ANSM - Aktualisiert am: 16/07/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein Gramm medizinischer Nagellack enthält 80 mg Ciclopirox.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Ein Gramm Lösung des medizinischen Nagellacks enthält 10 mg Cetylstearylalkohol und 730 mg Ethanol.
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Medizinischer Nagellack.
Klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Leichte bis mittelschwere Onychomykosen, verursacht durch Dermatophyten, Hefen und Schimmelpilze, ohne Beteiligung der Nagelmatrix/Lunula.
MYCONAIL ist für Erwachsene indiziert.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Pädiatrische Population
Die Sicherheit und Wirksamkeit von MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Kutaner Weg.
Topische Anwendung auf den Finger- und Zehennägeln und auf der angrenzenden Haut (Perionychium, Hyponychium).
Soweit nicht anders angegeben, wird MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack einmal täglich dünn auf die betroffenen Nägel aufgetragen, nachdem die Nägel gründlich gewaschen und getrocknet wurden. Der medizinische Nagellack sollte auf die gesamte Nagelplatte, die umliegenden 5 mm Haut und, wenn möglich, unter den freien Nagelrand aufgetragen werden. MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack benötigt etwa dreißig Sekunden zum Trocknen. Die behandelten Nägel sollten mindestens sechs Stunden lang nicht gewaschen werden, daher wird empfohlen, die Anwendung abends vor dem Schlafengehen durchzuführen. Nach diesem Zeitraum können die üblichen Hygienemaßnahmen wieder aufgenommen werden.
Es ist nicht notwendig, MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack mit einem Lösungsmittel oder einem Schleifmittel (d. h. einer Nagelfeile) zu entfernen; es genügt, die Nägel zu waschen. Bei unbeabsichtigtem Entfernen des Lacks durch Waschen kann MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack erneut aufgetragen werden.
Es wird empfohlen, regelmäßig den freien Nagelrand und jegliches onycholytische Material mit einem Nagelknipser zu entfernen.
Die Behandlung sollte bis zur vollständigen klinischen und mykologischen Heilung und bis zum Nachwachsen eines gesunden Nagels fortgesetzt werden. Die Behandlungsdauer für Fingernägel beträgt normalerweise etwa 6 Monate, während sie für Zehennägel etwa 9 bis 12 Monate beträgt.
Eine Kontrollkultur auf Pilze sollte 4 Wochen nach Behandlungsende durchgeführt werden, um eine Beeinträchtigung der Kulturergebnisse durch mögliche Rückstände des Wirkstoffs zu vermeiden.
Da es sich um eine topische Behandlung handelt, ist keine Anpassung der Dosierung bei besonderen Patientengruppen erforderlich.
Wenn die Erkrankung gegenüber der Behandlung mit MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack refraktär ist und/oder eine ausgedehnte Beteiligung eines oder mehrerer Finger- und Zehennägel vorliegt, sollte eine ergänzende orale Behandlung in Betracht gezogen werden.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren aufgrund fehlender Erfahrung in dieser Altersgruppe.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine leichte bis mittelschwere Onychomykose wird definiert als eine Pilzinfektion, die bis zu 75 % der Nageloberfläche betrifft, mit einer Beteiligung von bis zu 5 Nägeln, ohne Beteiligung der Nagelmatrix/Lunula.
Bei schwerer Onychomykose und prädisponierenden Faktoren wie Diabetes und Immunstörungen sollte eine orale Behandlung in Betracht gezogen werden.
Die Dauer der Erkrankung, das Ausmaß der Infektion (Beteiligung der Nagelplatte) und die Dicke des Nagels (wenn > 2 mm, kann dies auf eine Matrixbeteiligung mit keratinisierten Ablagerungen hinweisen) können das Behandlungsergebnis beeinflussen.
Bei Sensibilisierung sollte die Behandlung abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Patienten mit einer Vorgeschichte von Diabetes, Immunfunktionsstörungen, peripheren Gefäßerkrankungen, Verletzungen, schmerzhaften oder stark beschädigten Nägeln, Hauterkrankungen wie Psoriasis oder anderen chronischen Hauterkrankungen, Ödemen, Atemwegserkrankungen (Gelbnagelsyndrom) sollten vor Beginn der Behandlung ärztlich untersucht werden.
Das Risiko, dass der Gesundheitsdienstleister den nicht haftenden Nagel entfernt oder der Patient ihn beim Waschen abreißt, sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von insulinabhängigem Diabetes oder diabetischer Neuropathie ernsthaft in Betracht gezogen werden.
Kontakt mit den Augen und Schleimhäuten sollte vermieden werden.
Der medizinische Nagellack ist nur zur äußerlichen Anwendung bestimmt.
Kosmetische Nagellacke oder andere Nagelprodukte sollten nicht auf behandelten Nägeln verwendet werden.
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack enthält Cetylstearylalkohol, der lokale Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) verursachen kann.
Die Flasche sollte nach Gebrauch verschlossen werden.
Dieses Arzneimittel enthält 730 mg Alkohol (Ethanol) pro Gramm Lösung. Dies kann auf geschädigter Haut ein brennendes Gefühl verursachen.
Dieses Produkt ist entzündlich. Von Wärmequellen oder offenem Feuer fernhalten.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt. Nach Anwendung gemäß den Empfehlungen beträgt die systemische Bioverfügbarkeit von Ciclopirox weniger als 2 %, was als vernachlässigbare Menge angesehen wird, sodass keine systemischen Wechselwirkungen erwartet werden.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zur Exposition schwangerer Frauen gegenüber Ciclopirox vor. Studien an Tieren haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos, die Entwicklung des Fötus und/oder die Geburt gezeigt. Es liegen jedoch keine relevanten Daten zu möglichen Langzeiteffekten auf die postnatale Entwicklung vor (siehe Abschnitt 5.3). Da die systemische Exposition gegenüber Ciclopirox vernachlässigbar ist, kann die Anwendung von MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden, wenn dies erforderlich ist.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ciclopirox oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen, aber bei therapeutischen Dosen des MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellacks sind keine Auswirkungen auf das Neugeborene/Säugling zu erwarten.
Fertilität
Es wurden keine Studien zur Fertilität beim Menschen durchgeführt. Eine verringerte Fertilitätsrate wurde bei Ratten nach oraler Verabreichung beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Diese Daten bei Tieren sind aufgrund der geringen systemischen Exposition gegenüber Ciclopirox nach therapeutischer Behandlung mit MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack von klinisch vernachlässigbarer Relevanz.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten des Auftretens von Nebenwirkungen sind wie folgt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Sehr selten: Erythem, Schuppen, Brennen und Juckreiz an der Applikationsstelle.
Häufigkeit unbekannt: Hautausschlag, Ekzem, allergische Dermatitis, auch außerhalb der Applikationsstelle.
Verfärbung (vorübergehend) des Nagels (diese Reaktion kann auch durch die Onychomykose selbst verursacht werden).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: www.signalement.social-sante.gouv.fr
4.9. Überdosierung
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack ist zur topischen Anwendung bestimmt. Es wurden keine Fälle von Überdosierung mit diesem Produkt berichtet. Bei versehentlicher oraler Einnahme kann eine geeignete Methode zur Magenspülung angewendet werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotika zur topischen Anwendung - Andere Antimykotika zur topischen Anwendung, ATC-Code: D01AE14
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack ist eine patentierte Originalformulierung von Ciclopirox, basierend auf Hydroxypropyl-Chitosan, die für die Abgabe des Wirkstoffs auf der Nageloberfläche geeignet ist.
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack übt eine antimykotische Wirkung auf der Nageloberfläche aus. Der Wirkstoff ist Ciclopirox (ein Pyridon-Derivat). In vitro wurde gezeigt, dass Ciclopirox fungizid und fungistatisch wirkt und auch eine sporozide Aktivität besitzt. Ciclopirox ist gegen ein breites Spektrum von Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilzen und anderen Pilzen aktiv. Für die meisten Dermatophyten (Trichophyton-Arten, Microsporum-Arten, Epidermophyton-Arten) und Hefen (Candida albicans, andere Candida-Arten) liegt die minimale Hemmkonzentration (MIC) im Bereich von 0,9 bis 3,9 µg/ml.
Empfindlichkeitstabelle (krankheitsrelevante Stämme)
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Dermatophyten
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Trichophyton rubrum
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Trichophyton mentagrophytes
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Trichophyton spp
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Microsporum canis
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Epidermophyton floccosum
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Hefen
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Candida albicans
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Candida parapsilosis
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Schimmelpilze
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Scopulariopsis brevicaulis
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Aspergillus spp
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Fusarium solani
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Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack wurde in einer langfristigen klinischen Studie bei 467 Patienten mit Onychomykose bewertet. Es handelte sich um eine dreigliedrige, placebokontrollierte Studie im Vergleich zu einer handelsüblichen Ciclopirox-Nagellackformulierung mit 8 %. Alle Behandlungen wurden 48 Wochen lang täglich auf die infizierten Nägel aufgetragen. Die Patienten wurden anschließend für einen weiteren Zeitraum von 12 Wochen beobachtet. Alle klinischen Bewertungen wurden an einem Zielnagel durchgeführt: dem Großzehennagel.
Ergebnistabelle am Ende der Nachbeobachtung (Woche 60):
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Bewertungskriterium
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MYCONAIL Nagellack
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Placebo
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Referenzpräparat in Europa
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Vollständige „Heilung“*
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12,7%
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1,3%
|
5,8%
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„Ansprechende“ Patienten#
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28,7%
|
14,7%
|
17,3%
|
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„Verbesserung“§
|
46,5%
|
34,7%
|
39,7%
|
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Reduktion der betroffenen Nägel$
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36,3%
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16,2%
|
21,8%
|
*: Negativierung durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur beobachtet, und der Zielnagel erscheint zu 100% gesund
# : Negativierung durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur beobachtet, und Reduktion der betroffenen Fläche auf ≤ 10% (einschließlich null) der gesamten Zielnagelfläche, gemessen durch den verblindeten Bewerter
§ : Patienten mit einer Reduktion von mindestens 20% der Fläche, bewertet durch den verblindeten Bewerter, am Ende der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert und Negativierung der KOH-Mikroskopie und Pilzkultur
$ : Reduktion der betroffenen Fläche auf ≤ 10% der gesamten Zielnagelfläche, gemessen durch den verblindeten Bewerter
MYCONAIL zeigte eine bessere Wirksamkeit als das Placebo und das Referenz-Ciclopirox. Ein besserer Effekt wurde sowohl für die „Heilungsrate“, das Hauptkriterium, als auch für die „Ansprechrate“, das wichtigste sekundäre Kriterium, nachgewiesen. Tatsächlich ist die Heilungsrate um 119% höher (statistisch signifikant, p<0,05) und die Ansprechrate um 66% höher (statistisch signifikant, p<0,05) im Vergleich zum Referenzprodukt.
Während der klinischen Studie wurden keine systemischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Medikament registriert.
Die Verträglichkeit an der Applikationsstelle wurde während der gesamten Behandlungsdauer regelmäßig überwacht. Die aufgezeichneten Anzeichen und Symptome betrugen 2,8% bzw. 7,8% in der MYCONAIL-Behandlungsgruppe; 8,6% Anzeichen und 16% Symptome wurden in der Referenzgruppe und 7,2% Anzeichen und 12,4% Symptome in der Placebogruppe registriert. Das am häufigsten aufgezeichnete Anzeichen war Erythem (2,8% in der MYCONAIL-Gruppe und 8,6% in der Referenzgruppe). Das häufigste Symptom war ein brennendes Gefühl (2,8% in der MYCONAIL-Gruppe und 10,7% in der Referenzgruppe).
Eine zweite, randomisierte, langfristige klinische Studie wurde bei 137 Patienten mit Onychomykose durchgeführt. Es handelte sich um eine randomisierte, zweigliedrige Studie über 48 Wochen, die den täglich angewendeten MYCONAIL-Nagellack mit dem handelsüblichen Amorolfin 5 % in Form eines Acrylat-Nagellacks verglich, der zweimal wöchentlich angewendet wurde.
Alle Wirksamkeitsvariablen (Studienbewertungskriterien) wurden am Großzehennagel bewertet.
Die Studie erreichte ihr Hauptziel, nämlich dass der MYCONAIL-Nagellack nach 12 Wochen Behandlung nicht schlechter war als Amorolfin 5 %, in Bezug auf die Negativierung der Kultur: Negativierung der Kultur von 78,3 % für den MYCONAIL-Nagellack gegenüber 64,7 % für den Amorolfin 5 % Nagellack, was einem Unterschied von 13,6 % zwischen den Behandlungen entspricht (95 % Konfidenzintervall [- 1,4 ; 28,5]).
In Woche 48 waren die Prozentsätze der Patienten mit einer vollständigen Heilungsrate, einer Erfolgs-/Ansprechrate auf die Behandlung und einer mykologischen Heilung in der MYCONAIL-Gruppe systematisch höher als in der Referenzgruppe:
Tabelle: Ergebnisse am Ende der Behandlung (Woche 48)
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Gemessene Parameter
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MYCONAIL Nagellack
|
Amorolfin 5 % Nagellack
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Unterschied
(in %)
|
95 % Konfidenzintervall für den Unterschied
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Vollständige Heilungsrate *
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35,0 %
|
11,7 %
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23,3 **
|
8,8 ; 37,9
|
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Erfolgsrate der Behandlung #
|
58,3 %
|
26,7 %
|
31,7 **
|
14,9 ; 48,4
|
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Mykologische Heilung $
|
100 %
|
81,7 %
|
18,3 **
|
8,5 ; 28,1
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* Negativierung durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur beobachtet, und der Großzehennagel ist zu 100 % gesund, gemessen durch den verblindeten Bewerter
# Negativierung durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur beobachtet, und Reduktion der betroffenen Nagelfläche auf ≤ 10 % der gesamten Fläche, gemessen durch den verblindeten Bewerter
$ Negativierung durch KOH-Mikroskopie und Pilzkultur beobachtet
** p < 0,001
In dieser klinischen Studie wurden keine systemischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Medikament registriert.
MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack wurde gut vertragen, sowohl in Bezug auf lokale als auch allgemeine Nebenwirkungen. Anzeichen von Reizungen wurden nur bei 2,06 % der Patienten in der MYCONAIL-Gruppe an der Haut um die behandelten Nägel festgestellt.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Der MYCONAIL-Nagellack hat gute Penetrationseigenschaften in die Keratinstruktur gezeigt. Durch das Erreichen einer fungiziden Konzentration an der Infektionsstelle bindet sich der Wirkstoff irreversibel an die Pilzzellwand und führt so zu einer Hemmung der Bindung von Elementen, die für die Zellensynthese und die Atmungskette unerlässlich sind.
Eine sehr geringe Menge an Ciclopirox gelangt in den systemischen Kreislauf (< 2% der aufgetragenen Dosis) und die gemessenen Blutkonzentrationen in einer langfristigen Studie betrugen 0,904 ng/ml (n = 163) und 1,144 ng/ml (n = 149) nach 6 bzw. 12 Monaten Behandlung. Dies beweist, dass das Medikament seine Wirkung hauptsächlich lokal ausübt und das Risiko einer möglichen Beeinträchtigung der normalen Körperfunktionen vernachlässigbar ist.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die nichtklinischen Daten aus konventionellen Sicherheitspharmakologie-, Toxikologie-, Genotoxizitäts-, Kanzerogenitäts- und Reproduktions- und Entwicklungsstudien haben kein besonderes Risiko für den Menschen bei täglichen oralen Dosen von bis zu 10 mg Ciclopirox/kg gezeigt. In den Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen wurden keine embryo-fetalen oder teratogenen Toxizitäten festgestellt. Bei einer oralen Dosis von 5 mg/kg wurde eine Verringerung des Fertilitätsindex bei Ratten beobachtet. Es gibt keine Hinweise auf peri- oder postnatale Toxizität, jedoch wurden mögliche Langzeiteffekte auf die Nachkommen nicht untersucht. MYCONAIL 80 mg/g medizinischer Nagellack verursachte keine Reizungen in lokalen Verträglichkeitsstudien bei Kaninchen und Meerschweinchen.
Das in der Formulierung enthaltene Chitosan-Derivat ist frei von Tropomyosin und zeigte kein allergenes Potenzial bei Patienten mit Meeresfrüchteallergien.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Ethylacetat, Ethanol 96%, Cetylstearylalkohol, Hydroxypropyl-Chitosan, gereinigtes Wasser.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen der Flasche: 6 Monate.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Die Flasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
Nach dem ersten Öffnen der Flasche: Die Flasche gut verschlossen aufbewahren, um die Verdunstung des Inhalts zu vermeiden.
Für die Lagerungsbedingungen des Arzneimittels nach dem ersten Öffnen siehe Abschnitt 6.3.
Das Produkt ist entzündlich. Von Wärmequellen und offenem Feuer fernhalten.
Bei Temperaturen unter 15°C kann der medizinische Nagellack gelieren. Es kann auch zu einer leichten Flockung oder Bildung eines klaren Niederschlags kommen, die bei Raumtemperatur (25°C) durch Reiben der Flasche zwischen den Händen wieder verschwindet, bis die Lösung wieder klar ist (etwa eine Minute). Dies hat keinen Einfluss auf die Qualität oder Leistung des Produkts.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Klare Glasflaschen mit Schraubverschlüssen aus Polypropylen mit einem Pinselapplikator.
Darreichungsformen: 3,3 ml, 6,6 ml.
Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
LABORATOIRES BAILLEUL S.A.
14-16 AVENUE PASTEUR
L-2310 LUXEMBOURG
LUXEMBURG
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 222 856 9 6: 3,3 ml in Flasche (Glas).
- 34009 222 857 5 7: 6,6 ml in Flasche (Glas).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.