ANSM - Aktualisiert am: 13/02/2025
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ibuprofen … 400 mg
Pro Weichkapsel.
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung: Sorbitol (E420), Maltitol (E965).
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Weichkapsel.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel enthält ein nichtsteroidales Antirheumatikum: Ibuprofen.
Bei Erwachsenen und Kindern über 30 kg (ca. 11-12 Jahre) ist es angezeigt zur Kurzzeitbehandlung von Fieber und/oder Schmerzen wie Kopfschmerzen, Grippezuständen, Zahnschmerzen, Muskelkater und schmerzhaften Regelblutungen.
Bei Erwachsenen ist es angezeigt bei leichten bis mittelschweren Migräneanfällen mit oder ohne Aura, nach mindestens einer ärztlichen Beratung.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Zur Linderung der Symptome sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste notwendige Dauer verwendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Das Auftreten von Nebenwirkungen kann durch die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste notwendige Behandlungsdauer zur Linderung der Symptome minimiert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Schmerzhafte und/oder fieberhafte Erkrankungen
GEEIGNET FÜR ERWACHSENE UND KINDER AB 30 KG (CA. 11-12 JAHRE)
1 Kapsel zu 400 mg pro Einnahme, bei Bedarf nach 6 bis 8 Stunden wiederholen. In jedem Fall nicht mehr als 3 Kapseln zu 400 mg pro Tag (1200 mg pro Tag) einnehmen.
Ältere Patienten: Da das Alter die Kinetik von Ibuprofen nicht verändert, sollte die Dosierung nicht aufgrund dieses Parameters angepasst werden müssen. Dennoch sind Vorsichtsmaßnahmen zu treffen (siehe Abschnitt 4.4).
Die Kapsel mit 400 mg ist für intensivere oder nicht durch eine Kapsel mit 200 mg Ibuprofen gelinderte Schmerzen oder Fieber reserviert.
Häufigkeit der Verabreichung
Regelmäßige Einnahmen verhindern Schwankungen von Schmerz oder Fieber.
Sie sollten in Abständen von mindestens 6 Stunden erfolgen.
Migräne:
BEI ERWACHSENEN
1 Kapsel zu 400 mg so früh wie möglich, zu Beginn des Migräneanfalls, einnehmen.
Wenn ein Patient nach der ersten Dosis nicht gelindert ist, sollte keine zweite Dosis während desselben Anfalls eingenommen werden. Der Anfall kann jedoch mit einer anderen Behandlung behandelt werden, die kein nichtsteroidales Antirheumatikum oder Aspirin ist.
Wenn ein Patient gelindert wurde, die Symptome jedoch wieder auftreten, kann eine zweite Dosis eingenommen werden, sofern ein Abstand von mindestens 8 Stunden zwischen den Einnahmen eingehalten wird.
Behandlungsdauer
Schmerzhafte und/oder fieberhafte Erkrankungen
Bei Jugendlichen, wenn dieses Arzneimittel länger als 3 Tage erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, wird empfohlen, ärztlichen Rat einzuholen.
Bei Erwachsenen, wenn der Schmerz länger als fünf Tage anhält oder sich verschlimmert, oder wenn das Fieber länger als drei Tage anhält oder ein neues Problem auftritt, wird dem Patienten empfohlen, ärztlichen Rat einzuholen.
Die Behandlungsdauer sollte 3 Tage nicht überschreiten.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Kapsel unzerkaut mit einem großen Glas Wasser schlucken, vorzugsweise während einer Mahlzeit.
4.3. Gegenanzeigen
Dieses Arzneimittel ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
- Asthmaanfälle in der Vorgeschichte, die durch die Einnahme von Ibuprofen oder ähnlichen Wirkstoffen wie anderen NSAR, Acetylsalicylsäure ausgelöst wurden,
- Blutungen oder Magen-Darm-Perforationen in der Vorgeschichte während einer früheren Behandlung mit NSAR,
- Gastrointestinale Blutungen, zerebrovaskuläre Blutungen oder andere aktive Blutungen,
- Aktives peptisches Ulkus, peptisches Ulkus in der Vorgeschichte, gastrointestinale Blutungen oder wiederkehrende gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte (2 oder mehr dokumentierte Episoden von Blutungen oder Ulzerationen),
- Schwere Leberinsuffizienz,
- Schwere Niereninsuffizienz,
- Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV),
- Systemischer Lupus erythematodes,
- Mifamurtid: Bei hohen Dosen von NSAR besteht das Risiko einer verminderten Wirksamkeit von Mifamurtid (siehe Abschnitt 4.5).
- Schwangerschaft ab dem Beginn des 6. Monats (24 Wochen Amenorrhoe) (siehe Abschnitt 4.6),
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Risiko eines fetalen Todes
ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel birgt ein Risiko für einen fetalen Tod, selbst nach einer einzigen Einnahme, aufgrund seiner kardiopulmonalen Toxizität (Verengung des Ductus arteriosus und Auftreten von Oligohydramnion, siehe Abschnitt 4.3).
Auswirkungen auf das ungeborene Kind
ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel birgt auch das Risiko einer Nierenschädigung (Niereninsuffizienz), eines vorzeitigen Verschlusses des Ductus arteriosus und einer pulmonalen Hypertonie beim Neugeborenen. Siehe Abschnitt 4.6).
ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel ist bei Schwangeren ab dem Beginn des 6. Monats der Schwangerschaft (24 Wochen Amenorrhoe) kontraindiziert.
Bei geplanter Schwangerschaft oder während der ersten 5 Monate (vor 24 Wochen Amenorrhoe) sollte ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel nur bei absoluter Notwendigkeit verschrieben werden.
Besondere Warnhinweise
Die gleichzeitige Anwendung von ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel mit anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (cox-2), sollte vermieden werden.
Das Auftreten von Nebenwirkungen kann durch die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste notwendige Behandlungsdauer zur Linderung der Symptome minimiert werden (siehe Abschnitt 4.2 und Gastrointestinale und kardiovaskuläre Effekte unten).
Patienten mit Asthma, das mit chronischer Rhinitis, chronischer Sinusitis und/oder Nasenpolypen assoziiert ist, haben ein höheres Risiko für allergische Reaktionen bei der Einnahme von Acetylsalicylsäure und/oder nichtsteroidalen Antirheumatika als der Rest der Bevölkerung.
Die Verabreichung dieser Spezialität kann einen Asthmaanfall auslösen, insbesondere bei einigen Patienten, die allergisch auf Acetylsalicylsäure oder NSAR reagieren (siehe Abschnitt 4.3).
Dehydrierte Jugendliche haben ein Risiko für Niereninsuffizienz.
Ältere Patienten
Ältere Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von NSAR, insbesondere für gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2 und unten).
Gastrointestinale Effekte
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die manchmal tödlich verlaufen, wurden mit allen NSAR berichtet, zu jedem Zeitpunkt der Behandlung, ohne dass es notwendigerweise Warnzeichen oder eine Vorgeschichte schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen gab.
Das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen steigt mit der Dosis bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Ulzera, insbesondere bei Komplikationen wie Blutungen oder Perforationen (siehe Abschnitt 4.3) sowie bei älteren Patienten. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit der niedrigsten möglichen Dosis begonnen werden. Ein Schutz der Schleimhaut (z.B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso wie für Patienten, die eine Behandlung mit niedrigen Dosen von Acetylsalicylsäure oder anderen Arzneimitteln benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe unten und Abschnitt 4.5).
Patienten mit einer gastrointestinalen Vorgeschichte, insbesondere ältere Patienten, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden, insbesondere zu Beginn der Behandlung.
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig Behandlungen erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, orale Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Auftreten von Blutungen oder Ulzerationen bei einem Patienten, der ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel erhält, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAR sollten mit Vorsicht und unter enger Überwachung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) angewendet werden, da das Risiko einer Verschlechterung der Erkrankung besteht (siehe Abschnitt 4.8).
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte
Eine angemessene Überwachung und Empfehlungen sind bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz erforderlich, da Fälle von Flüssigkeitsretention und Ödemen im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAR berichtet wurden.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg pro Tag), mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle Thrombosen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall verbunden sein kann. Insgesamt zeigen epidemiologische Daten keinen Zusammenhang zwischen niedrigen Dosen von Ibuprofen (≤ 1200 mg pro Tag) und einem erhöhten Risiko für arterielle Thrombosen.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-III), ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Ibuprofen behandelt werden, und die Anwendung hoher Dosen (2400 mg pro Tag) sollte vermieden werden.
Besondere Vorsicht ist geboten, bevor eine Langzeitbehandlung bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren (Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) begonnen wird, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibuprofen (2400 mg pro Tag) erforderlich sind.
Fälle des Kounis-Syndroms wurden bei Patienten berichtet, die mit ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel behandelt wurden. Das Kounis-Syndrom wurde als kardiovaskuläre Symptome definiert, die sekundär zu einer allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion auftreten und mit einer Verengung der Koronararterien verbunden sind, was zu einem Herzinfarkt führen kann.
Hautreaktionen
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR)
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR), wie exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS oder Überempfindlichkeitssyndrom) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibuprofen berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Die meisten dieser Reaktionen traten im ersten Behandlungsmonat auf. Bei Auftreten von Anzeichen und Symptomen, die auf diese Reaktionen hindeuten, sollte die Einnahme von Ibuprofen sofort abgebrochen und eine andere Behandlung in Betracht gezogen werden (falls erforderlich).
Windpocken können in Ausnahmefällen zu schweren infektiösen Komplikationen der Haut und des Weichgewebes führen. Bisher kann die Rolle von NSAR bei der Verschlimmerung dieser Infektionen nicht ausgeschlossen werden. Daher ist es ratsam, die Anwendung von ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel bei Windpocken zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).
Funktionelle Niereninsuffizienz
NSAR können durch die Hemmung der vasodilatatorischen Wirkung der renalen Prostaglandine eine funktionelle Niereninsuffizienz durch Verringerung der glomerulären Filtration verursachen. Diese Nebenwirkung ist dosisabhängig.
Zu Beginn der Behandlung oder nach Dosissteigerung wird eine Überwachung der Diurese und der Nierenfunktion bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren empfohlen:
- Ältere Patienten,
- Begleitmedikationen wie: ACE-Hemmer, Sartane, Diuretika (siehe Abschnitt 4.5),
- Hypovolämie jeglicher Ursache,
- Herzinsuffizienz,
- Chronische Niereninsuffizienz,
- Nephrotisches Syndrom,
- Lupus-Nephropathie,
- Dekompensierte Leberzirrhose.
Flüssigkeits- und Natriumretention:
Flüssigkeits- und Natriumretention mit der Möglichkeit von Ödemen, Bluthochdruck oder Verschlimmerung von Bluthochdruck, Verschlimmerung von Herzinsuffizienz. Eine klinische Überwachung ist erforderlich, sobald die Behandlung bei Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz beginnt. Eine Verringerung der Wirkung von Antihypertensiva ist möglich (siehe Abschnitt 4.5).
Hyperkaliämie:
Hyperkaliämie, begünstigt durch Diabetes oder eine gleichzeitige Behandlung mit hyperkaliämischen Arzneimitteln (siehe Abschnitt 4.5).
In diesen Fällen sollte regelmäßig der Kaliumspiegel überwacht werden.
Die Einnahme dieses Arzneimittels sollte vermieden werden, wenn eine Behandlung mit einem anderen nichtsteroidalen Antirheumatikum, einem oralen Antikoagulans, Lithium, Acetylsalicylsäure in analgetischen, antipyretischen oder entzündungshemmenden Dosen, Methotrexat in Dosen über 20 mg pro Woche, niedermolekularen Heparinen und verwandten Substanzen sowie unfraktionierten Heparinen (in kurativen Dosen und/oder bei älteren Patienten), Pemetrexed bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.5) erfolgt.
Verdeckung der Symptome einer zugrunde liegenden Infektion
ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel kann die Symptome einer Infektion maskieren, was die Einleitung einer angemessenen Behandlung verzögern und somit die Entwicklung der Infektion verschlimmern kann. Dies wurde bei bakterieller ambulant erworbener Pneumonie und bakteriellen Komplikationen von Windpocken beobachtet. Wenn ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel zur Linderung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit einer Infektion verabreicht wird, wird empfohlen, die Infektion zu überwachen. Außerhalb des Krankenhauses sollte der Patient einen Arzt konsultieren, wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ibuprofen, wie jedes Arzneimittel, das die Synthese von Cyclooxygenasen und Prostaglandinen hemmt, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Seine Anwendung wird bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empfohlen.
Bei Auftreten von Sehstörungen während der Behandlung sollte eine vollständige augenärztliche Untersuchung durchgeführt werden.
Bei Langzeitbehandlungen wird empfohlen, das Blutbild, die Leber- und Nierenfunktionen zu überwachen.
Dieses Arzneimittel enthält Maltitol (E965). Seine Anwendung wird bei Patienten mit Fructoseintoleranz (seltene erbliche Krankheit) nicht empfohlen.
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol (E420): Dieses Arzneimittel enthält 79,9 mg Sorbitol in jeder Weichkapsel, was 74,2 mg/g entspricht.
Sorbitol ist eine Quelle von Fructose. Seine Anwendung wird bei Patienten mit einer Intoleranz gegenüber bestimmten Zuckern oder einer hereditären Fructoseintoleranz (HFI), einer seltenen genetischen Störung, die durch die Unfähigkeit zur Aufspaltung von Fructose gekennzeichnet ist, nicht empfohlen.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Risiko im Zusammenhang mit Hyperkaliämie
Bestimmte Arzneimittel oder therapeutische Klassen können das Auftreten von Hyperkaliämie begünstigen: Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, nichtsteroidale Antirheumatika, Heparine (niedermolekular oder unfraktioniert), Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim.
Die Kombination dieser Arzneimittel erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Dieses Risiko ist besonders hoch bei kaliumsparenden Diuretika, insbesondere wenn sie miteinander oder mit Kaliumsalzen kombiniert werden, während die Kombination eines ACE-Hemmers und eines NSAR beispielsweise ein geringeres Risiko darstellt, sofern die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.
Um die spezifischen Risiken und Einschränkungen für hyperkaliämische Arzneimittel zu kennen, sollten die spezifischen Wechselwirkungen jeder Substanz berücksichtigt werden.
Einige Substanzen, wie Trimethoprim, unterliegen jedoch keinen spezifischen Wechselwirkungen in Bezug auf dieses Risiko. Dennoch können sie als begünstigende Faktoren wirken, wenn sie mit anderen Arzneimitteln wie den oben genannten kombiniert werden.
Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen mit den folgenden Produkten erfordert eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung des Patienten.
Kontraindizierte Kombination
+ Mifamurtid
Bei hohen Dosen von NSAR besteht das Risiko einer verminderten Wirksamkeit von Mifamurtid.
Nicht empfohlene Kombinationen
(Siehe Abschnitt 4.4)
+ Andere NSAR
Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen.
+ Acetylsalicylsäure
Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen. Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung einer niedrigen Dosis Acetylsalicylsäure bei gleichzeitiger Einnahme kompetitiv hemmen kann. Obwohl diese Daten Unsicherheiten hinsichtlich der klinischen Extrapolation aufweisen, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die langfristige Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure verringert. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen erscheint das Auftreten eines klinisch relevanten Effekts jedoch unwahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1).
+ Orale Antikoagulanzien
Erhöhtes Blutungsrisiko des oralen Antikoagulans (Schädigung der gastro-duodenalen Schleimhaut durch NSAR). NSAR können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, ist eine enge klinische und biologische Überwachung erforderlich.
+ Heparine (kurative Dosen und/oder ältere Patienten)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Schädigung der gastro-duodenalen Schleimhaut durch NSAR).
Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, ist eine enge klinische Überwachung erforderlich.
+ Lithium
Erhöhung der Lithiumkonzentration im Blut, die toxische Werte erreichen kann (Verringerung der renalen Ausscheidung von Lithium).
Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, sollte die Lithiumkonzentration im Blut eng überwacht und die Lithiumdosis während der Kombination und nach Absetzen des NSAR angepasst werden.
+ Methotrexat, verwendet in Dosen über 20 mg/Woche
Erhöhte Toxizität, insbesondere hämatologisch, von Methotrexat (Verringerung der renalen Clearance von Methotrexat durch Antirheumatika).
+ Pemetrexed (bei eingeschränkter Nierenfunktion)
Risiko einer erhöhten Toxizität von Pemetrexed (Verringerung der renalen Clearance durch NSAR)
+ Nicorandil
Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen.
Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern
+ Ciclosporin, Tacrolimus
Risiko einer additiven nephrotoxischen Wirkung, insbesondere bei älteren Patienten. Überwachung der Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung mit NSAR.
+ Diuretika
Akutes Nierenversagen bei Risikopatienten (ältere, dehydrierte, unter Diuretika stehende Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch nichtsteroidale Antirheumatika). Diese Effekte sind in der Regel reversibel
Darüber hinaus Verringerung der antihypertensiven Wirkung.
Den Patienten hydratisieren und die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Kombination überwachen.
+ Angiotensin-II-Antagonisten (AIIA)
Akutes Nierenversagen bei Risikopatienten (ältere, dehydrierte Patienten, Behandlung mit Diuretika, eingeschränkte Nierenfunktion) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAR). Diese Effekte sind in der Regel reversibel.
Darüber hinaus Verringerung der antihypertensiven Wirkung.
Den Patienten hydratisieren. Die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Kombination überwachen.
+ ACE-Hemmer,
Akutes Nierenversagen bei Risikopatienten (ältere, dehydrierte, unter Diuretika stehende Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) durch Verringerung der glomerulären Filtration (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAR). Diese Effekte sind in der Regel reversibel.
Darüber hinaus Verringerung der antihypertensiven Wirkung.
Den Patienten hydratisieren und die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Kombination überwachen.
+ Methotrexat, verwendet in Dosen von 20 mg/Woche oder weniger
Erhöhte Toxizität, insbesondere hämatologisch, von Methotrexat (Verringerung der renalen Clearance von Methotrexat durch Antirheumatika).
Wöchentliche Kontrolle des Blutbildes während der ersten Wochen der Kombination.
Erhöhte Überwachung bei eingeschränkter (auch leichter) Nierenfunktion sowie bei älteren Patienten.
+ Pemetrexed (bei normaler Nierenfunktion)
Risiko einer erhöhten Toxizität von Pemetrexed (Verringerung der renalen Clearance durch NSAR).
Biologische Überwachung der Nierenfunktion.
+ Tenofovir Disoproxil
Risiko einer erhöhten Nephrotoxizität von Tenofovir, insbesondere bei hohen Dosen des Antirheumatikums oder bei Vorliegen von Risikofaktoren für Niereninsuffizienz.
Bei Kombination die Nierenfunktion überwachen.
+ Cobimetinib
Erhöhtes Blutungsrisiko. Klinische Überwachung.
Kombinationen, die berücksichtigt werden sollten
+ Thrombozytenaggregationshemmer
Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen. (siehe Abschnitt 4.4)
+ Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
Erhöhtes Blutungsrisiko
+ Betablocker (außer Esmolol)
Verringerung der antihypertensiven Wirkung (Hemmung der vasodilatatorischen Prostaglandine durch NSAR und Flüssigkeitsretention mit pyrazolischen NSAR).
+ Deferasirox
Erhöhtes Risiko für ulzerogene und gastrointestinale Blutungen.
+ Glukokortikoide (außer Hydrocortison in Substitutionstherapie)
Erhöhtes Risiko für Ulzerationen und gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4)
+ Heparine (präventive Dosen)
Erhöhtes Blutungsrisiko.
+ Pentoxifyllin:
Erhöhtes Blutungsrisiko.
+ Gemischte adrenerge-serotoninerge Medikamente:
Erhöhtes Blutungsrisiko.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Ab dem Beginn des 6. Schwangerschaftsmonats (24 Wochen Amenorrhoe): Jede Einnahme von ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel, auch gelegentlich, ist kontraindiziert. Eine Einnahme, auch einmalig, ab 24 Wochen Amenorrhoe rechtfertigt eine echokardiographische und renale Kontrolle des Fötus und/oder Neugeborenen.
Sofern nicht unbedingt erforderlich, sollte ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel nicht bei Frauen verschrieben werden, die eine Schwangerschaft planen oder während der ersten 5 Monate der Schwangerschaft (vor 24 Wochen Amenorrhoe). In diesem Fall sollte die Dosis so niedrig wie möglich und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein. Eine verlängerte Einnahme wird dringend abgeraten.
Bei Einnahme ab der 20. Schwangerschaftswoche könnte eine kardiologische und renale Überwachung des Fötus erforderlich sein.
Bei Auftreten von Oligohydramnion oder Verengung des Ductus arteriosus sollte die Behandlung mit ADVILCAPS 400 mg, Weichkapsel abgebrochen werden.
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese durch NSAR kann den Verlauf der Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus beeinträchtigen.
Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 1. Trimester
Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass eine Behandlung mit einem Prostaglandinsynthesehemmer im 1. Schwangerschaftstrimester mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten verbunden ist.
Für einige NSAR wird auch ein erhöhtes Risiko für Herzfehlbildungen und Bauchwanddefekte (Gastroschisis) beschrieben. Das absolute Risiko für fötale Herzfehlbildungen stieg von weniger als 1% auf etwa 1,5% bei Exposition im 1. Trimester. Das Risiko scheint mit der Dosis und der Dauer der Behandlung zu steigen.
Bei Tieren führt die Verabreichung eines Prostaglandinsynthesehemmers während der Organogenese zu einer erhöhten prä- und postimplantatorischen Verlustquote, einer erhöhten embryo-fötalen Letalität und einer höheren Inzidenz bestimmter Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer.
Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung im 2. und 3. Trimester
- Ab der 12. Schwangerschaftswoche
Die mütterliche Einnahme eines NSAR birgt das Risiko einer funktionellen Nierenschädigung des Fötus:
- o In utero (Einleitung der fötalen Diurese): Ein Oligohydramnion kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten. Dies ist in der Regel reversibel nach Absetzen der Behandlung. Es kann sich zu einem Anamnios entwickeln, insbesondere bei längerer Exposition gegenüber einem NSAR.
- o Bei der Geburt: Eine Niereninsuffizienz (reversibel oder nicht) kann beobachtet werden oder bestehen bleiben, insbesondere bei später und längerer Exposition mit einem Risiko für verzögerte schwere Hyperkaliämie.
- Ab der 20. Schwangerschaftswoche:
Neben der funktionellen Nierenschädigung (siehe oben) birgt die mütterliche Einnahme eines NSAR das Risiko einer Verengung des Ductus arteriosus (meist reversibel nach Absetzen der Behandlung).
- Ab der 24. Schwangerschaftswoche:
Das Risiko einer kardiopulmonalen Toxizität (vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie) wird größer und kann zu einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz des Fötus oder Neugeborenen führen oder sogar zu einem fötalen Tod in utero. Dieses Risiko ist umso größer und weniger reversibel, je näher die Einnahme am Geburtstermin liegt. Dieser Effekt tritt auch bei gelegentlicher Einnahme auf.
Am Ende der Schwangerschaft (nahe dem Geburtstermin) birgt die Einnahme von NSAR auch für die Mutter und das Neugeborene das Risiko:
einer Verlängerung der Blutungszeit aufgrund einer thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung, die auch nach der Verabreichung sehr niedriger Dosen des Arzneimittels auftreten kann;
einer Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu einer Verzögerung des Geburtstermins oder einer verlängerten Geburt führen kann.
Stillzeit
NSAR gehen in die Muttermilch über, daher wird dieses Arzneimittel bei stillenden Frauen nicht empfohlen.
Fertilität
Wie alle NSAR kann die Anwendung dieses Arzneimittels vorübergehend die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen, indem es den Eisprung beeinflusst; es wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder Fruchtbarkeitstests durchführen, sollte das Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Patienten sollten auf das mögliche Auftreten von Schwindel und Sehstörungen hingewiesen werden.
4.8. Nebenwirkungen
Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg pro Tag), mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z.B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Peptische Ulzera, Perforationen oder gastrointestinale Blutungen, die manchmal tödlich verlaufen, können auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4).
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, ulzerative Stomatitis, Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Bauchauftreibung, Meläna, Hämatemesis, Kolitis, Verschlimmerung einer Colitis ulcerosa oder einer Crohn-Krankheit (siehe Abschnitt 4.4) wurden nach der Verabreichung von NSAR berichtet. Weniger häufig wurden Gastritiden beobachtet.
Ödeme, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und Angina pectoris wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAR berichtet.
Gastrointestinale Effekte
Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Dyspepsie, Stuhlgangstörungen, Verdauungsulzera mit oder ohne Blutungen, okkulte oder nicht okkulte Blutungen wurden häufig berichtet. Diese treten umso häufiger auf, je höher die verwendete Dosis und je länger die Behandlungsdauer ist.
Überempfindlichkeitsreaktionen
- Dermatologisch: Ausschläge, Hautausschlag, Juckreiz, Ödeme, Verschlimmerung chronischer Urtikaria.
- Respiratorisch: Das Auftreten von Asthmaanfällen bei einigen Patienten kann mit einer Allergie gegen Acetylsalicylsäure oder ein nichtsteroidales Antirheumatikum zusammenhängen (siehe Abschnitt 4.3).
- Allgemein: Angioödem, anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock und andere Überempfindlichkeitsreaktionen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Makulo-papulöser Ausschlag, Purpura, Gesichtsödem.
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR) (einschließlich Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, bullöse Reaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom) und toxische epidermale Nekrolyse): sehr selten. Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS oder Überempfindlichkeitssyndrom): Häufigkeit unbekannt.
Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP): Häufigkeit unbekannt.
In Ausnahmefällen traten schwere infektiöse Komplikationen der Haut und des Weichgewebes während der Windpocken auf (siehe Abschnitt 4.4).
Photosensibilitätsreaktionen - Häufigkeit unbekannt.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Ibuprofen kann in Ausnahmefällen Schwindel, Benommenheit und Kopfschmerzen verursachen.
Nierenwirkungen:
Hämaturie, Proteinurie.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Kounis-Syndrom: Häufigkeit unbekannt.
Andere
- Einige seltene Fälle von Sehstörungen wurden berichtet.
- Oligurie, Niereninsuffizienz.
- Das Auftreten einer aseptischen Meningitis unter Ibuprofen sollte auf systemischen Lupus erythematodes oder eine Kollagenose hinweisen.
- Störungen des Innenohrs: Tinnitus,
- Allgemeine Störungen: peripheres Ödem, Schwellung,
- Leber- und Gallenerkrankungen: Leberfunktionsstörungen, Ikterus, seltene Fälle von Hepatitis,
- Psychiatrische Störungen: Nervosität,
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums: Asthma, Bronchospasmus, Dyspnoe und Keuchen.
Einige biologische Veränderungen wurden beobachtet
- Leber: Vorübergehende Erhöhung der Transaminasen, andere Anomalien des Leberprofils.
- Hämatologisch: Agranulozytose, Anämie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Verringerung des Hämatokrits und des Hämoglobinspiegels.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr
4.9. Überdosierung
Anzeichen
- Schwindel,
- Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen,
- Anomalien des Leberprofils,
- Hyperkaliämie, metabolische Azidose,
- Benommenheit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Bewusstseinsverlust, Krampfanfälle,
- Niereninsuffizienz,
- Dyspnoe, Atemdepression,
- Hypotonie.
Bei schwerer Vergiftung kann eine metabolische Azidose auftreten.
- Eine längere Anwendung in höheren als den empfohlenen Dosen oder eine Überdosierung kann zu einer renalen tubulären Azidose und einer Hypokaliämie führen.
Maßnahmen:
- Sofortiger Transfer in ein Krankenhaus.
- Schnelle Entfernung des aufgenommenen Produkts durch Magenspülung.
- Aktivkohle zur Verringerung der Absorption von Ibuprofen.
- Symptomatische Behandlung.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Analgetika und Antipyretika, ATC-Code: NO2B.
Wirkmechanismus
Ibuprofen ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum, das zur Gruppe der Pro-Ionika gehört und ein Derivat der Arylessigsäure ist.
Es besitzt die folgenden Eigenschaften:
- analgetisch,
- antipyretisch,
- entzündungshemmend,
- kurzzeitige Hemmung der Thrombozytenfunktion.
Alle diese Eigenschaften beruhen auf einer Hemmung der Prostaglandinsynthese.
Pharmakodynamische Effekte
Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung einer niedrigen Dosis Acetylsalicylsäure bei gleichzeitiger Einnahme kompetitiv hemmen kann. Pharmakodynamische Studien haben gezeigt, dass die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Thromboxanbildung oder die Thrombozytenaggregation verringert wird, wenn Ibuprofen in einer Dosis von 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor der Einnahme von 81 mg sofort freisetzender Acetylsalicylsäure oder innerhalb von 30 Minuten danach eingenommen wurde. Die Unsicherheiten hinsichtlich der klinischen Extrapolation können jedoch nicht ausschließen, dass die regelmäßige, langfristige Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung niedriger Dosen von Acetylsalicylsäure verringern kann. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen erscheint das Auftreten eines klinisch relevanten Effekts jedoch unwahrscheinlich (siehe Abschnitt 4.5).
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Pharmakokinetik von Ibuprofen ist bei therapeutischen Dosen linear. ADVILCAPS enthält 400 mg Ibuprofen in Form einer Lösung, die in einer Gelatinekapsel eingeschlossen ist.
Absorption
Die maximale Serumkonzentration wird sehr schnell, etwa 30 Minuten nach oraler Verabreichung, erreicht.
Nach einmaliger Einnahme einer Dosis von 1 Kapsel zu 400 mg beträgt die maximale Serumkonzentration etwa 50 µg/ml.
Nahrung verzögert die Absorption von Ibuprofen
Verteilung
Die Verabreichung von Ibuprofen führt nicht zu Akkumulationserscheinungen. Es ist zu 99 % an Plasmaproteine gebunden.
Im Synovialflüssigkeit findet sich Ibuprofen mit stabilen Konzentrationen zwischen der zweiten und achten Stunde nach der Einnahme, wobei die synoviale Cmax etwa ein Drittel der plasma Cmax beträgt.
Nach der Einnahme von 400 mg Ibuprofen alle 6 Stunden durch stillende Frauen beträgt die im Milch gefundenen Menge an Ibuprofen weniger als 1 mg pro 24 Stunden
Biotransformation
Ibuprofen hat keine enzyminduzierende Wirkung. Es wird zu 90 % in Form inaktiver Metaboliten metabolisiert.
Ausscheidung
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin. Sie ist innerhalb von 24 Stunden vollständig, wobei 10 % unverändert und 90 % in Form inaktiver Metaboliten, hauptsächlich Glucuronid-Konjugate, ausgeschieden werden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden.
Die kinetischen Parameter von Ibuprofen sind bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz wenig verändert. Die beobachteten Störungen rechtfertigen keine Änderung der Dosierung.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Entfällt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Macrogol 600, 50 % Kaliumhydroxidlösung.
Kapselhülle: Flüssiges, teilweise dehydratisiertes Sorbitol*, Gelatine, gereinigtes Wasser.
*Flüssiges, teilweise dehydratisiertes Sorbitol enthält insbesondere Sorbitol, Maltitol, 1,4-Sorbitan, Sorbitane, gereinigtes Wasser.
Drucktinte: OPACODE NSP-78-17827 (SDA 35A Alkohol (Ethanol und Ethylacetat), Propylenglykol, schwarzes Eisenoxid (E172), Polyvinylacetatphthalat, gereinigtes Wasser, Isopropylalkohol, Macrogol 400, 28 % Aluminiumhydroxid).
6.2. Inkompatibilitäten
Entfällt.
6.3. Haltbarkeit
3 Jahre
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur nicht über 25°C lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
8, 9, 10, 12 oder 14 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
8, 9, 10, 12 oder 14 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Unbenutzte Arzneimittel oder Abfälle sind gemäß den geltenden Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
HALEON FRANCE
23 RUE FRANÇOIS JACOB
92500 RUEIL-MALMAISON
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- CIP 364 426-4: 8 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 427-0: 8 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 428-7: 9 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 429-3: 9 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 430-1: 10 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 431-8: 10 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 432-4: 12 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
- CIP 364 433-0: 12 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- CIP 382 865-6 oder 34009 382 865 6 4: 14 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
- CIP 382 866-2 oder 34009 382 866 2 5: 14 Weichkapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Entfällt.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Entfällt.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.