei der Einnahme von Acetylsalicylsäure und/oder nichtsteroidalen Antirheumatika als der Rest der Bevölkerung.
Die Verabreichung dieses Präparats kann einen Asthmaanfall auslösen, insbesondere bei einigen Patienten, die gegen Acetylsalicylsäure oder NSAIDs allergisch sind (siehe Abschnitt 4.3).
Ältere Patienten
Ältere Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von NSAIDs, insbesondere für gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2 und unten).
Systemischer Lupus erythematodes und gemischte Bindegewebserkrankung: aufgrund des erhöhten Risikos einer aseptischen Meningitis (siehe Abschnitt 4.8).
Gastrointestinale Effekte
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden mit allen NSAIDs zu jedem Zeitpunkt der Behandlung berichtet, ohne dass es notwendigerweise Warnzeichen oder eine Vorgeschichte schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen gab.
Das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen steigt mit der Dosis bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Ulzera, insbesondere bei Komplikationen wie Blutungen oder Perforationen (siehe Abschnitt 4.3) sowie bei älteren Patienten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden. Ein Schutz der Schleimhaut (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso wie für Patienten, die eine Behandlung mit niedrigen Dosen von Acetylsalicylsäure oder anderen Arzneimitteln benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe unten und Abschnitt 4.5).
Patienten mit einer gastrointestinalen Vorgeschichte, insbesondere ältere Patienten, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden, insbesondere zu Beginn der Behandlung.
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, orale Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Auftreten von Blutungen oder Ulzerationen bei einem Patienten, der NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette erhält, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAIDs sollten mit Vorsicht und unter enger Überwachung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) verabreicht werden, da ein Risiko für eine Verschlechterung der Erkrankung besteht (siehe Abschnitt 4.8).
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte
Eine angemessene Überwachung und Empfehlungen sind bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz erforderlich, da über Fälle von Bluthochdruck und Flüssigkeitsretention sowie Ödemen im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAIDs berichtet wurde.
Klinische Studien legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (2400 mg/Tag), mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Insgesamt legen epidemiologische Studien nicht nahe, dass niedrige Dosen von Ibuprofen (z. B. ≤ 1200 mg/Tag) mit einem erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse verbunden sind.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA II-III), etablierter ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder Schlaganfall sollten nur nach gründlicher Untersuchung mit Ibuprofen behandelt werden, und hohe Dosen (2400 mg/Tag) sollten vermieden werden.
Eine gründliche Untersuchung sollte auch vor Beginn einer Langzeitbehandlung bei Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) durchgeführt werden, insbesondere wenn hohe Dosen (2400 mg/Tag) erforderlich sind.
Fälle des Kounis-Syndroms wurden bei Patienten berichtet, die mit Ibuprofen behandelt wurden. Das Kounis-Syndrom ist durch kardiovaskuläre Symptome infolge einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gekennzeichnet, die mit einer Verengung der Koronararterien verbunden sind und einen Myokardinfarkt verursachen können.
Schwere Hautreaktionen
Schwere Hautreaktionen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich und tödlich verlaufen können, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibuprofen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Mehrheit dieser Reaktionen trat im ersten Monat auf.
Wenn Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen auftreten, sollte Ibuprofen sofort abgesetzt und eine andere Behandlung in Betracht gezogen werden (je nach Bedarf).
Windpocken können in Ausnahmefällen schwere infektiöse Komplikationen der Haut und des Weichgewebes verursachen. Der fördernde Einfluss von NSAIDs auf die Verschlimmerung dieser Infektionen kann derzeit nicht ausgeschlossen werden. Daher ist es ratsam, die Anwendung von NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette bei Windpocken zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).
Verschleierung der Symptome einer zugrunde liegenden Infektion
NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette kann die Symptome einer Infektion verschleiern, was die Einleitung einer angemessenen Behandlung verzögern und so den Verlauf der Infektion verschlimmern kann. Dies wurde bei bakterieller ambulant erworbener Pneumonie und bakteriellen Komplikationen von Windpocken beobachtet. Wenn NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette zur Linderung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit einer Infektion verabreicht wird, wird empfohlen, die Infektion zu überwachen. Außerhalb des Krankenhauses sollte der Patient einen Arzt konsultieren, wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.
Funktionelle Niereninsuffizienz
NSAIDs können durch die Hemmung der vasodilatatorischen Wirkung der renalen Prostaglandine eine funktionelle Niereninsuffizienz durch Verringerung der glomerulären Filtration verursachen. Diese Nebenwirkung ist dosisabhängig.
Zu Beginn der Behandlung oder nach Dosissteigerung wird eine Überwachung der Diurese und der Nierenfunktion bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren empfohlen:
- ältere Patienten,
- begleitende Medikamente wie: ACE-Hemmer, Sartane, Diuretika (siehe Abschnitt 4.5),
- Hypovolämie, unabhängig von der Ursache,
- Herzinsuffizienz,
- chronische Niereninsuffizienz,
- nephrotisches Syndrom,
- lupische Nephropathie,
- dekompensierte Leberzirrhose.
Flüssigkeits- und Natriumretention:
Flüssigkeits- und Natriumretention mit der Möglichkeit von Ödemen, Bluthochdruck oder Verschlimmerung von Bluthochdruck, Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Eine klinische Überwachung ist erforderlich, zu Beginn der Behandlung bei Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz. Eine Verringerung der Wirkung von Antihypertensiva ist möglich (siehe Abschnitt 4.5).
Hyperkaliämie:
Hyperkaliämie, begünstigt durch Diabetes oder eine gleichzeitige Behandlung mit hyperkaliämischen Medikamenten (siehe Abschnitt 4.5).
In diesen Fällen sollte regelmäßig der Kaliumspiegel überwacht werden.
Die Einnahme dieses Arzneimittels sollte vermieden werden bei Behandlung mit einem anderen nichtsteroidalen Antirheumatikum, mit einem oralen Antikoagulans, mit Lithium, mit Acetylsalicylsäure in analgetischen, antipyretischen oder entzündungshemmenden Dosen, mit Methotrexat in Dosen über 20 mg pro Woche, mit niedermolekularen Heparinen und verwandten Substanzen und unfraktionierten Heparinen (in therapeutischen Dosen und/oder bei älteren Patienten), mit Pemetrexed, bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.5).
Pädiatrische Population:
Es besteht ein Risiko für Niereninsuffizienz bei dehydrierten Kindern und Jugendlichen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Beeinträchtigung der weiblichen Fruchtbarkeit: Ibuprofen, wie jedes Medikament, das die Synthese von Cyclooxygenasen und Prostaglandinen hemmt, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Dieser Effekt ist nach Absetzen der Behandlung reversibel. Seine Anwendung wird bei Frauen, die ein Kind empfangen möchten, nicht empfohlen.
Visuell: Bei Auftreten von Sehstörungen während der Behandlung sollte eine vollständige augenärztliche Untersuchung durchgeführt werden.
Nieren- und Leberfunktion: Obwohl NUROFEN 400 mg nicht für eine Langzeitbehandlung angezeigt ist, wird darauf hingewiesen, dass Ibuprofen bei längerer Behandlung Blutbildstörungen sowie eine Beeinträchtigung der Nieren- und Leberfunktion verursachen kann.
NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette enthält Saccharose und Natrium.
Patienten mit Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom oder Sucrase-Isomaltase-Mangel (seltene erbliche Erkrankungen) sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält 34,69 mg Natrium pro Tablette, was 1,73% der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme von 2 g pro Erwachsenem entspricht.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Risiko im Zusammenhang mit Hyperkaliämie
Bestimmte Medikamente oder therapeutische Klassen können das Auftreten einer Hyperkaliämie begünstigen: Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, nichtsteroidale Antirheumatika, Heparine (niedermolekulare oder unfraktionierte), Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim.
Die Kombination dieser Medikamente erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Dieses Risiko ist besonders hoch bei kaliumsparenden Diuretika, insbesondere wenn sie miteinander oder mit Kaliumsalzen kombiniert werden, während die Kombination eines ACE-Hemmers und eines NSAIDs beispielsweise ein geringeres Risiko darstellt, sofern die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.
Um die Risiken und die spezifischen Einschränkungen für hyperkaliämische Medikamente zu kennen, sollten die spezifischen Wechselwirkungen jeder Substanz berücksichtigt werden.
Einige Substanzen, wie Trimethoprim, unterliegen jedoch keinen spezifischen Wechselwirkungen in Bezug auf dieses Risiko. Sie können jedoch als begünstigende Faktoren wirken, wenn sie mit anderen Medikamenten wie den oben genannten kombiniert werden.
Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen mit den folgenden Produkten erfordert eine sorgfältige Überwachung des klinischen und biologischen Zustands des Patienten.
Kontraindizierte Kombinationen
- Kombination mit Mifamurtid,
- Bei hohen Dosen von NSAIDs besteht das Risiko einer geringeren Wirksamkeit von Mifamurtid.
Nicht empfohlene Kombinationen
- Andere NSAIDs einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren:
- Die gleichzeitige Anwendung von zwei oder mehr NSAIDs sollte vermieden werden, da dies das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann. (siehe Abschnitt 4.4)
- Acetylsalicylsäure (Aspirin): Nicht empfohlene Kombination bei entzündungshemmenden Dosen von Acetylsalicylsäure (≥1 g pro Einnahme und/oder ≥3 g pro Tag) und analgetischen oder antipyretischen Dosen (≥500 mg pro Einnahme und/oder <3 g pro Tag)
- Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen und Acetylsalicylsäure wird im Allgemeinen nicht empfohlen, da das Risiko von Nebenwirkungen erhöht ist.
- Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen die Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Verabreichung kompetitiv hemmt. Obwohl es Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf klinische Situationen gibt, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige, langfristige Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure verringern könnte, nicht ausgeschlossen werden. Ein klinisch relevanter Effekt wird bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen nicht als wahrscheinlich angesehen (siehe Abschnitt 5.1).
- Orale Antikoagulanzien
- Erhöhtes Blutungsrisiko des oralen Antikoagulans (Schädigung der gastro-duodenalen Schleimhaut durch NSAIDs). NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
- Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, ist eine enge klinische und biologische Überwachung erforderlich.
- Unfraktionierte Heparine, niedermolekulare Heparine und verwandte Substanzen (in therapeutischen Dosen und/oder bei älteren Patienten)
- Erhöhtes Blutungsrisiko (Schädigung der gastro-duodenalen Schleimhaut durch NSAIDs).
- Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, ist eine enge klinische Überwachung erforderlich.
- Lithium
Erhöhung des Lithiumspiegels, der toxische Werte erreichen kann (verminderte renale Ausscheidung von Lithium).
Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, sollte der Lithiumspiegel eng überwacht und die Lithiumdosis während der Kombination und nach Absetzen des NSAIDs angepasst werden.
- Methotrexat, verwendet in Dosen über 20 mg/Woche
- Erhöhte Toxizität, insbesondere hämatologisch, von Methotrexat (verminderte renale Clearance von Methotrexat durch NSAIDs).
- Pemetrexed (Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktion, Kreatinin-Clearance zwischen 45 ml/min und 80 ml/min)
- Erhöhtes Risiko für eine erhöhte Toxizität von Pemetrexed (verminderte renale Clearance durch NSAIDs)
- Nicorandil
- Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen.
Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern
- Ciclosporin, Tacrolimus
- Risiko einer additiven nephrotoxischen Wirkung, insbesondere bei älteren Patienten. Überwachung der Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung mit NSAIDs.
- Antihypertensiva: ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten (ARA II):
Risiko einer akuten Niereninsuffizienz bei Risikopatienten (ältere Patienten, Dehydratation, begleitende Behandlung mit Diuretika, Beeinträchtigung der Nierenfunktion) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAIDs). Diese Effekte sind in der Regel reversibel. Darüber hinaus Verringerung der antihypertensiven Wirkung.
Den Patienten hydratisieren und die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Kombination überwachen.
Risiko einer akuten Niereninsuffizienz bei Risikopatienten (ältere Patienten und/oder dehydriert) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAIDs). Darüber hinaus Verringerung der antihypertensiven Wirkung.
Den Patienten hydratisieren und die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung überwachen.
- Methotrexat, verwendet in Dosen ≤ 20 mg/Woche
- Erhöhte Toxizität, insbesondere hämatologisch, von Methotrexat (verminderte renale Clearance von Methotrexat durch NSAIDs).
- Wöchentliche Kontrolle des Blutbildes während der ersten Wochen der Kombination.
- Erhöhte Überwachung bei Beeinträchtigung (auch leichter) der Nierenfunktion sowie bei älteren Patienten.
- Pemetrexed (Patienten mit normaler Nierenfunktion)
- Erhöhtes Risiko für eine erhöhte Toxizität von Pemetrexed (verminderte renale Clearance durch NSAIDs).
- Biologische Überwachung der Nierenfunktion.
- Herzglykoside
- NSAIDs können die Herzinsuffizienz verschlimmern, die glomeruläre Filtrationsrate verringern und den Plasmaspiegel der Glykoside erhöhen.
- Kortikosteroide
- Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).
- Mifepriston
- NSAIDs sollten nicht innerhalb von 8 bis 12 Tagen nach der Verabreichung von Mifepriston verwendet werden, da NSAIDs die Wirkung von Mifepriston verringern können.
- Zidovudin
- Erhöhtes Risiko für hämatologische Toxizität, wenn NSAIDs zusammen mit Zidovudin verabreicht werden. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Hämarthrosen und Hämatome bei HIV-positiven Hämophilen, die eine gleichzeitige Behandlung mit Zidovudin und Ibuprofen erhalten.
- Antibiotika der Chinolonklasse
Tierdaten zeigen, dass NSAIDs das Risiko von Krampfanfällen erhöhen können, wenn sie mit Antibiotika der Chinolonklasse kombiniert werden. Patienten, die NSAIDs und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Krampfanfällen haben.
- Cobimetinib
- Erhöhtes Blutungsrisiko. Klinische Überwachung.
- Tenofovir-Disoproxil
- Erhöhtes Risiko für eine erhöhte Nephrotoxizität von Tenofovir, insbesondere bei hohen Dosen des entzündungshemmenden Mittels oder bei Vorliegen von Risikofaktoren für Niereninsuffizienz. Bei Kombination die Nierenfunktion überwachen.
Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen
- Acetylsalicylsäure in antiaggregierenden Dosen (von 50 mg bis 375 mg pro Tag in 1 oder mehreren Dosen)
Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen.
Darüber hinaus legen experimentelle Daten nahe, dass Ibuprofen die antiaggregatorische Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure bei gleichzeitiger Einnahme hemmen kann. Die Grenzen dieser ex vivo-Daten und die Unsicherheiten hinsichtlich ihrer klinischen Extrapolation erlauben jedoch keine endgültige Schlussfolgerung für die regelmäßige Anwendung von Ibuprofen; darüber hinaus erscheint bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen das Auftreten eines klinisch relevanten Effekts unwahrscheinlich.
- Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)
- Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen. (siehe Abschnitt 4.4)
- Betablocker (außer Esmolol)
- Verringerung der antihypertensiven Wirkung (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAIDs und Flüssigkeitsretention mit pyrazolischen NSAIDs).
- Deferasirox
- Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen.
- Glukokortikoide (außer Hydrocortison)
- Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen.
- Niedermolekulare Heparine und verwandte Substanzen und unfraktionierte Heparine (in präventiven Dosen)
- Erhöhtes Blutungsrisiko.
- Gemischte adrenerge-serotoninerge Medikamente
- Erhöhtes Blutungsrisiko.
- Pentoxifyllin
- Erhöhtes Blutungsrisiko.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Ab dem Beginn des 6. Monats der Schwangerschaft (24 Wochen Amenorrhoe): Jede Einnahme von NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette, selbst einmalig, ist kontraindiziert. Eine einmalige Einnahme ab 24 Wochen Amenorrhoe rechtfertigt eine echokardiographische und renale Kontrolle des Fötus und/oder Neugeborenen.
Sofern nicht unbedingt erforderlich, sollte NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette nicht bei Frauen verschrieben werden, die eine Schwangerschaft planen oder während der ersten 5 Monate der Schwangerschaft (vor 24 Wochen Amenorrhoe). In diesem Fall sollte die Dosis so niedrig wie möglich und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein. Eine verlängerte Einnahme wird dringend abgeraten.
Bei Einnahme ab der 20. Schwangerschaftswoche könnte eine kardiovaskuläre und renale Überwachung des Fötus erforderlich sein.
Bei Auftreten von Oligohydramnion oder Verengung des Ductus arteriosus sollte die Behandlung mit NUROFEN 400 mg, überzogene Tablette abgebrochen werden.
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese durch NSAIDs kann den Verlauf der Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus beeinflussen.
Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 1. Trimester
Epidemiologische Studien legen nahe, dass eine Behandlung mit einem Prostaglandinsynthesehemmer im 1. Trimester der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten verbunden ist.
Für einige NSAIDs wird auch ein erhöhtes Risiko für Herzfehlbildungen und Bauchwanddefekte (Gastroschisis) beschrieben. Das absolute Risiko einer kardiovaskulären Fehlbildung beim Fötus stieg von weniger als 1% auf etwa 1,5% bei Exposition im 1. Trimester. Das Risiko scheint mit der Dosis und der Dauer der Behandlung zu steigen.
Bei Tieren führt die Verabreichung eines Prostaglandinsynthesehemmers während der Organogenese-Phase zu einem erhöhten prä- und postimplantationsverlust, einer erhöhten embryo-fetalen Letalität und einer höheren Inzidenz bestimmter Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer.
Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 2. und 3. Trimester
- Ab der 12. Schwangerschaftswoche
Die mütterliche Einnahme eines NSAIDs setzt den Fötus einem Risiko für funktionelle Nierenschäden aus:
- o In utero (Einleitung der fetalen Diurese): Ein Oligohydramnion kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten. Dies ist in der Regel reversibel nach Absetzen der Behandlung. Es kann sich zu einem Anhydramnion entwickeln, insbesondere bei längerer Exposition gegenüber einem NSAID.
- o Bei der Geburt: Eine Niereninsuffizienz (reversibel oder nicht) kann beobachtet werden oder bestehen bleiben, insbesondere bei später und längerer Exposition mit einem Risiko für verzögerte schwere Hyperkaliämie.
- Ab der 20. Schwangerschaftswoche:
Neben der funktionellen Nierenschädigung (siehe oben) setzt die mütterliche Einnahme eines NSAIDs den Fötus einem Risiko für eine Verengung des Ductus arteriosus aus (meist reversibel nach Absetzen der Behandlung).
- Ab der 24. Schwangerschaftswoche:
Das Risiko einer kardiopulmonalen Toxizität (vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie) wird größer und kann zu einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz beim Fötus oder Neugeborenen führen oder sogar zu einem intrauterinen fetalen Tod. Dieses Risiko ist umso größer und weniger reversibel, je näher die Einnahme am Geburtstermin liegt. Dieser Effekt tritt selbst bei einmaliger Einnahme auf.
Am Ende der Schwangerschaft (nahe dem Geburtstermin) setzt die Einnahme von NSAIDs auch die Mutter und das Neugeborene einem Risiko aus:
einer Verlängerung der Blutungszeit aufgrund einer antiaggregatorischen Wirkung, die selbst nach Verabreichung sehr niedriger Dosen des Arzneimittels auftreten kann;
einer Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu einer Verzögerung des Geburtstermins oder einer verlängerten Geburt führen kann.
Stillzeit
NSAIDs gehen in die Muttermilch über, daher wird dieses Arzneimittel bei stillenden Frauen nicht empfohlen.
Fertilität
Wie alle NSAIDs kann die Anwendung dieses Arzneimittels vorübergehend die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen, indem es den Eisprung beeinflusst; es wird daher bei Frauen, die ein Kind empfangen möchten, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder Fruchtbarkeitstests durchführen, sollte das Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Patienten sollten auf das mögliche Auftreten von Schwindel und Sehstörungen hingewiesen werden.
4.8. Nebenwirkungen
Die folgende Liste von Nebenwirkungen bezieht sich auf diejenigen, die durch Ibuprofen bei einer maximalen Dosis von 1200 mg pro Tag bei kurzfristiger Anwendung verursacht werden. Obwohl NUROFEN 400 mg nicht für eine Langzeitbehandlung angezeigt ist, wird darauf hingewiesen, dass Ibuprofen bei längerer Anwendung zusätzliche Nebenwirkungen verursachen kann.
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (≥ 2400 mg pro Tag) und bei längerer Behandlungsdauer, mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Die Nebenwirkungen, die mit Ibuprofen in Verbindung gebracht wurden, sind unten nach Organsystemklasse und Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und ≤ 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 und ≤ 1/100), selten (≥ 1/10000 und ≤ 1/1000), sehr selten (< 1/10 000) und Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad geordnet.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Die Nebenwirkungen sind meist dosisabhängig, insbesondere das Risiko für gastrointestinale Blutungen, das von der Dosierung und der Behandlungsdauer abhängt.
Die Nebenwirkungen sind weniger häufig, wenn die maximale Tagesdosis 1200 mg beträgt.
Tabelle der Nebenwirkungen
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Organsystemklasse
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Häufigkeit
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Nebenwirkung(en)
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Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
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Sehr selten
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Hämatopoetische Störungen 2
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Erkrankungen des Immunsystems
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Gelegentlich
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Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich: Urtikaria und Pruritus 3
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Sehr selten
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Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Schwellung von Gesicht, Zunge und Kehlkopf, Atemnot, Tachykardie, Hypotonie (Anaphylaxie, Quincke-Ödem oder schwerer Schock) 3
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Erkrankungen des Nervensystems
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Gelegentlich
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Kopfschmerzen
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Sehr selten
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Aseptische Meningitis 4
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Unbekannt
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Schwindel
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Augenerkrankungen
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Unbekannt
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Sehstörungen
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Herzerkrankungen
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Unbekannt
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Herzinsuffizienz und Ödem 5, Kounis-Syndrom
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Gefäßerkrankungen
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Unbekannt
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Bluthochdruck 5
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Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
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Unbekannt
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Reaktivität der Atemwege einschließlich Asthma, Bronchospasmus oder Atemnot 3
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Gelegentlich
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Abdominalschmerzen, Übelkeit und Dyspepsie 6
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Selten
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Durchfall, Blähungen, Verstopfung und Erbrechen
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Sehr selten
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Peptische Ulzera, Perforationen oder gastrointestinale Blutungen, Meläna, Hämatemesis 7. Ulzerative Stomatitis, Gastritis.
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Unbekannt
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Verschlimmerung von Morbus Crohn und Kolitis 8
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Leber- und Gallenerkrankungen
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Sehr selten
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Leberfunktionsstörung
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Unbekannt
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Hepatitis, Erhöhung der Transaminasen
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Gelegentlich
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Hautausschläge 3
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Sehr selten
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Schwere Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse oder Lyell-Syndrom), Hautinfektion 1.
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Unbekannt
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Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS oder Überempfindlichkeitssyndrom)
Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
Photosensibilitätsreaktionen
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Nieren- und Harnwegserkrankungen
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Sehr selten
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Akutes Nierenversagen 9
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Unbekannt
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Niereninsuffizienz, Oligurie
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Untersuchungen
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Sehr selten
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Verminderung des Hämoglobinspiegels
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Beschreibung spezifischer Nebenwirkungen:
1 Schwere infektiöse Komplikationen der Haut und des Weichgewebes bei Windpocken und Gürtelrose (siehe Abschnitt 4.4).
2 Beispiele umfassen Anämie, hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Agranulozytose. Erste Anzeichen sind Fieber, Halsschmerzen, oberflächliche Aphten, grippeähnliche Symptome, schwere Müdigkeit, unerklärliche Blutungen und Blutergüsse.
3 Überempfindlichkeitsreaktionen wurden mit Ibuprofen berichtet. Diese können bestehen aus: (a) anaphylaktischen Reaktionen und unspezifischen allergischen Reaktionen, (b) bronchialer Hyperreaktivität einschließlich Asthma, verschlimmertem Asthma, Bronchospasmus und Atemnot oder (c) verschiedenen Hautreaktionen einschließlich Pruritus, Urtikaria, Purpura, Angioödem und, seltener, exfoliativen und bullösen Dermatosen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme.
4 Der pathogene Mechanismus der durch Medikamente induzierten aseptischen Meningitis ist nicht vollständig geklärt. Die verfügbaren Daten deuten auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hin (aufgrund des Zusammenhangs zwischen der Einnahme des Medikaments, dem Auftreten einer aseptischen Meningitis und dem Verschwinden der Symptome nach Absetzen der Behandlung). Es ist zu beachten, dass isolierte Fälle von Symptomen einer aseptischen Meningitis (wie Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung) während der Behandlung mit Ibuprofen bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (wie systemischem Lupus erythematodes und Bindegewebserkrankungen) beobachtet wurden.
5 Klinische Studien legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (2400 mg pro Tag), mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
6 Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur.
7 Manchmal tödlich.
8 Siehe Abschnitt 4.4.
9 Vor allem bei Langzeitanwendung in Verbindung mit einer Erhöhung des Harnstoffspiegels im Serum und Ödemen. Beinhaltet auch Papillennekrose.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdachtsfall von Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für Arzneimittelsicherheit und Gesundheitsprodukte (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Überdosierung
Bei Kindern kann die Einnahme von mehr als 400 mg/kg Symptome verursachen. Bei Erwachsenen ist die Dosis-Wirkungs-Beziehung weniger ausgeprägt. Die Halbwertszeit bei Überdosierung beträgt 1,5-3 Stunden.
Symptome: Die meisten Patienten, die klinisch signifikante Mengen von NSAIDs eingenommen haben, entwickeln nicht mehr als Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener Durchfall. Tinnitus, Kopfschmerzen und gastrointestinale Blutungen sind ebenfalls möglich. Bei schwererer Vergiftung manifestiert sich die Toxizität im zentralen Nervensystem durch Schwindel, Schläfrigkeit, manchmal Erregung und Desorientierung oder sogar Koma. Manchmal entwickeln Patienten Krampfanfälle. Bei schwerer Vergiftung kann eine metabolische Azidose auftreten. Die Prothrombinzeit/INR kann verlängert sein, wahrscheinlich aufgrund von Interferenzen mit den zirkulierenden Gerinnungsfaktoren. Eine längere Anwendung in höheren als den empfohlenen Dosen oder eine Überdosierung kann zu einer renalen tubulären Azidose und Hypokaliämie führen. Nierenversagen, Leberschäden, Hypotonie, Atemdepression und Zyanose können auftreten. Eine Verschlimmerung von Asthma ist bei Asthmatikern möglich.
Behandlung der Überdosierung: Sofortiger Transfer ins Krankenhaus. Es gibt kein Antidot. Die Behandlung sollte symptomatisch sein und die Atemwege freihalten sowie die Überwachung der Herzzeichen und Vitalzeichen bis zur Stabilisierung umfassen. Die orale Verabreichung von Aktivkohle oder die Magenentleerung sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Patient innerhalb einer Stunde nach der Einnahme eine potenziell toxische Menge aufweist. Wenn Krampfanfälle häufig oder anhaltend sind, sollten sie mit Diazepam oder Lorazepam intravenös behandelt werden. Asthma mit Bronchodilatatoren behandeln.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ANDERE ANALGETIKA UND ANTIPYRETIKA, ATC-Code: M0AE01/N02B
Ibuprofen ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum, das zur Gruppe der Propionsäurederivate gehört und von der Arylessigsäure abgeleitet ist. Es besitzt die folgenden Eigenschaften:
- analgetische Eigenschaft,
- antipyretische Eigenschaft,
- entzündungshemmende Eigenschaft,
- kurzfristige Hemmung der Thrombozytenfunktion.
Alle diese Eigenschaften sind mit einer Hemmung der Prostaglandinsynthese verbunden.
Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen die Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Verabreichung kompetitiv hemmt. Pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einnahme von Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Verabreichung von sofort freisetzendem Acetylsalicylsäure (81 mg) eine Verringerung der Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Thromboxanbildung oder die Thrombozytenaggregation auftritt. Obwohl es Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf klinische Situationen gibt, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige, langfristige Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure verringern könnte, nicht ausgeschlossen werden. Ein klinisch relevanter Effekt wird bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen nicht als wahrscheinlich angesehen (siehe Abschnitt 4.5).
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Pharmakokinetik von Ibuprofen ist bei therapeutischen Dosen linear.
Absorption
Die maximale Serumkonzentration wird etwa 90 Minuten nach oraler Verabreichung erreicht.
Nach einmaliger Einnahme einer Dosis von 1 Tablette zu 400 mg sind die maximalen Serumkonzentrationen bei Erwachsenen dosisproportional (C max 30,3 ± 4,7 µg/ml).
Die Nahrungsaufnahme verzögert die Absorption von Ibuprofen.
Verteilung
Die Verabreichung von Ibuprofen führt nicht zu Akkumulationsphänomenen. Es ist zu 99 Prozent an Plasmaproteine gebunden.
Im Synovialflüssigkeit wird Ibuprofen mit stabilen Konzentrationen zwischen der zweiten und achten Stunde nach der Einnahme gefunden, wobei die synoviale C max etwa ein Drittel der plasmatischen C max beträgt.
Nach der Einnahme von 400 mg Ibuprofen alle 6 Stunden durch stillende Frauen beträgt die im Milch gefundenen Menge an Ibuprofen weniger als 1 mg pro 24 Stunden.
Metabolismus
Nach hepatischem Metabolismus (Hydroxylierung, Carboxylierung, Konjugation) hat Ibuprofen keine enzyminduzierende Wirkung. Es wird zu 90 % in Form pharmakologisch inaktiver Metaboliten metabolisiert.
Ausscheidung
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin. Sie ist innerhalb von 24 Stunden vollständig, wobei 10 % unverändert und 90 % in Form inaktiver Metaboliten, hauptsächlich Glucuronidkonjugate, ausgeschieden werden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden (zwischen 1,8 und 3,5 Stunden).
Die kinetischen Parameter von Ibuprofen sind bei älteren Patienten, bei Niereninsuffizienz und bei Leberinsuffizienz wenig verändert. Die beobachteten Veränderungen rechtfertigen keine Anpassung der Dosierung.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Entfällt
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Stearinsäure, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Natriumcitrat, Natriumlaurylsulfat.
Überzug: Gummi arabicum, Talkum, Carmellose-Natrium, Saccharose, Macrogol 6000, Titandioxid (E171).
Rote Drucktinte: Schellack, Eisenoxid rot (E172), Propylenglykol (E1520), Ammoniumhydroxid (E527), Simethicon.
6.2. Inkompatibilitäten
Entfällt.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium): 3 Jahre.
Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium) und Flaschen (HDPE): 2 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium): Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30°C lagern.
Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium) und Tabletten in Flaschen (HDPE): Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium) oder (PVC/PVDC/Aluminium) oder in Flaschen (HDPE).
12 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium) oder (PVC/PVDC/Aluminium) oder in Flaschen (HDPE).
14 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium) oder (PVC/PVDC/Aluminium) oder in Flaschen (HDPE).
15 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium) oder (PVC/PVDC/Aluminium) oder in Flaschen (HDPE).
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
RECKITT BENCKISER HEALTHCARE FRANCE
38 RUE VICTOR BASCH
CS 11018
91305 MASSY CEDEX
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 368 646 9 6: 10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 368 647 5 7: 10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- 34009 368 649 8 6: 12 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 368 650 6 8: 12 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- 34009 368 652 9 7: 14 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 368 653 5 8: 14 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- 34009 381 420 0 6: 15 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 381 419 2 4: 15 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Entfällt.
12. ANWEISUNGEN ZUR HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Entfällt.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.