NicoretteSkin 10mg/16h transdermales System - Packung mit 28 Pflastern

ANSM - Aktualisiert am: 06/10/2025

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

NICORETTESKIN 10 mg/16 Stunden, transdermales Pflaster

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Nikotin … 15,75 mg

Für ein transdermales Pflaster von 9 cm².

Ein transdermales Pflaster gibt 10 mg Nikotin über 16 Stunden ab.

Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Transdermales Pflaster.

Halbtransparentes, beiges transdermales Pflaster, bestehend aus einer äußeren Schicht, einer Nikotinquelle, einer Klebeschicht und einer abziehbaren, silikonisierten und aluminierten Schutzfolie.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist angezeigt zur Behandlung der Tabakabhängigkeit, um die Entzugssymptome bei Personen zu lindern, die mit dem Rauchen aufhören möchten.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Nur für Erwachsene und Kinder über 15 Jahren.

Dosierung

Dieses Arzneimittel kann als Monotherapie oder in Kombination mit oralen Formen von Nikotinersatzstoffen wie NICORETTE 2 mg Kaugummis, NICORETTE 10 mg Inhalator, NICORETTE 2 mg Lutschtabletten, NICORETTE MICROTAB 2 mg Sublingualtabletten oder NICORETTESPRAY 1 mg/Dosis, Lösung zur Anwendung in der Mundhöhle, verwendet werden.

Im Falle einer Kombination wird den Patienten empfohlen, einen Gesundheitsfachmann zu konsultieren.

Die transdermalen Pflaster NICORETTESKIN sind in drei Dosierungen erhältlich: 10 mg/16 Stunden, 15 mg/16 Stunden und 25 mg/16 Stunden.

Monotherapie

Die Behandlung imitiert die Nikotinschwankungen während des Tages bei Rauchern, ohne Nikotinzufuhr in der Nacht. Die Tagesverabreichung von Nikotin durch das transdermale Pflaster verursacht nicht die Schlafstörungen, die manchmal bei nächtlicher Nikotinzufuhr auftreten.

• Es wird stark abhängigen Rauchern (Fagerström-Testwert ≥ 7) empfohlen, mit dem transdermalen Pflaster 25 mg/16 Stunden zu beginnen. Ein transdermales Pflaster wird täglich morgens aufgetragen und abends entfernt, über 8 Wochen.
• Anschließend wird die Dosis reduziert. Ein transdermales Pflaster von 15 mg/16 Stunden wird täglich über 2 Wochen verwendet, gefolgt von einem transdermalen Pflaster von 10 mg/16 Stunden ebenfalls über 2 Wochen.
• Es wird mäßig abhängigen Rauchern (Fagerström-Testwert 5 und 6) empfohlen, mit Stufe 2 mit dem transdermalen Pflaster 15 mg/16 Stunden zu beginnen.
• o Wenn das Rauchen in der ersten Woche mit der Dosierung 15 mg/16 Stunden eingestellt wird, wird ein transdermales Pflaster täglich morgens aufgetragen und abends entfernt, über 8 Wochen, gefolgt von einem transdermalen Pflaster von 10 mg/16 Stunden über 4 Wochen.
• o Wenn nach 1-7 Tagen der Anwendung des transdermalen Pflasters 15 mg/16 Stunden Entzugserscheinungen bestehen bleiben, wird empfohlen, ein transdermales Pflaster 25 mg/16 Stunden zu verwenden und die Behandlung gemäß dem Schema für stark abhängige Patienten fortzusetzen (siehe „stark abhängige Raucher“).
• Es wird schwach abhängigen Rauchern (Fagerström-Testwert 3 und 4) empfohlen, mit Stufe 2 mit dem transdermalen Pflaster 15 mg/16 Stunden zu beginnen, das täglich über 8 Wochen angewendet wird, gefolgt von einem transdermalen Pflaster von 10 mg/16 Stunden über 4 Wochen.

In der CEASE-Studie, einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 3575 Rauchern, die mehr als 14 Zigaretten pro Tag rauchten (durchschnittlicher Fagerström-Testwert von 5,6 ± 2,1), wurde ein signifikanter Dosiseffekt mit Erfolgsraten nach 1 Jahr von 9,9 % (Placebo), 12,7 % (Pflaster 15 mg) und 15,7 % (Pflaster 25 mg) nachgewiesen (Placebo vs. 15 mg, p < 0,05; 25 mg vs. 15 mg, p < 0,03; 25 mg vs. Placebo, p < 0,001). Der Nutzen der Verwendung von NICORETTESKIN 25 mg/16 Stunden im Vergleich zu NICORETTESKIN 15 mg/16 Stunden war eine 23%ige Erhöhung der Abstinenz nach 1 Jahr.

Die gesamte Behandlung sollte mindestens 3 Monate dauern.

Die Dauer der Behandlung kann jedoch je nach individueller Reaktion variieren.

Es wird empfohlen, die transdermalen Pflaster nicht länger als 6 Monate zu verwenden. Einige "Ex-Raucher" können jedoch eine längere Behandlungsdauer benötigen, um einen Rückfall zu vermeiden.

In Kombination:

Stark abhängige Raucher, die trotz gut durchgeführter Monotherapie weiterhin ein starkes Verlangen zu rauchen verspüren, oder Personen, die in der Monotherapie gescheitert sind, können die transdermalen Pflaster NICORETTESKIN mit einer oralen Form kombinieren, die schneller auf die Entzugssymptome wirkt: NICORETTE 2 mg Kaugummis, NICORETTE 10 mg Inhalator, NICORETTE 2 mg Lutschtabletten, NICORETTE MICROTAB 2 mg Sublingualtabletten oder NICORETTESPRAY 1 mg/Dosis, Lösung zur Anwendung in der Mundhöhle.

Die Kombination der transdermalen Pflaster mit den oralen Formen von NICORETTE hat bessere Ergebnisse erzielt als jede der Behandlungen allein.

Raucher sollten die gleichen empfohlenen Dosierungen für das transdermale Pflaster und die gewählte orale Form wie bei der Monotherapie befolgen. Für die Dosierung der gewählten oralen Form sollte der Raucher die Produktinformation jeder oralen Form beachten.

Bei einer Kombination sollten Raucher innerhalb von 24 Stunden nur eine orale Form verwenden.

Art der Anwendung

1. Waschen Sie Ihre Hände, bevor Sie das transdermale Pflaster auftragen.

2. Öffnen Sie den Beutel mit einer Schere wie angegeben. Tragen Sie das transdermale Pflaster sofort nach dem Öffnen auf eine trockene, unverletzte Hautstelle auf, an der wenig Behaarung vorhanden ist (Hüfte, oberer Arm oder Brust).

3. Entfernen Sie so weit wie möglich einen Teil der Aluminiumfolie. Vermeiden Sie es, die klebrige Oberfläche des transdermalen Pflasters mit den Fingern zu berühren.

4. Drücken Sie die klebrige Seite mit den Fingern auf und entfernen Sie den verbleibenden Teil der Aluminiumfolie.

5. Drücken Sie das transdermale Pflaster fest mit den Fingern auf die Haut.

6. Reiben Sie fest mit den Fingern über die Ränder, damit das transdermale Pflaster gut haftet.

Das transdermale Pflaster sollte morgens beim Aufstehen auf eine gesunde Hautstelle aufgetragen und abends vor dem Schlafengehen entfernt werden, also etwa 16 Stunden später.

Die Anwendungsstelle sollte täglich gewechselt werden, wobei nach Möglichkeit vermieden werden sollte, das transdermale Pflaster mehrere Tage hintereinander an derselben Stelle aufzutragen.

Während der Handhabung sollte der Kontakt mit Augen und Nase vermieden werden, und die Hände sollten nach der Anwendung gewaschen werden.

4.3. Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher.
• Hauterkrankungen, die die Verwendung eines transdermalen Pflasters beeinträchtigen könnten.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Um die besten Erfolgschancen zu gewährleisten, sollte die Anwendung dieses Arzneimittels mit einem vollständigen Rauchstopp einhergehen.

Das NICORETTESKIN Pflaster sollte nicht von Nichtrauchern verwendet werden.

• Abhängige Raucher mit einer kürzlich aufgetretenen Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler oder sich verschlechternder Angina pectoris, insbesondere Prinzmetal-Angina, schweren Herzrhythmusstörungen, instabiler Hypertonie oder Schlaganfall sollten ermutigt werden, ohne Ersatztherapie mit dem Rauchen aufzuhören (zum Beispiel psychologische Unterstützung). Bei Misserfolg kann das NICORETTESKIN Pflaster in Betracht gezogen werden. Aufgrund der begrenzten Datenlage zu dieser Patientengruppe kann dies jedoch nur unter enger medizinischer Überwachung erfolgen.
• Diabetes: Patienten mit Diabetes wird empfohlen, ihren Blutzuckerspiegel genauer zu überwachen, wenn sie mit dem Rauchen aufhören und eine Nikotinersatztherapie beginnen, da die durch die Reduzierung der Nikotinzufuhr induzierte Freisetzung von Katecholaminen den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflussen kann.
• Allergische Reaktionen: Empfindlichkeit gegenüber Angioödemen und Urtikaria.

Eine Nutzen-Risiko-Bewertung sollte von einem qualifizierten Gesundheitsfachmann für Patienten mit folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

• Nieren- und Leberinsuffizienz: Vorsicht bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz und/oder schwerer Niereninsuffizienz, da die Clearance von Nikotin und seinen Metaboliten reduziert sein kann, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.
• Phäochromozytom und unkontrollierte Hyperthyreose: Vorsicht bei Patienten mit unkontrollierter Hyperthyreose oder Phäochromozytom, da Nikotin die Freisetzung von Katecholaminen verursacht.
• Gastrointestinale Störungen: Bei Patienten mit Ösophagitis oder Magen- oder peptischen Geschwüren kann die Einnahme von Nikotin die Symptome verschlimmern, und orale Nikotinersatztherapien sollten mit Vorsicht angewendet werden.
• Anfälle: Vorsicht bei Personen unter Antikonvulsiva oder mit einer Vorgeschichte von Epilepsie, da Fälle von Anfällen im Zusammenhang mit Nikotin berichtet wurden (siehe Abschnitt 4.8).

Gefahr für Kleinkinder: Die von erwachsenen und jugendlichen Rauchern tolerierten Nikotindosen können bei Kleinkindern zu einer schweren, möglicherweise tödlichen Vergiftung führen. Produkte, die Nikotin enthalten, sollten nicht an einem Ort aufbewahrt werden, an dem sie von Kindern missbräuchlich verwendet, gehandhabt oder eingenommen werden könnten (siehe Abschnitt 4.9).

Übertragung der Abhängigkeit: Eine Übertragung der Abhängigkeit kann auftreten, ist jedoch weniger schädlich und leichter zu bekämpfen als die Tabakabhängigkeit.

Rauchstopp: Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe im Tabakrauch induzieren den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch CYP 1A2 (und möglicherweise CYP 1A1) metabolisiert werden. Der Rauchstopp kann zu einer Verlangsamung des Metabolismus dieser Arzneimittel führen und folglich zu einer Erhöhung ihrer Blutkonzentration. Dies kann klinisch relevant sein für Produkte mit enger therapeutischer Breite, wie Theophyllin, Tacrin, Clozapin und Ropinirol.

Das Pflaster sollte vor einer MRT entfernt werden, um das Risiko von Verbrennungen zu vermeiden.

Nach Gebrauch wird empfohlen, das transdermale Pflaster vor dem Entsorgen zusammenzufalten.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei schweren oder anhaltenden Hautreaktionen wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen und eine andere Darreichungsform zu verwenden.

Bei Kombination von NICORETTESKIN mit einer oralen Form gelten die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für jedes einzeln verwendete Arzneimittel.

Für die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der oralen Formen siehe die Zusammenfassung der Merkmale des Produkts (SmPC) jedes Arzneimittels.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen der Nikotinersatztherapie und anderen Arzneimitteln mit Sicherheit festgestellt. Nikotin könnte jedoch die hämodynamischen Effekte von Adenosin verstärken, nämlich die Erhöhung des Blutdrucks und der Herzfrequenz, und auch die schmerzhafte Reaktion (Angina-ähnliche Brustschmerzen) verstärken, die durch die Verabreichung von Adenosin verursacht wird. (siehe Abschnitt 4.4, Rauchstopp).

Kombinationen, die in Betracht gezogen werden sollten

+ Arzneimittel mit Risiko beim Rauchstopp (Clozapin, Methadon, Ropinirol, Theophyllin)

Risiko einer Überdosierung beim Ersatz des Tabaks durch die Ersatztherapie.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

1. Experimentelle Studien an mehreren Spezies haben keine teratogenen oder fetotoxischen Effekte von kontinuierlich verabreichter Nikotin in maternaltoxischen Dosen gezeigt. Unter den gleichen Verabreichungsbedingungen wird bei noch höheren Dosen bei nur einer Spezies, der Maus, aber nicht bei Ratten oder Kaninchen, ein fetales Wachstumsdefizit beobachtet. Klinisch zeigen die noch begrenzten Beobachtungen keine schädlichen Auswirkungen von Nikotin, das zur Rauchentwöhnung verwendet wird, auf Mutter oder Fötus.

2. Rauchen bei schwangeren Frauen kann zu intrauterinem Wachstumsverzögerung, intrauterinem Fruchttod, Frühgeburtlichkeit und neonataler Hypotrophie führen, die mit dem Ausmaß der Tabakexposition sowie dem Schwangerschaftszeitpunkt korreliert sind, da diese Effekte auftreten, wenn die Tabakexposition im dritten Trimester fortbesteht.

Die durch die Ersatztherapie zugeführte Nikotin ist nicht frei von schädlichen Auswirkungen auf den Fötus, wie die beobachteten hämodynamischen Auswirkungen zeigen. Es gibt jedoch keine epidemiologischen Studien, die die tatsächlichen Auswirkungen der durch die Ersatztherapie zugeführten Nikotin auf den Fötus oder das Neugeborene präzisieren.

Daher,

• bei schwangeren Frauen sollte immer ein vollständiger Rauchstopp ohne Nikotinersatztherapie empfohlen werden, da der Effekt auf die Blutzirkulation dosisabhängig ist und Nikotin den Fötus erreicht und seine Atembewegungen und Blutzirkulation beeinflusst.
• im Falle eines Scheiterns bei einer stark abhängigen Patientin ist die Rauchentwöhnung mit diesem Arzneimittel möglich. Tatsächlich ist das Risiko für den Fötus bei fortgesetztem Rauchen während der Schwangerschaft wahrscheinlich höher als das bei einer Nikotinersatztherapie, da zusätzlich zur Tabakexposition eine Exposition gegenüber polyzyklischen Kohlenwasserstoffen und Kohlenmonoxid besteht und die durch die Ersatztherapie zugeführte Nikotinexposition geringer oder nicht höher ist als die durch Tabakkonsum bedingte.

Das Ziel ist es, den vollständigen Rauchstopp, gegebenenfalls auch den Ersatztherapien, vor dem dritten Trimester der Schwangerschaft zu erreichen. Der Rauchstopp, mit oder ohne Ersatztherapie, sollte nicht isoliert betrachtet werden, sondern in den Rahmen einer umfassenden Betreuung eingebettet sein, die den psychosozialen Kontext und andere möglicherweise assoziierte Abhängigkeiten berücksichtigt. Es kann ratsam sein, eine spezialisierte Beratung zur Rauchentwöhnung in Anspruch zu nehmen.

Im Falle eines teilweisen oder vollständigen Scheiterns der Entwöhnung kann die Fortsetzung der Behandlung mit einem Nikotinersatz nach dem sechsten Schwangerschaftsmonat nur im Einzelfall in Betracht gezogen werden. Es sollte bedacht werden, dass die spezifischen Effekte von Nikotin den Fötus beeinflussen könnten, insbesondere wenn er sich dem Geburtstermin nähert.

Stillzeit

Nikotin geht in erheblichen Mengen in die Muttermilch über, die das Kind selbst bei therapeutischen Dosen beeinflussen können.

NICORETTESKIN sollte daher während der Stillzeit vermieden werden.

Wenn die Rauchentwöhnung gescheitert ist, sollte die Anwendung der NICORETTESKIN Pflaster durch eine rauchende stillende Frau nur auf ärztlichen Rat hin begonnen werden.

Bei schwerer Tabakabhängigkeit sollte, wann immer möglich, auf künstliche Ernährung umgestellt werden.

Aufgrund der konstanten Konzentrationen mit dieser Ersatzform sollte die Verwendung oraler Formen gegenüber transdermalen Pflastern bevorzugt werden.

Fertilität

Bei Frauen verzögert Rauchen die Empfängniszeiten, verringert die Erfolgsraten der In-vitro-Fertilisation und erhöht signifikant das Risiko für Unfruchtbarkeit.

Bei Männern reduziert Rauchen die Spermienproduktion, erhöht den oxidativen Stress und die DNA-Schädigung. Die Spermien von Rauchern haben eine verringerte Befruchtungsfähigkeit.

Der spezifische Beitrag von Nikotin zu diesen Effekten beim Menschen ist nicht bekannt.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

NICORETTESKIN hat keine oder eine vernachlässigbare Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Effekte im Zusammenhang mit dem Rauchstopp

Personen, deren Rauchgewohnheiten in irgendeiner Weise verändert werden, können unter einem Nikotinentzugssyndrom leiden, das einen oder mehrere der folgenden emotionalen oder kognitiven Effekte umfasst: Dysphorie oder depressive Stimmung; Schlaflosigkeit; Reizbarkeit, Frustration oder Wut; Angst; Konzentrationsprobleme, Unruhe oder Ungeduld. Physische Effekte können ebenfalls auftreten: Abnahme der Herzfrequenz, gesteigerter Appetit oder Gewichtszunahme, Schwindel oder Symptome von Vorbewusstlosigkeit, Husten, Verstopfung, Mundgeschwüre, Zahnfleischbluten oder Rhinopharyngitis. Darüber hinaus wird das Verlangen nach Nikotin, verbunden mit dem unwiderstehlichen Drang zu rauchen, ebenfalls als klinisch signifikantes Symptom anerkannt.

Unerwünschte Wirkungen

Diese Effekte sind hauptsächlich dosisabhängig und treten zu Beginn der Behandlung auf.

Allergische Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer Symptome) treten selten bei der Verwendung der transdermalen Pflaster NICORETTESKIN auf.

Etwa 20% der Benutzer zeigen in den ersten Behandlungswochen leichte lokale Hautreaktionen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und im Rahmen der Nachvermarktungsüberwachung berichtet und sind in der nachstehenden Tabelle nach Organsystemklassen aufgeführt. Die Häufigkeiten sind gemäß der folgenden Konvention angegeben:

Sehr häufig ≥ 1/10

Häufig ≥ 1/100 und < 1/10

Gelegentlich ≥ 1/1.000 und < 1/100

Selten ≥ 1/10.000 und < 1/1.000

Sehr selten < 1/10.000

Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit klassifiziert, die auf 1) der Inzidenz in klinischen Studien oder epidemiologischen Studien, falls verfügbar, basiert, oder 2) wenn die Inzidenz nicht geschätzt werden kann, wird die Häufigkeit als „unbekannt“ angegeben.

Einige Symptome, insbesondere Schwindel, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit, können jedoch mit dem Rauchentzugssyndrom verbunden sein. Eine Zunahme der Häufigkeit von Mundgeschwüren kann nach dem Rauchstopp beobachtet werden, aber der kausale Zusammenhang ist nicht eindeutig geklärt.

Die bei der Kombination von NICORETTESKIN mit einer oralen Form von Nikotinersatz auftretenden Nebenwirkungen unterscheiden sich von denen jeder Behandlung allein nur in Bezug auf lokale Nebenwirkungen, die mit den Darreichungsformen verbunden sind. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist vergleichbar mit der im SmPC jeder jeweiligen Spezialität angegebenen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachleute melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Überdosierung

Eine Überdosierung von Nikotin kann auftreten, wenn der behandelte Patient zuvor sehr geringe Nikotinzufuhr hatte oder gleichzeitig andere Nikotinersatztherapien verwendet.

Die akute oder chronische Toxizität von Nikotin beim Menschen hängt im Wesentlichen von der Art und Weise der Verabreichung ab.

Diese Toxizität hängt auch von der Toleranz des Patienten gegenüber Nikotin ab, die zwischen Rauchern und Nichtrauchern unterschiedlich sein kann.

Die minimale tödliche Dosis von Nikotin wird bei Erwachsenen auf 40 bis 60 mg geschätzt.

Die von Rauchern während der Behandlung tolerierten Nikotindosen können bei Kleinkindern zu einer akuten Vergiftung führen, die tödlich sein kann. Jeder Verdacht auf Nikotinvergiftung bei einem Kind sollte als medizinischer Notfall betrachtet und sofort behandelt werden.

Die Symptome einer Überdosierung sind die einer akuten Nikotinvergiftung, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, übermäßiger Speichelfluss, Bauchschmerzen, Durchfall, Schwitzen, Kopfschmerzen, Schwindel, verminderte Hörschärfe und allgemeine Schwäche. Bei hohen Dosen können Hypotonie, schwacher und unregelmäßiger Puls, Atembeschwerden, Prostration, kardiovaskulärer Kollaps und Anfälle auftreten.

Maßnahmen bei Überdosierung:

Die Verabreichung von Nikotin sollte sofort unterbrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

Das Pflaster entfernen und die Applikationsstelle mit Wasser abspülen.

Bei Bedarf wird eine unterstützte Beatmung und Sauerstofftherapie durchgeführt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: ARZNEIMITTEL ZUR BEHANDLUNG DER NIKOTINABHÄNGIGKEIT, ATC-Code: N07BA01.

Nikotin ist ein Agonist der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren im zentralen und peripheren Nervensystem.

Der plötzliche Rauchstopp nach täglichem und langem Gebrauch führt zu einem Entzugssyndrom, das mindestens vier der folgenden Symptome umfasst: Dysphorie oder depressive Stimmung, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Frustration oder Wut, Angst, Konzentrationsschwierigkeiten, Unruhe oder Ungeduld, verlangsamter Herzschlag, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme. Das Gefühl des zwingenden Bedarfs an Nikotin wird als eigenständiges klinisches Symptom des Entzugssyndroms angesehen.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Nikotinersatzprodukte Rauchern helfen können, mit dem Rauchen aufzuhören oder ihren Tabakkonsum zu reduzieren, indem sie die Entzugssymptome lindern.

Die schädlichen Auswirkungen der fortgesetzten Tabakvergiftung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und/oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall sind eindeutig nachgewiesen. Studien an diesen Patienten haben das Fehlen schädlicher Wirkungen von Nikotinersatzstoffen gezeigt.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Es wird auf allen transdermalen Pflastern die durchschnittliche Menge an Nikotin angegeben, die über 16 Stunden freigesetzt wird.

Nikotin wird durch das transdermale Pflaster freigesetzt und über die Haut aufgenommen. Die durch hohe Umgebungstemperaturen und körperliche Betätigung bedingte Vasodilatation führt zu einer erhöhten Absorption, während die durch vasokonstriktorische Medikamente verursachte Vasokonstriktion zu einer verringerten Absorption führt.

Die berechneten mittleren Spitzenkonzentrationen im Plasma liegen im gleichen Bereich wie die tatsächlich gemessenen Werte, nämlich 11 ng/ml für das 10 mg Pflaster und 24 ng/ml für das 25 mg Pflaster. Die Interpolation ergibt einen Wert von 15 ng/ml für das 15 mg Pflaster.

Die maximale Plasmakonzentration wird etwa 9 Stunden (tmax) nach der Verabreichung der Dosis erreicht. Der Plasmaspiegel erreicht seinen Höhepunkt am Nachmittag oder Abend, wenn das Rückfallrisiko am höchsten ist.

Die Plasmakonzentrationen von Nikotin sind proportional zu den drei Dosierungen der Pflaster.

Bei Mehrfachdosierung (d. h. ein transdermales Pflaster, das 16 Stunden lang alle 24 Stunden getragen wird) kommt es zu keiner Akkumulation von Nikotin im Körper, da die Anwendung über 16 Stunden es ermöglicht, dass die Plasmakonzentration von Nikotin vor dem nächsten Dosisintervall auf den Ausgangswert zurückkehrt.

Die Bioverfügbarkeit des absorbierten Nikotins liegt nahe bei 100%.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Nikotin nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 2 bis 3 L/kg.

Die Bindung von Nikotin an Plasmaproteine beträgt weniger als 5 %, sodass Veränderungen der Nikotinbindung durch die mögliche Einnahme von Begleitmedikamenten oder die durch pathologische Zustände verursachte Veränderung der Plasmaproteine wahrscheinlich keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Nikotin haben.

Biotransformation

Der Hauptweg der Nikotinausscheidung ist die Leber. Zwei marginale Ausscheidungswege, das Gehirn und die Lungen, tragen ebenfalls zum Nikotinmetabolismus bei. Mehr als 20 Nikotinmetaboliten wurden identifiziert. Sie gelten alle als weniger aktiv als die Ausgangsverbindung.

Cotinin, der Hauptmetabolit von Nikotin im Plasma, hat eine Halbwertszeit von 14 bis 20 Stunden.

Ausscheidung

Die durchschnittliche Plasma-Clearance beträgt etwa 66,6 bis 90,0 Liter pro Stunde und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 bis 3 Stunden.

Die Hauptmetaboliten von Nikotin im Urin sind Cotinin (10-12 % der Dosis) und trans-3-Hydroxycotinin (28-37 % der Dosis). Etwa 10-15 % des Nikotins werden unverändert im Urin ausgeschieden. Dieser Anteil kann bei starker glomerulärer Filtration oder bei Ansäuerung des Urins (pH <5) auf bis zu 23 % ansteigen.

Spezifische Populationen

Niereninsuffizienz

Eine allmähliche Abnahme der gesamten und nicht-renalen Clearance von Nikotin wird in Abhängigkeit von der Schwere der Niereninsuffizienz beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist die Nikotin-Clearance im Durchschnitt um 50 % reduziert im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei dialysepflichtigen Patienten wird eine sehr ausgeprägte systemische Überexposition gegenüber Nikotin beobachtet. Tatsächlich sind die Plasmakonzentrationen von Nikotin um das 4- bis 5-fache erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

Leberinsuffizienz

Bei Rauchern mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 5) sind die pharmakokinetischen Eigenschaften von Nikotin nicht beeinträchtigt. Bei Rauchern mit mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 7) sind jedoch die gesamten und nicht-renalen Clearances im Durchschnitt um 40-50 % reduziert, was zu einer verdoppelten systemischen Exposition gegenüber Nikotin bei diesen Patienten führt.

Es gibt keine Daten zu Rauchern mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score über 7).

Ältere Personen

Bei älteren Personen zwischen 65 und 76 Jahren wurde eine statistisch signifikante Abnahme der gesamten Clearance (-23%), des Verteilungsvolumens im Steady-State (-17%) von Nikotin und der renalen Clearance von Cotinin (-18%) im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen beobachtet. Die daraus resultierende Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Nikotin ist jedoch moderat (zwischen 20 und 25%).

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

In-vitro-Genotoxizitätstests mit Nikotin haben hauptsächlich negative Ergebnisse erbracht. Es gibt widersprüchliche Ergebnisse in Tests bei hohen Nikotinkonzentrationen.

In-vivo-Genotoxizitätstests haben negative Ergebnisse erbracht.

Tierexperimente zeigen, dass die Exposition gegenüber Nikotin zu einem reduzierten Geburtsgewicht, einer Verringerung der Wurfgröße und einer verminderten Überlebensrate der Nachkommen führt.

Die Ergebnisse der Karzinogenitätstests zeigen keinen klaren onkogenen Effekt von Nikotin.

Studien an Nagetieren haben eine Verringerung der Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Tieren nach Exposition gegenüber Nikotin gezeigt. Eine Umkehrbarkeit wurde jedoch nach Beendigung der Behandlung beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Mittelkettige Triglyceride, basisches Butylmethacrylat-Copolymer, Polyethylenterephthalat (PET)-Folie.

Acrylatmatrix

Klebelösung aus Acrylcopolymer, Kaliumhydroxid, Natriumcroscarmellose, Aluminiumacetylacetonat.

Abziehbare Schutzfolie

Polyethylenterephthalat (PET)-Folie, einseitig aluminiert und beidseitig silikonisiert.

Jedes transdermale Pflaster ist in einem wärmeversiegelten Laminatbeutel verpackt, der entweder aus Papier, PET, Aluminium und einem Acrylnitrilcopolymer oder aus Papier, PET, Aluminium und einem coextrudierten Cycloolefincopolymer besteht.

6.2. Inkompatibilitäten

Entfällt.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitrilcopolymer oder coextrudiertes Cycloolefincopolymer); Packung mit 7, 14 oder 28.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Kenvue France

41 rue Camille Desmoulins

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• CIP 34009 396 503 4 0: Transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitrilcopolymer oder coextrudiertes Cycloolefincopolymer). Packung mit 7.
• CIP 34009 396 504 0 1: Transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitrilcopolymer oder coextrudiertes Cycloolefincopolymer). Packung mit 14.
• CIP 34009 396 505 7 9: Transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitrilcopolymer oder coextrudiertes Cycloolefincopolymer). Packung mit 28.

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

11. DOSIMETRIE

Entfällt.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Entfällt.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.