Ibuprofen 400mg Zentiva Beratung - Packung mit 15 filmbeschichteten Tabletten

ANSM - Aktualisiert am: 08/10/2025

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL 400 mg, Filmtablette

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Ibuprofen … 400 mg

Pro eine Filmtablette.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Runde, weiße bis cremefarbene Filmtablette, 12 mm ± 1,0 mm im Durchmesser.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Symptomatische Kurzzeitbehandlung von:

• leichten bis mäßigen Schmerzen wie Kopfschmerzen, einschließlich Migränekopfschmerzen, Zahnschmerzen;
• primären Dysmenorrhöen;
• Fieber.

IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL ist angezeigt bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 40 kg Körpergewicht (12 Jahre und älter).

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die Dosis von Ibuprofen hängt vom Alter und Körpergewicht des Patienten ab. Nur zur Kurzzeitanwendung.

Wenn bei Kindern und Jugendlichen IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL länger als 3 Tage eingenommen werden muss oder wenn sich die Symptome verschlimmern, wird dem Patienten geraten, einen Arzt aufzusuchen.

Wenn bei Erwachsenen IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL länger als 3 Tage bei Fieber oder Migränekopfschmerzen oder länger als 4 Tage zur Schmerzbehandlung eingenommen werden muss oder wenn sich die Symptome verschlimmern, wird dem Patienten geraten, einen Arzt aufzusuchen.

Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten Zeitraum angewendet wird, der zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4).

Leichte bis mäßige Schmerzen und Fieber

Erwachsene und Jugendliche ab 40 kg Körpergewicht (12 Jahre und älter):

200 bis 400 mg als Einzeldosis oder 3 bis 4 Mal täglich mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Einnahmen.

Die maximale Tagesdosis darf 1 200 mg nicht überschreiten.

Migränekopfschmerzen

Erwachsene und Jugendliche ab 40 kg Körpergewicht (12 Jahre und älter):

400 mg als Einzeldosis, bei Bedarf 400 mg mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Einnahmen.

Die maximale Tagesdosis darf 1 200 mg nicht überschreiten.

Primäre Dysmenorrhöen

Erwachsene und Jugendliche ab 40 kg Körpergewicht (12 Jahre und älter):

200 bis 400 mg 1 bis 3 Mal täglich, mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Einnahmen, je nach Bedarf. Die maximale Tagesdosis darf 1 200 mg nicht überschreiten.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

NSAIDs sollten bei älteren Patienten, die empfindlicher auf unerwünschte Ereignisse reagieren und ein erhöhtes Risiko für potenziell tödliche gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen haben, mit besonderer Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Wenn eine Behandlung als notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste Dosis über den kürzesten Zeitraum angewendet werden, der zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist. Die Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet und abgebrochen werden, wenn kein beobachtbarer Nutzen oder eine Unverträglichkeit vorliegt.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion sollte die Dosis so niedrig wie möglich gehalten werden, um die Symptome zu kontrollieren, und die Nierenfunktion sollte überwacht werden. (Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz siehe Abschnitt 4.3).

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Leberfunktion sollte die Dosis so niedrig wie möglich gehalten werden, um die Symptome zu kontrollieren, und die Leberfunktion sollte überwacht werden. (Für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz siehe Abschnitt 4.3).

Pädiatrische Population

IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL sollte nicht bei Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 40 kg oder bei Kindern unter 12 Jahren angewendet werden. Andere geeignete Darreichungsformen von Ibuprofen sollten in dieser Altersgruppe verwendet werden.

Art der Anwendung

Die Tablette sollte mit einem Glas Wasser eingenommen werden, vorzugsweise nach einer Mahlzeit. Patienten mit empfindlichem Magen wird empfohlen, IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL während einer Mahlzeit einzunehmen.

4.3. Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Bronchospasmus, Asthma, Rhinitis, Angioödem oder Urtikaria) im Zusammenhang mit der Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
• Ungeklärte Blutbildungsstörungen.
• Aktives oder in der Vorgeschichte wiederkehrendes peptisches Ulkus oder gastrointestinale Blutung (mindestens zwei separate Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung).
• Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit einer früheren NSAID-Behandlung.
• Zerebrovaskuläre oder andere aktive Blutungen.
• Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtration unter 30 mL/min).
• Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) oder schwere koronare Herzkrankheit. Siehe auch Abschnitt 4.4.
• Im dritten Trimester der Schwangerschaft aufgrund des Risikos eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus, der mit pulmonaler Hypertonie verbunden sein kann. Die Wehen können verzögert und verlängert werden, mit einer erhöhten Blutungsneigung sowohl bei der Mutter als auch beim Kind (siehe Abschnitt 4.6).
• Patienten mit schwerer Dehydratation (verursacht durch Erbrechen, Durchfall oder unzureichende Flüssigkeitsaufnahme).

IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL ist kontraindiziert bei Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 40 kg oder bei Kindern unter 12 Jahren.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die gleichzeitige Anwendung von IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL mit anderen NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, erhöht das Risiko unerwünschter Wirkungen und sollte vermieden werden.

Asthmatiker sollten vor der Einnahme von Ibuprofen ihren Arzt um Rat fragen (siehe unten).

Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten Zeitraum angewendet wird, der zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe unten GI- und kardiovaskuläre Risiken). Patienten, die langfristig mit NSAIDs behandelt werden, sollten medizinisch überwacht werden, um mögliche unerwünschte Ereignisse zu erkennen.

In den folgenden Situationen sollte IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL nur nach einer strengen Nutzen-Risiko-Bewertung angewendet werden:

• systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder andere Autoimmunerkrankungen;
• angeborene Störung des Porphyrin-Stoffwechsels (z. B. akute intermittierende Porphyrie);
• erstes und zweites Trimester der Schwangerschaft;
• Stillzeit.

Besondere Vorsicht ist in den folgenden Fällen geboten:

• gastrointestinale Erkrankungen, einschließlich chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn);
• Herzinsuffizienz und Bluthochdruck;
• eingeschränkte Nierenfunktion;
• Leberfunktionsstörung;
• Blutbildungsstörung;
• Blutgerinnungsstörungen;
• Allergien, Heuschnupfen, chronische Schwellung der Nasenschleimhaut, Adenoide, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma bronchiale;
• unmittelbar nach größeren chirurgischen Eingriffen.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Fälle von GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich verlaufen können, wurden mit allen NSAIDs zu jedem Zeitpunkt der Behandlung berichtet, mit oder ohne Warnsymptome oder einer Vorgeschichte schwerwiegender GI-Ereignisse.

Das Risiko von GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist höher bei höheren Dosen von NSAIDs bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Ulzera, insbesondere bei Komplikationen wie Blutungen oder Perforationen (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

Die gleichzeitige Anwendung von Schutzmitteln (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmern) sollte bei diesen Patienten sowie bei Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure oder anderen Arzneimitteln benötigen, die das GI-Risiko erhöhen können, in Betracht gezogen werden. (Siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit einer Vorgeschichte von GI-Toxizität, insbesondere ältere Patienten, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere GI-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsphasen der Behandlung.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin oder Heparin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Patienten, die IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL erhalten und bei denen es zu GI-Blutungen oder Ulzerationen kommt, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

NSAIDs sollten bei Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht angewendet werden, da sich diese Erkrankungen verschlimmern können. (Siehe Abschnitt 4.8).

Ältere Patienten

Ältere Patienten haben eine erhöhte Häufigkeit von NSAID-bedingten unerwünschten Wirkungen, insbesondere von GI-Blutungen und Perforationen, die tödlich verlaufen können (siehe Abschnitt 4.2).

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen

Vorsicht (Besprechung mit einem Arzt oder Apotheker) ist geboten, wenn die Behandlung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Bluthochdruck und/oder Herzinsuffizienz eingeleitet wird, da Flüssigkeitsretention, Bluthochdruck und Ödeme im Zusammenhang mit einer NSAID-Behandlung berichtet wurden.

Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2 400 mg pro Tag), mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Insgesamt deuten epidemiologische Daten nicht darauf hin, dass Ibuprofen in niedriger Dosis (z. B. ≤ 1 200 mg pro Tag) mit einem erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse verbunden ist.

Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-III), etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach gründlicher Prüfung mit Ibuprofen behandelt werden, und hohe Dosen (2 400 mg/Tag) sollten vermieden werden.

Besondere Aufmerksamkeit sollte auch vor Beginn einer Langzeitbehandlung bei Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes und Rauchen) gewidmet werden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibuprofen (2 400 mg/Tag) erforderlich sind.

Fälle des Kounis-Syndroms wurden bei Patienten berichtet, die mit IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL behandelt wurden. Das Kounis-Syndrom wurde als kardiovaskuläre Symptome definiert, die sekundär zu einer allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion im Zusammenhang mit einer Verengung der Koronararterien auftreten und zu einem Myokardinfarkt führen können.

Schwere Hautreaktionen

Schwere unerwünschte Hautreaktionen (SCAR), wie exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS oder Hypersensitivitätssyndrom) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibuprofen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten im ersten Behandlungsmonat auf.

Bei Auftreten von Anzeichen und Symptomen, die auf diese Reaktionen hindeuten, sollte die Einnahme von Ibuprofen sofort abgebrochen und eine andere Behandlung in Betracht gezogen werden (falls zutreffend). Windpocken können in Ausnahmefällen schwerwiegende infektiöse Komplikationen der Haut und des Weichgewebes verursachen. Der fördernde Einfluss von NSAIDs auf die Verschlimmerung dieser Infektionen kann derzeit nicht ausgeschlossen werden. Daher ist es ratsam, die Anwendung von IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL bei Windpocken zu vermeiden.

Nierenwirkungen

Ibuprofen kann bei Patienten, die zuvor nicht an Nierenstörungen gelitten haben, aufgrund seiner Wirkung auf die Nierenperfusion eine Natrium-, Kalium- und Flüssigkeitsretention verursachen. Dies kann zu einem Ödem oder sogar zu Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck bei prädisponierten Patienten führen.

Wie bei anderen NSAIDs hat die Langzeitanwendung von Ibuprofen bei Tieren zu einer Nierenpapillennekrose und anderen pathologischen Veränderungen der Nieren geführt. Beim Menschen wurden Fälle von akuter interstitieller Nephritis mit Hämaturie, Proteinurie und gelegentlich nephrotischem Syndrom berichtet. Fälle von Nierentoxizität wurden auch bei Patienten beobachtet, bei denen Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Gabe von NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und anschließend zu einer Verringerung des renalen Blutflusses führen, was eine manifeste Niereninsuffizienz auslösen kann. Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine solche Reaktion sind diejenigen mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, diejenigen, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, sowie ältere Menschen. Der Abbruch der NSAID-Behandlung wird in der Regel von einer Rückkehr zum Zustand vor der Behandlung gefolgt.

Verschleierung der Symptome zugrunde liegender Infektionen

IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL kann die Symptome einer Infektion verschleiern, was die Einleitung einer angemessenen Behandlung verzögern und so den Verlauf der Infektion verschlimmern kann. Dies wurde bei bakterieller ambulant erworbener Pneumonie und bakteriellen Komplikationen von Windpocken beobachtet. Wenn IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL zur Linderung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit einer Infektion verabreicht wird, wird empfohlen, die Infektion zu überwachen. In einem nicht stationären Umfeld sollte der Patient einen Arzt aufsuchen, wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Andere Vorsichtsmaßnahmen

Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktischer Schock) werden in sehr seltenen Fällen beobachtet. Bei den ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion nach der Einnahme oder Verabreichung von IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die erforderlichen medizinischen Maßnahmen entsprechend den Symptomen sollten von spezialisiertem Personal ergriffen werden.

Ein Bronchospasmus, Urtikaria oder Angioödem kann bei Patienten auftreten, die an Asthma bronchiale, chronischer Rhinitis, Sinusitis, Nasenpolypen, Adenoiden oder allergischen Erkrankungen leiden oder in der Vorgeschichte aufgetreten sind.

Die langfristige Anwendung jeglicher Art von Schmerzmitteln bei Kopfschmerzen kann diese verschlimmern. In diesem Fall oder bei Verdacht sollte ein Arzt konsultiert und die Behandlung abgebrochen werden. Die Diagnose von Kopfschmerzen durch Medikamentenübergebrauch (CAM) sollte bei Patienten vermutet werden, die häufige oder tägliche Kopfschmerzen trotz (oder wegen) der regelmäßigen Anwendung von Kopfschmerzmitteln haben.

Im Allgemeinen kann die regelmäßige Einnahme von Schmerzmitteln, insbesondere die Kombination mehrerer schmerzstillender Substanzen, zu dauerhaften Nierenschäden mit einem Risiko für Nierenversagen (Analgetika-Nephropathie) führen. Dieses Risiko kann bei körperlicher Anstrengung in Verbindung mit Salzverlust und Dehydratation erhöht sein. Dies sollte daher vermieden werden.

Während der Behandlung mit Ibuprofen wurden einige Fälle von Symptomen einer aseptischen Meningitis, wie Nackensteifheit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung, bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (wie systemischem Lupus erythematodes, Mischkollagenosen) beobachtet.

Ibuprofen kann vorübergehend die Funktion der Blutplättchen hemmen und die Blutungszeit verlängern. Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder unter Antikoagulanzien sollten daher sorgfältig überwacht werden.

Bei Langzeitbehandlung mit Ibuprofen sind regelmäßige Kontrollen der Leber- und Nierenfunktion sowie ein Blutbild erforderlich, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko.

Der gleichzeitige Konsum von Alkohol sollte vermieden werden, da er die unerwünschten Wirkungen von NSAIDs, insbesondere auf den Magen-Darm-Trakt oder das zentrale Nervensystem, verstärken könnte.

Patienten, die Ibuprofen einnehmen, sollten ihrem Arzt Anzeichen oder Symptome von GI-Ulzerationen oder Blutungen, verschwommenes Sehen oder andere Augensymptome, Hautausschläge, Gewichtszunahme oder Ödeme melden.

Pädiatrische Population

Es besteht ein Risiko für Nierenversagen bei dehydrierten Jugendlichen.

IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und den folgenden Substanzen sollte vermieden werden:

Acetylsalicylsäure: Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und Acetylsalicylsäure wird im Allgemeinen nicht empfohlen, da dies das Risiko unerwünschter Wirkungen erhöhen kann. Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation kompetitiv hemmen könnte, wenn sie gleichzeitig angewendet werden. Obwohl es Unsicherheiten bei der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation gibt, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die regelmäßige Langzeitanwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure verringern könnte.

Das Auftreten eines klinisch relevanten Effekts wird bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen als unwahrscheinlich angesehen (siehe Abschnitt 5.1).

Andere NSAIDs, einschließlich Salicylate: Aufgrund synergistischer Effekte kann die gleichzeitige Anwendung mehrerer NSAIDs das Risiko von GI-Ulzera und Blutungen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen mit anderen NSAIDs sollte daher vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Antikoagulanzien: NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder Heparin verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Bei gleichzeitiger Behandlung wird eine Überwachung des Gerinnungszustands empfohlen.

Methotrexat: NSAIDs hemmen die tubuläre Sekretion von Methotrexat, und es können einige metabolische Wechselwirkungen auftreten, die zu einer Verringerung der Methotrexat-Clearance führen. Die Anwendung von IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Verabreichung von Methotrexat kann zu einer hohen Methotrexat-Konzentration und einer Erhöhung seiner toxischen Wirkungen führen. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und hohen Dosen von Methotrexat vermieden werden. Ebenso sollte das potenzielle Risiko von Wechselwirkungen bei einer Behandlung mit niedriger Dosis Methotrexat berücksichtigt werden, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei einer Kombinationstherapie sollte die Nierenfunktion überwacht werden.

Ibuprofen (wie andere NSAIDs) sollte nur mit Vorsicht in Kombination mit den folgenden Substanzen eingenommen werden:

Digoxin, Phenytoin und Lithium: Die gleichzeitige Anwendung von IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL mit Digoxin-, Phenytoin- oder Lithiumpräparaten kann die Serumspiegel dieser Medikamente erhöhen. Eine Überprüfung des Lithiumserumspiegels, des Digoxinserumspiegels und des Phenytoinserumspiegels ist bei korrekter Anwendung (maximal 3 oder 4 Tage) in der Regel nicht erforderlich.

Diuretika und Antihypertensiva: Diuretika und ACE-Hemmer können die Nephrotoxizität von NSAIDs erhöhen. NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und anderen Antihypertensiva, einschließlich ACE-Hemmern und Betablockern, verringern. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers, eines Betablockers und eines Angiotensin-II-Antagonisten mit einem Cyclooxygenase-Hemmer zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, die zu einem akuten Nierenversagen führen kann, das in der Regel reversibel ist. Daher sollte die Kombination dieser Medikamente mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten. Den Patienten sollte geraten werden, ausreichende Flüssigkeitsmengen zu trinken, und eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion sollte zu Beginn der kombinierten Behandlung in Betracht gezogen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von IBUPROFEN ZENTIVA CONSEIL und kaliumsparenden Diuretika oder ACE-Hemmern kann zu einer Hyperkaliämie führen. Eine sorgfältige Überwachung der Kaliumspiegel ist erforderlich.

Captopril: Experimentelle Studien zeigen, dass Ibuprofen die natriuretische Wirkung von Captopril neutralisiert.

Aminoglykoside: NSAIDs können die Ausscheidung von Aminoglykosiden verlangsamen und deren Toxizität erhöhen.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Ciclosporin: Das Risiko einer Nierenschädigung durch Ciclosporin steigt bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter NSAIDs. Dieser Effekt kann auch bei der Kombination von Ciclosporin mit Ibuprofen nicht ausgeschlossen werden.

Cholestyramin: Die gleichzeitige Behandlung mit Cholestyramin und Ibuprofen führt zu einer verlängerten und reduzierten (um 25 %) Absorption von Ibuprofen. Die Medikamente sollten in einem Abstand von mindestens einer Stunde verabreicht werden.

Tacrolimus: Erhöhtes Risiko für Nephrotoxizität.

Zidovudin: Ein erhöhtes Risiko für Hämarthrosen und Hämatome wurde bei HIV-infizierten Hämophilen beobachtet, die eine gleichzeitige Behandlung mit Zidovudin und Ibuprofen erhielten. Es könnte ein erhöhtes Risiko für Hämatotoxizität bei gleichzeitiger Anwendung von Zidovudin und NSAIDs bestehen. Ein Blutbild 1 bis 2 Wochen nach Beginn der gleichzeitigen Anwendung wird empfohlen.

Ritonavir: Kann die Plasmakonzentrationen von NSAIDs erhöhen.

Mifepriston: Wenn NSAIDs innerhalb von 8 bis 12 Tagen nach der Verabreichung von Mifepriston angewendet werden, können sie dessen Wirkung verringern.

Probenecid oder Sulfinpyrazon: Können die Ausscheidung von Ibuprofen verzögern. Die urikosurische Wirkung dieser Substanzen wird verringert.

Chinolon-Antibiotika: Daten aus Tierversuchen deuten darauf hin, dass NSAIDs das Risiko von Krampfanfällen im Zusammenhang mit Chinolon-Antibiotika erhöhen können. Patienten, die NSAIDs und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Krampfanfällen haben.

Sulfonylharnstoffe: NSAIDs können die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken. Bei gleichzeitiger Behandlung wird eine Überwachung des Blutzuckerspiegels empfohlen.

Kortikosteroide: Erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin): Erhöhen das Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Alkohol, Bisphosphonate und Oxpentifyllin (Pentoxifyllin): Können die GI-Nebenwirkungen und das Risiko von Blutungen und Ulzerationen verstärken.

Baclofen: Erhöhte Toxizität von Baclofen.

CYP2C9-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und CYP2C9-Inhibitoren kann die Exposition gegenüber Ibuprofen (CYP2C9-Substrat) erhöhen. In einer Studie mit Voriconazol und Fluconazol (CYP2C9-Inhibitoren) wurde eine erhöhte Exposition gegenüber Ibuprofen S(+) um etwa 80 bis 100 % nachgewiesen. Eine Dosisreduktion von Ibuprofen sollte in Betracht gezogen werden, wenn starke CYP2C9-Inhibitoren gleichzeitig verabreicht werden, insbesondere wenn Ibuprofen in hoher Dosis (2 400 mg/Tag) zusammen mit Voriconazol oder Fluconazol verabreicht wird.

Pflanzenextrakte: Ginkgo biloba kann das Blutungsrisiko im Zusammenhang mit NSAIDs verstärken.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die Entwicklung des Embryos/Fötus beeinträchtigen.

Daten aus epidemiologischen Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie für Herzfehlbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers zu Beginn der Schwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen stieg von weniger als 1 % auf etwa 1,5 %. Das Risiko scheint mit der Dosis und der Dauer der Behandlung zuzunehmen.

Bei Tieren wurde gezeigt, dass die Verabreichung eines Prostaglandinsynthesehemmers zu einer Erhöhung des prä- und postimplantationsverlustes und der embryofetalen Letalität führt. Darüber hinaus wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Fehlbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Fehlbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Ibuprofen zu einem Oligohydramnion führen, das auf eine Nierenfunktionsstörung des Fötus zurückzuführen ist. Dieses Phänomen kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Behandlung reversibel. Darüber hinaus wurden Fälle von Verengung des Ductus arteriosus nach einer Behandlung im zweiten Trimester berichtet, von denen sich die meisten nach Absetzen der Behandlung auflösten. Daher sollte Ibuprofen im ersten und zweiten Trimester der Schwangerschaft nur bei absoluter Notwendigkeit verabreicht werden. Wenn Ibuprofen von einer Frau angewendet wird, die versucht, schwanger zu werden, oder während des ersten und zweiten Trimesters der Schwangerschaft, sollte die Dosis so niedrig wie möglich und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden. Eine pränatale Überwachung des Oligohydramnions und der Verengung des Ductus arteriosus sollte nach einer Ibuprofen-Exposition über mehrere Tage ab der 20. Schwangerschaftswoche in Betracht gezogen werden. Ibuprofen sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydramnion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Im dritten Trimester der Schwangerschaft können alle Prostaglandinsynthesehemmer den Fötus aussetzen:

• kardiopulmonaler Toxizität (Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);
• Nierenfunktionsstörungen, die zu Nierenversagen mit Oligohydramnion führen können (siehe oben);
• die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft:
• mögliche Verlängerung der Blutungszeit, eine antiaggregatorische Wirkung, die selbst bei sehr niedrigen Dosen auftreten kann;
• Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu einer Verzögerung oder Verlängerung der Wehen führen kann.

Daher ist Ibuprofen im dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Stillzeit

Ibuprofen wird in die Muttermilch ausgeschieden, aber bei therapeutischen Dosen, die im Rahmen einer Kurzzeitbehandlung verabreicht werden, scheint das Risiko einer Wirkung auf den Säugling unwahrscheinlich. Wenn jedoch eine längere Behandlung verordnet wird, sollte ein frühzeitiges Abstillen in Betracht gezogen werden.

Fertilität

Es gibt Hinweise darauf, dass Medikamente, die die Synthese von Cyclooxygenasen und Prostaglandinen hemmen, die weibliche Fertilität durch eine Wirkung auf den Eisprung beeinträchtigen können. Dies ist nach Absetzen der Behandlung reversibel.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Da bei der Anwendung von Ibuprofen in hohen Dosen unerwünschte Wirkungen auf das zentrale Nervensystem wie Müdigkeit und Schwindel auftreten können, kann die Fähigkeit zur Reaktion und zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr sowie zum Bedienen von Maschinen in Einzelfällen beeinträchtigt sein. Diese Wirkungen werden durch die gleichzeitige Einnahme von Alkohol verstärkt.

4.8. Nebenwirkungen

Bei den folgenden Nebenwirkungen ist zu beachten, dass sie im Wesentlichen dosisabhängig sind und von Person zu Person variieren.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Gastroduodenale Ulzera, Perforationen oder GI-Blutungen, die manchmal tödlich verlaufen, können insbesondere bei älteren Patienten auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Meläna, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Kolitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) wurden nach der Verabreichung berichtet. Weniger häufig wurde eine Gastritis beobachtet.

Insbesondere das Risiko von GI-Blutungen hängt vom Dosierungsintervall und der Behandlungsdauer ab.

Klinische Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hoher Dosis (2 400 mg pro Tag), mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).

Fälle von Ödemen, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAIDs berichtet.

Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen von Ibuprofen zusammen, die nach der MedDRA-Terminologie in Gruppen eingeteilt sind, mit ihrer Häufigkeit: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000), Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden):

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Sehr selten: Eine Verschlimmerung von infektionsbedingten Entzündungen (z. B. Entwicklung einer nekrotisierenden Fasziitis) im Zusammenhang mit der Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika wurde beschrieben. Dies könnte mit dem Wirkmechanismus der nichtsteroidalen Antirheumatika zusammenhängen. Symptome einer aseptischen Meningitis mit Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Bewusstseinsstörungen wurden unter Ibuprofen beobachtet. Patienten mit Autoimmunerkrankungen (SLE, Mischkollagenosen) scheinen prädisponiert zu sein.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Blutbildungsstörungen (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose, Neutropenie). Die ersten Anzeichen oder Symptome können sein: Fieber, Halsschmerzen, oberflächliche Geschwüre im Mund, grippeähnliche Symptome, schwere Müdigkeit, Nasenbluten und Hautblutungen.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Pruritus und Exanthem sowie Asthmaanfälle (manchmal mit Hypotonie).

Selten: Lupus erythematodes-Syndrom.

Sehr selten: Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen. Die Symptome können umfassen: Gesichtsödem, Schwellung der Zunge, Schwellung des Kehlkopfes mit Verengung der Atemwege, Dyspnoe, Tachykardie, Blutdruckabfall bis hin zu einem lebensbedrohlichen Schock.

Psychiatrische Erkrankungen

Selten: Depression, Verwirrung, Halluzinationen.

Sehr selten: Psychotische Reaktionen.

Häufigkeit unbekannt: Angstzustände.

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unruhe, Benommenheit, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit.

Sehr selten: Aseptische Meningitis.

Häufigkeit unbekannt: Optikusneuritis, Parästhesien.

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Sehstörungen.

Selten: Toxische Amblyopie.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Sehr selten: Tinnitus.

Häufigkeit unbekannt: Hörstörungen.

Herzerkrankungen

Sehr selten: Palpitationen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, akutes Lungenödem, Ödem.

Häufigkeit unbekannt: Kounis-Syndrom.

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: Bluthochdruck, Vaskulitis.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Rhinitis, Bronchospasmus.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Gastrointestinale Probleme wie Sodbrennen, Dyspepsie, Bauchschmerzen und Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Durchfall, Verstopfung.

Gelegentlich: Gastrointestinale Ulzera, manchmal mit Blutungen und Perforationen (siehe Abschnitt 4.4), okkulte Blutverluste, die zu Anämie führen können, Meläna, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis, Kolitis, Verschlimmerung von Kolitis und Morbus Crohn, Komplikationen von Kolondivertikeln (Perforation, Fistel), Gastritis.

Sehr selten: Ösophagitis, Pankreatitis, Darmstenosen.

Erkrankungen der Leber und Gallenblase

Sehr selten: Leberfunktionsstörung, Leberschädigung, insbesondere bei Langzeitbehandlung, Leberinsuffizienz, akute Hepatitis, Ikterus.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Photosensibilitätsreaktionen, verschiedene Hautausschläge.

Sehr selten: Schwere unerwünschte Hautreaktionen (SCAR) (einschließlich Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, bullöse Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, Alopezie, nekrotisierende Fasziitis. In Ausnahmefällen können schwere Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen während einer Windpockeninfektion auftreten.

Häufigkeit unbekannt: Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP).

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Sehr selten: Bildung von Ödemen, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis, die mit Nierenversagen verbunden sein kann.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufigkeit unbekannt: Unwohlsein.

Untersuchungen

Selten: Erhöhung des Blutstickstoffs, der Serumtransaminasen und der alkalischen Phosphatasen, Verringerung der Hämoglobin- und Hämatokritwerte, Hemmung der Thrombozytenaggregation, Verlängerung der Blutungszeit, Verringerung des Serumcalciums, Erhöhung der Serumharnsäure.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe melden jeden Verdachtsfall von Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Überdosierung

Symptome

Die meisten Patienten, die klinisch signifikante Mengen von NSAIDs eingenommen haben, entwickeln nur Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder, seltener, Durchfall. Tinnitus, Kopfschmerzen und gastrointestinale Blutungen sind ebenfalls möglich. In schwereren Fällen von Vergiftungen wird eine Toxizität des zentralen Nervensystems beobachtet, die sich durch Schläfrigkeit, gelegentlich Erregung und Desorientierung oder Koma äußert. Einige Patienten entwickeln gelegentlich Krampfanfälle. Kinder können auch myoklonische Krämpfe entwickeln. Bei schwerer Vergiftung kann eine metabolische Azidose auftreten, und die Prothrombinzeit/INR kann verlängert sein, wahrscheinlich durch Interferenz mit den Wirkungen der zirkulierenden Gerinnungsfaktoren. Akutes Nierenversagen und Leberschäden können auftreten. Eine Verschlimmerung von Asthma ist bei Asthmatikern möglich.

Eine längere Anwendung in Dosen über den empfohlenen oder eine Überdosierung kann zu einer renalen tubulären Azidose und einer Hypokaliämie führen.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Antidot. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein und die Aufrechterhaltung der Atemwege und die Überwachung der kardialen und vitalen Zeichen bis zur Stabilisierung des Patienten umfassen. Eine Magenspülung oder die orale Verabreichung von Aktivkohle ist angezeigt, wenn der Patient innerhalb einer Stunde nach der Einnahme von mehr als 400 mg pro kg Körpergewicht vorgestellt wird. Wenn Ibuprofen bereits resorbiert wurde, sollten alkalische Substanzen verabreicht werden, um die Ausscheidung von saurem Ibuprofen im Urin zu fördern. Häufige oder anhaltende Krampfanfälle sollten mit Diazepam oder Lorazepam intravenös behandelt werden. Bronchodilatatoren sollten bei Asthma verabreicht werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiphlogistika und Antirheumatika, Propionsäurederivate, ATC-Code: M01AE01.

Ibuprofen ist ein NSAID mit entzündungshemmender, schmerzstillender und fiebersenkender Wirkung. Tiermodelle von Schmerz und Entzündung zeigen, dass Ibuprofen die Prostaglandinsynthese wirksam hemmt. Beim Menschen reduziert Ibuprofen Schmerzen, die möglicherweise durch Entzündungen verursacht oder damit verbunden sind, Schwellungen und Fieber. Ibuprofen übt eine hemmende Wirkung auf die Prostaglandinsynthese aus, indem es die Cyclooxygenase-Aktivität hemmt. Darüber hinaus übt Ibuprofen eine hemmende Wirkung auf die ADP (Adenosindiphosphat) oder durch Kollagen stimulierte Thrombozytenaggregation aus.

Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation kompetitiv hemmen könnte, wenn sie gleichzeitig angewendet werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei der Einnahme von Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Verabreichung von sofort freisetzender Acetylsalicylsäure (81 mg) eine Verringerung der Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Thromboxanbildung oder die Thrombozytenaggregation auftritt. Obwohl es Unsicherheiten bei der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation gibt, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die regelmäßige Langzeitanwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure verringern könnte. Das Auftreten eines klinisch relevanten Effekts wird bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen als unwahrscheinlich angesehen (siehe Abschnitt 4.5).

Ibuprofen hemmt die Prostaglandinsynthese im Uterus und reduziert so den intrauterinen Druck in Ruhe und Aktivität, die periodischen Uteruskontraktionen und die Menge der in den Kreislauf freigesetzten Prostaglandine. Diese Veränderungen sollen die Linderung von Menstruationsschmerzen erklären. Ibuprofen hemmt die renale Prostaglandinsynthese, was bei Risikopatienten zu Nierenversagen, Flüssigkeitsretention und Herzinsuffizienz führen kann (siehe Abschnitt 4.3).

Prostaglandine sind mit dem Eisprung verbunden, und die Anwendung von Medikamenten, die die Prostaglandinsynthese hemmen, könnte daher die Fruchtbarkeit von Frauen beeinträchtigen (siehe Abschnitte 4.4, 4.6 und 5.3).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Ibuprofen wird schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert, wobei die maximalen Serumkonzentrationen 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht werden.

Verteilung

Ibuprofen wird schnell im gesamten Körper verteilt. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 99 %.

Biotransformation

Ibuprofen wird in der Leber metabolisiert (Hydroxylierung, Carboxylierung).

Ausscheidung

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei gesunden Individuen etwa 2,5 Stunden. Die pharmakologisch inaktiven Metaboliten werden hauptsächlich (90 %) über die Nieren, aber auch über die Galle ausgeschieden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Vorausgesetzt, es liegt keine Niereninsuffizienz vor, gibt es nur geringe klinisch nicht signifikante Unterschiede im pharmakokinetischen Profil und der renalen Ausscheidung zwischen jungen und älteren Personen.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wurden im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine Erhöhung des ungebundenen Ibuprofens (S), der AUC-Werte für Ibuprofen (S) und der AUC-Verhältnisse der Enantiomere (S/R) berichtet.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Dialyse unterziehen, betrug der durchschnittliche freie Anteil von Ibuprofen etwa 3 % im Vergleich zu etwa 1 % bei gesunden Freiwilligen. Eine schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion kann zu einer Akkumulation der Ibuprofen-Metaboliten führen.

Die Bedeutung dieses Effekts ist nicht bekannt. Die Metaboliten können durch Hämodialyse eliminiert werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).

Leberinsuffizienz

Alkoholische Lebererkrankungen mit leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz haben die pharmakokinetischen Parameter nicht signifikant verändert.

Bei zirrhotischen Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score von 6 bis 10), die mit racemischem Ibuprofen behandelt wurden, wurde eine durchschnittliche Verlängerung der Halbwertszeit um den Faktor 2 beobachtet, und das AUC-Verhältnis der Enantiomere (S/R) war signifikant niedriger als bei gesunden Kontrollpersonen, was auf eine Beeinträchtigung der metabolischen Umwandlung von Ibuprofen (R) in den aktiven Enantiomer (S) hindeutet (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

Da Ibuprofen ein gut etabliertes und weit verbreitetes Produkt ist, sind seine präklinischen Sicherheitsdaten gut dokumentiert.

Die subchronische und chronische Toxizität von Ibuprofen bei Tierversuchen wurde hauptsächlich in Form von Läsionen und Ulzera des Magen-Darm-Trakts beobachtet.

In vitro und in vivo Tests haben kein klinisch signifikantes mutagenes Potenzial von Ibuprofen gezeigt. Darüber hinaus wurden bei Ratten und Mäusen keine karzinogenen Effekte beobachtet.

Ibuprofen führte bei Kaninchen zu einer Hemmung des Eisprungs und zu einer Beeinträchtigung der Implantation bei mehreren Tierarten (Kaninchen, Ratten und Mäuse). Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen haben gezeigt, dass Ibuprofen die Plazenta passiert. Nach der Verabreichung von matern-toxischen Dosen wurde eine erhöhte Inzidenz von Fehlbildungen (im Bereich des interventrikulären Septums) beobachtet.

Ibuprofen kann ein Risiko für die aquatische Umwelt darstellen (siehe Abschnitt 6.6).

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Granulatpulver:

Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Stearinsäure, wasserfreie kolloidale Kieselsäure, Magnesiumstearat.

Filmüberzug:

Hypromellose, Macrogol, Talkum, Titandioxid (E171).

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei einer Temperatur nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Die Filmtabletten sind in Blisterpackungen (PVC/Aluminium) in Packungen zu 10, 12, 15 und 20 verpackt.

Die Filmtabletten sind in Blisterpackungen (PVC/Glassine) in Packungen zu 10, 20 und 50 verpackt.

Die Sekundärverpackung ist eine Faltschachtel aus Papier.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Ibuprofen kann ein Risiko für die Umwelt darstellen (siehe Abschnitt 5.3).

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• 34009 302 487 0 6: 10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
• 34009 302 487 1 3: 15 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
• 34009 302 487 2 0: 10 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Glassine).

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

Datum der Erstzulassung:{TT Monat JJJJ}

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

{TT Monat JJJJ}

11. DOSIMETRIE

Nicht zutreffend.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Nicht zutreffend.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.