Nicorette Skin 15mg/16h transdermale Pflaster - Packung mit 28 Pflastern

ANSM - Aktualisiert am: 06/10/2025

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

NICORETTESKIN 15 mg/16 Stunden, transdermales Pflaster

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Nikotin … 23,62 mg

Für ein transdermales Pflaster von 13,5 cm².

Ein transdermales Pflaster liefert 15 mg Nikotin über 16 Stunden.

Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Transdermales Pflaster.

Halbtransparentes, beiges transdermales Pflaster, bestehend aus einer Außenschicht, einer Nikotinquelle, einer Klebeschicht und einer abziehbaren, silikonisierten und aluminierten Schutzfolie.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist angezeigt zur Behandlung der Tabakabhängigkeit, um die Entzugssymptome bei Personen zu lindern, die mit dem Rauchen aufhören möchten.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Nur für Erwachsene und Kinder über 15 Jahren.

Dosierung

Dieses Arzneimittel kann als Monotherapie oder in Kombination mit oralen Formen von Nikotinersatzstoffen wie NICORETTE 2 mg Kaugummi, NICORETTE 10 mg Inhalator, NICORETTE 2 mg Lutschtabletten, NICORETTE MICROTAB 2 mg Sublingualtabletten oder NICORETTESPRAY 1 mg/Dosis, Lösung zur Anwendung in der Mundhöhle, verwendet werden.

Bei Kombination wird den Patienten empfohlen, einen Gesundheitsfachmann zu konsultieren.

Die transdermalen Pflaster NICORETTESKIN sind in drei Dosierungen erhältlich: 10 mg/16 Stunden, 15 mg/16 Stunden und 25 mg/16 Stunden.

Monotherapie

Die Behandlung ahmt die täglichen Nikotinschwankungen des Rauchers nach, ohne Nikotinzufuhr in der Nacht. Die Tagesverabreichung von Nikotin durch das transdermale Pflaster verursacht nicht die Schlafstörungen, die manchmal bei nächtlicher Nikotinzufuhr auftreten.

• Stark abhängigen Rauchern (Fagerström-Testwert ≥ 7) wird empfohlen, mit dem transdermalen Pflaster 25 mg/16 Stunden zu beginnen. Ein transdermales Pflaster wird täglich morgens aufgetragen und abends entfernt, über einen Zeitraum von 8 Wochen.
• Anschließend wird eine Dosisreduktion eingeleitet. Ein transdermales Pflaster von 15 mg/16 Stunden wird täglich über 2 Wochen verwendet, gefolgt von einem transdermalen Pflaster von 10 mg/16 Stunden ebenfalls über 2 Wochen.
• Mittelstark abhängigen Rauchern (Fagerström-Testwert 5 und 6) wird empfohlen, mit Stufe 2 mit dem transdermalen Pflaster 15 mg/16 Stunden zu beginnen.
• o Wenn das Rauchen in der ersten Woche mit der Dosierung 15 mg/16 Stunden eingestellt wird, wird ein transdermales Pflaster täglich morgens aufgetragen und abends entfernt, über einen Zeitraum von 8 Wochen, gefolgt von einem transdermalen Pflaster von 10 mg/16 Stunden über 4 Wochen.
• o Wenn nach 1-7 Tagen der Anwendung des transdermalen Pflasters 15 mg/16 Stunden die Entzugssymptome anhalten, wird empfohlen, ein transdermales Pflaster 25 mg/16 Stunden zu verwenden und die Behandlung gemäß dem Schema für stark abhängige Raucher fortzusetzen (siehe „stark abhängige Raucher“).
• Schwach abhängigen Rauchern (Fagerström-Testwert 3 und 4) wird empfohlen, mit Stufe 2 mit dem transdermalen Pflaster 15 mg/16 Stunden zu beginnen, das täglich über 8 Wochen angewendet wird, gefolgt von einem transdermalen Pflaster von 10 mg/16 Stunden über 4 Wochen.

In der CEASE-Studie, einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 3575 Rauchern, die mehr als 14 Zigaretten pro Tag rauchten (durchschnittlicher Fagerström-Testwert von 5,6 ± 2,1), wurde ein signifikanter Dosis-Effekt mit Erfolgsraten nach 1 Jahr von 9,9 % (Placebo), 12,7 % (Pflaster 15 mg) und 15,7 % (Pflaster 25 mg) nachgewiesen (Placebo vs. 15 mg, p < 0,05; 25 mg vs. 15 mg, p < 0,03; 25 mg vs. Placebo, p < 0,001). Der Nutzen der Anwendung von NICORETTESKIN 25 mg/16 Stunden im Vergleich zu NICORETTESKIN 15 mg/16 Stunden war eine 23%ige Erhöhung der Abstinenz nach 1 Jahr.

Die gesamte Behandlung sollte mindestens 3 Monate dauern.

Die Dauer der Behandlung kann jedoch je nach individueller Reaktion variieren.

Es wird empfohlen, die transdermalen Pflaster nicht länger als 6 Monate zu verwenden. Einige "Ex-Raucher" können jedoch eine längere Behandlungsdauer benötigen, um einen Rückfall zu vermeiden.

In Kombination:

Stark abhängige Raucher, die trotz gut durchgeführter Monotherapie weiterhin ein starkes Verlangen zu rauchen verspüren oder Personen, die in der Monotherapie gescheitert sind, können die transdermalen Pflaster NICORETTESKIN mit einer oralen Form kombinieren, die schneller auf die Entzugssymptome wirkt: NICORETTE 2 mg Kaugummi, NICORETTE 10 mg Inhalator, NICORETTE 2 mg Lutschtabletten, NICORETTE MICROTAB 2 mg Sublingualtabletten oder NICORETTESPRAY 1 mg/Dosis, Lösung zur Anwendung in der Mundhöhle.

Die Kombination der transdermalen Pflaster mit den oralen Formen von NICORETTE hat bessere Ergebnisse erzielt als jede der Behandlungen allein.

Die Raucher sollten die gleichen empfohlenen Dosierungen für das transdermale Pflaster und die gewählte orale Form wie bei der Monotherapie einhalten. Für die Dosierung der gewählten oralen Form sollte der Raucher die Produktinformation jeder oralen Form konsultieren.

Bei Kombination sollten die Raucher innerhalb von 24 Stunden nur eine orale Form verwenden.

Art der Anwendung

1. Waschen Sie Ihre Hände, bevor Sie das transdermale Pflaster auftragen.

2. Öffnen Sie den Beutel mit einer Schere wie angegeben. Tragen Sie das transdermale Pflaster sofort nach dem Öffnen auf eine trockene, unverletzte Hautstelle mit wenig Behaarung auf (Hüfte, oberer Arm oder Brust).

3. Entfernen Sie so viel wie möglich von der Aluminiumfolie. Vermeiden Sie es, die klebrige Oberfläche des transdermalen Pflasters mit den Fingern zu berühren.

4. Drücken Sie die klebrige Seite mit den Fingern auf und entfernen Sie den restlichen Teil der Aluminiumfolie.

5. Drücken Sie das transdermale Pflaster fest mit den Fingern auf die Haut.

6. Reiben Sie fest mit den Fingern an den Rändern, damit das transdermale Pflaster gut haftet.

Das transdermale Pflaster sollte morgens beim Aufstehen auf eine gesunde Hautstelle aufgetragen und abends vor dem Schlafengehen entfernt werden, also etwa 16 Stunden später.

Die Anwendungsstelle sollte täglich gewechselt werden, wobei möglichst vermieden werden sollte, das transdermale Pflaster mehrere Tage hintereinander an derselben Stelle anzubringen.

Während der Handhabung den Kontakt mit Augen und Nase vermeiden und nach dem Auftragen die Hände waschen.

4.3. Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Nicht-Raucher oder Gelegenheitsraucher.
• Hauterkrankung, die die Anwendung eines transdermalen Pflasters beeinträchtigen könnte.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Um die besten Erfolgschancen zu gewährleisten, sollte die Anwendung dieses Arzneimittels mit einem vollständigen Verzicht auf Tabakkonsum einhergehen.

Das NICORETTESKIN Pflaster sollte nicht von Nichtrauchern verwendet werden.

Abhängige Raucher mit einer kürzlichen Vorgeschichte von Herzinfarkt, instabiler oder sich verschlechternder Angina, insbesondere Prinzmetal-Angina, schweren Herzrhythmusstörungen, instabiler Hypertonie oder Schlaganfall sollten ermutigt werden, ohne Ersatztherapie mit dem Rauchen aufzuhören (z. B. psychologische Unterstützung). Im Falle eines Scheiterns kann das NICORETTESKIN Pflaster in Betracht gezogen werden. Aufgrund der begrenzten Datenlage zu dieser Patientengruppe kann dies jedoch nur unter enger medizinischer Überwachung erfolgen.

Diabetes: Patienten mit Diabetes wird empfohlen, ihren Blutzuckerspiegel genauer zu überwachen, wenn sie mit dem Rauchen aufhören und eine Nikotinersatztherapie begonnen wird, da die durch die Reduzierung der Nikotinzufuhr induzierte Freisetzung von Katecholaminen den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflussen kann.

Allergische Reaktionen: Empfindlichkeit gegenüber Angioödem und Urtikaria.

Eine Nutzen-Risiko-Bewertung sollte von einem qualifizierten Gesundheitsfachmann für Patienten mit den folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

• Nieren- und Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberinsuffizienz und/oder schwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht anwenden, da die Clearance von Nikotin und seinen Metaboliten reduziert sein kann, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.
• Phäochromozytom und unkontrollierte Hyperthyreose: Bei Patienten mit unkontrollierter Hyperthyreose oder Phäochromozytom mit Vorsicht anwenden, da Nikotin die Freisetzung von Katecholaminen verursacht.
• Gastrointestinale Störungen: Bei Patienten mit Ösophagitis oder Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren kann die Einnahme von Nikotin die Symptome verschlimmern, und orale Nikotinersatztherapien sollten mit Vorsicht angewendet werden.
• Anfälle: Bei Personen unter Antikonvulsiva oder mit einer Vorgeschichte von Epilepsie mit Vorsicht anwenden, da Fälle von Anfällen im Zusammenhang mit Nikotin berichtet wurden (siehe Abschnitt 4.8).

Gefahr für Kleinkinder: Die von erwachsenen und jugendlichen Rauchern tolerierten Nikotindosen können bei Kleinkindern zu einer schweren, möglicherweise tödlichen Vergiftung führen. Produkte, die Nikotin enthalten, sollten nicht an einem Ort aufbewahrt werden, an dem sie von Kindern unsachgemäß verwendet, gehandhabt oder eingenommen werden könnten (siehe Abschnitt 4.9).

Übertragung der Abhängigkeit: Eine Übertragung der Abhängigkeit kann auftreten, ist jedoch weniger schädlich und leichter zu bekämpfen als die Tabakabhängigkeit.

Raucherentwöhnung: Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe im Tabakrauch verursachen den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch CYP 1A2 (und möglicherweise durch CYP 1A1) metabolisiert werden. Das Aufhören mit dem Rauchen kann den Metabolismus dieser Arzneimittel verlangsamen und folglich deren Konzentration im Blut erhöhen. Dies kann klinisch relevant sein für Produkte mit einer engen therapeutischen Breite, wie z. B. Theophyllin, Tacrin, Clozapin und Ropinirol.

Das Pflaster sollte vor einer MRT entfernt werden, um das Risiko von Verbrennungen zu vermeiden.

Nach Gebrauch wird empfohlen, das transdermale Pflaster auf sich selbst zu falten, bevor es entsorgt wird.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei schweren oder anhaltenden Hautreaktionen wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen und eine andere Darreichungsform zu verwenden.

Bei der Kombination von NICORETTESKIN mit einer oralen Form gelten die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für jede Behandlung separat.

Für die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der oralen Formen siehe die Fachinformation (RCP) jedes Arzneimittels.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen der Nikotinersatztherapie und anderen Arzneimitteln mit Sicherheit festgestellt. Nikotin könnte jedoch die hämodynamischen Effekte von Adenosin verstärken, nämlich den Anstieg von Blutdruck und Herzfrequenz, und auch die schmerzhafte Reaktion (Brustschmerzen vom Angina-Typ) verstärken, die durch die Verabreichung von Adenosin verursacht wird (siehe Abschnitt 4.4, Raucherentwöhnung).

Zu berücksichtigende Kombinationen

+ Arzneimittel mit Risiko beim Rauchstopp (Clozapin, Methadon, Ropinirol, Theophyllin)

Risiko einer Überdosierung bei Ersatz des Tabaks durch die Ersatztherapie.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

1. Experimentelle Studien an mehreren Spezies haben keine teratogenen oder fetotoxischen Effekte von kontinuierlich verabreichtem Nikotin gezeigt, und dies bei maternalen toxischen Dosen. Unter den gleichen Verabreichungsbedingungen wird bei noch höheren Dosen bei nur einer Spezies, der Maus, eine fetale Hypotrophie beobachtet, jedoch nicht bei Ratten oder Kaninchen. In der Klinik zeigen begrenzte Beobachtungen keine schädlichen Auswirkungen von Nikotin, das zur Raucherentwöhnung verwendet wird, auf Mutter oder Fötus.

2. Rauchen bei schwangeren Frauen kann zu intrauteriner Wachstumsverzögerung, intrauterinem Fruchttod, Frühgeburtlichkeit und neonataler Hypotrophie führen, die mit dem Ausmaß der Tabakexposition sowie dem Schwangerschaftszeitpunkt korreliert zu sein scheinen, da diese Effekte auftreten, wenn die Tabakexposition im 3. Trimester fortgesetzt wird.

Die durch die Ersatztherapie zugeführte Nikotin ist nicht frei von schädlichen Auswirkungen auf den Fötus, wie die beobachteten hämodynamischen Auswirkungen zeigen. Es gibt jedoch keine epidemiologischen Studien, die die tatsächlichen Auswirkungen der durch die Ersatztherapie zugeführten Nikotin auf den Fötus oder das Neugeborene präzisieren.

Daher,

• bei schwangeren Frauen sollte immer ein vollständiger Verzicht auf Tabakkonsum ohne Nikotinersatztherapie empfohlen werden, da die Wirkung auf die Blutzirkulation dosisabhängig ist und Nikotin den Fötus erreicht und seine Atembewegungen und Blutzirkulation beeinflusst.
• im Falle eines Scheiterns bei stark abhängigen Patientinnen ist die Raucherentwöhnung mit diesem Arzneimittel möglich. Tatsächlich ist das Risiko für den Fötus bei fortgesetztem Rauchen während der Schwangerschaft wahrscheinlich höher als das bei einer Nikotinersatztherapie, da zusätzlich zur Tabakexposition eine Exposition gegenüber polyzyklischen Kohlenwasserstoffen und Kohlenmonoxid besteht und die durch die Ersatztherapie zugeführte Nikotinexposition geringer oder nicht höher ist als die durch Tabakkonsum.

Das Ziel ist es, den vollständigen Verzicht auf Tabak, gegebenenfalls auch auf Ersatztherapien, vor dem 3. Trimester der Schwangerschaft zu erreichen. Der Rauchstopp, mit oder ohne Ersatztherapie, sollte nicht isoliert betrachtet werden, sondern in den Rahmen einer umfassenden Betreuung eingebettet sein, die den psychosozialen Kontext und andere möglicherweise damit verbundene Abhängigkeiten berücksichtigt. Es kann wünschenswert sein, eine spezialisierte Beratung zur Raucherentwöhnung in Anspruch zu nehmen.

Im Falle eines teilweisen oder vollständigen Scheiterns der Entwöhnung kann die Fortsetzung der Behandlung mit einem Nikotinersatz nach dem 6. Schwangerschaftsmonat nur von Fall zu Fall in Betracht gezogen werden. Es sollte bedacht werden, dass die spezifischen Auswirkungen von Nikotin auf den Fötus, insbesondere wenn er sich dem Geburtstermin nähert, berücksichtigt werden müssen.

Stillzeit

Nikotin geht in Mengen, die das Kind auch bei therapeutischen Dosen beeinflussen können, frei in die Muttermilch über.

NICORETTESKIN sollte daher während der Stillzeit vermieden werden.

Wenn die Raucherentwöhnung gescheitert ist, sollte die Anwendung der NICORETTESKIN Pflaster bei einer rauchenden stillenden Frau nur auf ärztlichen Rat hin begonnen werden.

Bei schwerer Tabakabhängigkeit sollte, wann immer möglich, auf künstliche Ernährung umgestellt werden.

Angesichts der konstanten Konzentrationen mit dieser Ersatzform sollte die Verwendung oraler Formen der transdermalen Anwendung vorgezogen werden.

Fertilität

Bei Frauen verzögert Rauchen die Empfängniszeiten, verringert die Erfolgsraten der In-vitro-Fertilisation und erhöht das Risiko der Unfruchtbarkeit signifikant.

Bei Männern reduziert Rauchen die Spermienproduktion, erhöht den oxidativen Stress und die DNA-Schädigung. Die Spermien von Rauchern haben eine verminderte Befruchtungsfähigkeit.

Der spezifische Beitrag von Nikotin zu diesen Effekten beim Menschen ist nicht bekannt.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

NICORETTESKIN hat keine oder nur eine vernachlässigbare Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Effekte im Zusammenhang mit dem Rauchstopp

Personen, deren Tabakkonsumgewohnheiten in irgendeiner Weise verändert werden, können an einem mit dem Nikotinentzug verbundenen Syndrom leiden, das einen oder mehrere der folgenden emotionalen oder kognitiven Effekte umfasst: Dysphorie oder depressive Stimmung; Schlaflosigkeit; Reizbarkeit, Frustration oder Wut; Angst; Konzentrationsprobleme, Unruhe oder Ungeduld. Auch physische Effekte können auftreten: Abnahme der Herzfrequenz, gesteigerter Appetit oder Gewichtszunahme, Schwindel oder Symptome von Vorbewusstlosigkeit, Husten, Verstopfung, Mundgeschwüre, Zahnfleischbluten oder Rhinopharyngitis. Darüber hinaus wird das Verlangen nach Nikotin, verbunden mit dem unwiderstehlichen Drang zu rauchen, ebenfalls als klinisch signifikantes Symptom anerkannt.

Unerwünschte Wirkungen

Diese Effekte sind hauptsächlich dosisabhängig und treten zu Beginn der Behandlung auf.

Allergische Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer Symptome) treten selten während der Anwendung der transdermalen Pflaster NICORETTESKIN auf.

Etwa 20% der Benutzer zeigen in den ersten Wochen der Behandlung leichte lokale Hautreaktionen.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien und im Rahmen der Post-Marketing-Überwachung berichtet und sind in der nachstehenden Tabelle nach Organsystemklassen aufgeführt. Die Häufigkeiten werden nach folgender Konvention angegeben:

Sehr häufig ≥ 1/10

Häufig ≥ 1/100 und < 1/10

Gelegentlich ≥ 1/1.000 und < 1/100

Selten ≥ 1/10.000 und < 1/1.000

Sehr selten < 1/10.000

Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Die unerwünschten Wirkungen sind nach Häufigkeit klassifiziert, basierend auf 1) der Inzidenz in klinischen Studien oder epidemiologischen Studien, wenn verfügbar, oder 2) wenn die Inzidenz nicht geschätzt werden kann, wird die Häufigkeit als „unbekannt“ angegeben.

Einige Symptome, insbesondere Schwindel, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit, können jedoch mit dem Rauchstopp-Syndrom in Verbindung stehen. Eine Zunahme der Häufigkeit von Mundgeschwüren kann nach dem Rauchstopp beobachtet werden, aber der kausale Zusammenhang ist nicht eindeutig geklärt.

Die unerwünschten Wirkungen bei der Kombination von NICORETTESKIN mit einer oralen Form von Nikotinersatz unterscheiden sich von denen jeder Behandlung allein nur in Bezug auf lokale unerwünschte Wirkungen, die mit den Darreichungsformen verbunden sind. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Wirkungen ist vergleichbar mit der im RCP jeder jeweiligen Spezialität angegebenen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachleute melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Überdosierung

Eine Überdosierung mit Nikotin kann auftreten, wenn der behandelte Patient zuvor sehr geringe Nikotinzufuhr hatte oder gleichzeitig andere Nikotinersatztherapien verwendet.

Die akute oder chronische Toxizität von Nikotin beim Menschen hängt hauptsächlich von der Art und Weise der Verabreichung ab.

Diese Toxizität hängt auch von der Toleranz des Patienten gegenüber Nikotin ab, die zwischen Rauchern und Nichtrauchern unterschiedlich sein kann.

Die minimale letale Dosis von Nikotin wird bei Erwachsenen auf 40 bis 60 mg geschätzt.

Die von Rauchern während der Behandlung tolerierten Nikotindosen können bei Kleinkindern zu einer akuten, möglicherweise tödlichen Vergiftung führen. Jeder Verdacht auf Nikotinvergiftung bei einem Kind sollte als medizinischer Notfall betrachtet und sofort behandelt werden.

Die Symptome einer Überdosierung sind die einer akuten Nikotinvergiftung, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, übermäßiger Speichelfluss, Bauchschmerzen, Durchfall, Schwitzen, Kopfschmerzen, Schwindel, verminderte Hörschärfe und allgemeine Schwäche. Bei hohen Dosen können Hypotonie, schwacher und unregelmäßiger Puls, Atembeschwerden, Prostration, kardiovaskulärer Kollaps und Anfälle auftreten.

Maßnahmen bei Überdosierung:

Die Verabreichung von Nikotin sollte sofort unterbrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

Das Pflaster entfernen und die Applikationsstelle mit Wasser abspülen.

Bei Bedarf assistierte Beatmung und Sauerstofftherapie einleiten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: ARZNEIMITTEL ZUR BEHANDLUNG DER NIKOTINABHÄNGIGKEIT, ATC-Code: N07BA01.

Nikotin ist ein Agonist der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren im zentralen und peripheren Nervensystem.

Der plötzliche Entzug des Tabakkonsums nach täglichem und längerem Gebrauch führt zu einem Entzugssyndrom, das mindestens vier der folgenden Symptome umfasst: Dysphorie oder depressive Stimmung, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Frustration oder Wut, Angst, Konzentrationsschwierigkeiten, Unruhe oder Ungeduld, verlangsamter Herzschlag, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme. Das Gefühl des zwingenden Bedarfs an Nikotin wird als eigenständiges klinisches Symptom des Entzugssyndroms angesehen.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Nikotinersatzprodukte Rauchern helfen können, sich des Rauchens zu enthalten oder ihren Tabakkonsum zu reduzieren, indem sie die Entzugssymptome verringern.

Die schädlichen Auswirkungen der fortgesetzten Tabakvergiftung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und/oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall sind eindeutig nachgewiesen. Studien an diesen Patienten haben gezeigt, dass Nikotinersatzprodukte keine schädlichen Auswirkungen haben.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Es wird auf allen transdermalen Pflastern die durchschnittliche Menge an Nikotin angegeben, die über 16 Stunden freigesetzt wird.

Nikotin wird durch das transdermale Pflaster freigesetzt und über die Haut aufgenommen. Die durch hohe Umgebungstemperatur und körperliche Betätigung bedingte Vasodilatation führt zu einer erhöhten Aufnahme, während die durch vasokonstriktorische Medikamente bedingte Vasokonstriktion zu einer verringerten Aufnahme führt.

Die berechneten mittleren Spitzenkonzentrationen im Plasma liegen im gleichen Bereich wie die tatsächlich gemessenen Werte, nämlich 11 ng/ml für das 10 mg Pflaster und 24 ng/ml für das 25 mg Pflaster. Die Interpolation ergibt einen Wert von 15 ng/ml für das 15 mg Pflaster.

Die maximale Plasmakonzentration wird etwa 9 Stunden (tmax) nach der Dosisverabreichung erreicht. Der Plasmaspiegel erreicht seinen Höhepunkt am Nachmittag oder Abend, wenn das Rückfallrisiko am höchsten ist.

Die Plasmakonzentrationen von Nikotin sind proportional zu den drei Dosierungen der Pflaster.

Bei mehrfacher Dosierung (d. h. ein transdermales Pflaster, das 16 Stunden lang alle 24 Stunden getragen wird) gibt es keine Akkumulation von Nikotin im Körper, da die Anwendung über 16 Stunden es ermöglicht, dass die Plasmakonzentration von Nikotin vor dem nächsten Dosisintervall auf den Ausgangswert zurückkehrt.

Die Bioverfügbarkeit des aufgenommenen Nikotins liegt nahe bei 100 %.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Nikotin nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 2 bis 3 L/kg.

Die Bindung von Nikotin an Plasmaproteine beträgt weniger als 5 %, sodass Änderungen der Nikotinbindung, die durch die mögliche Einnahme von Begleitmedikamenten oder durch eine Veränderung der Plasmaproteine aufgrund von Krankheitszuständen verursacht werden, wahrscheinlich keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Nikotin haben.

Biotransformation

Der Hauptweg der Nikotinausscheidung ist die Leber. Zwei marginale Ausscheidungswege, das Gehirn und die Lungen, tragen ebenfalls zum Metabolismus von Nikotin bei. Mehr als 20 Metaboliten von Nikotin wurden identifiziert. Sie werden alle als weniger aktiv als die Ausgangsverbindung angesehen.

Cotinine, der Hauptmetabolit von Nikotin im Plasma, hat eine Halbwertszeit von 14 bis 20 Stunden.

Ausscheidung

Die durchschnittliche Plasma-Clearance beträgt etwa 66,6 bis 90,0 Liter pro Stunde und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 bis 3 Stunden.

Die Hauptmetaboliten von Nikotin im Urin sind Cotinine (10-12 % der Dosis) und trans-3-Hydroxycotinine (28-37 % der Dosis). Etwa 10-15 % des Nikotins werden unverändert im Urin ausgeschieden. Diese Rate kann bei starker glomerulärer Filtration oder bei Ansäuerung des Urins (pH <5) auf bis zu 23 % ansteigen.

Spezifische Populationen

Niereninsuffizienz

Eine allmähliche Abnahme der gesamten und nicht-renalen Clearance von Nikotin wird in Abhängigkeit vom Schweregrad der Niereninsuffizienz beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist die Clearance von Nikotin im Durchschnitt um 50 % im Vergleich zu normal-nierenfunktionierenden Personen reduziert. Bei dialysepflichtigen Patienten wird eine sehr ausgeprägte systemische Überexposition gegenüber Nikotin beobachtet. Tatsächlich sind die Plasmakonzentrationen von Nikotin um das 4- bis 5-fache erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

Leberinsuffizienz

Bei Rauchern mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 5) sind die pharmakokinetischen Eigenschaften von Nikotin nicht beeinträchtigt. Bei Rauchern mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 7) sind jedoch die gesamten und nicht-renalen Clearances im Durchschnitt um 40-50 % reduziert, was zu einer verdoppelten systemischen Exposition gegenüber Nikotin bei diesen Personen führt.

Es gibt keine Daten zu Rauchern mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score über 7).

Ältere Personen

Bei älteren Personen im Alter von 65 bis 76 Jahren wurde im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen eine statistisch signifikante Abnahme der gesamten Clearance (-23 %), des Verteilungsvolumens im Steady-State (-17 %) von Nikotin und der renalen Clearance von Cotinine (-18 %) beobachtet. Die daraus resultierende Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Nikotin ist jedoch moderat (zwischen 20 und 25 %).

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

In-vitro-Genotoxizitätstests mit Nikotin haben hauptsächlich negative Ergebnisse erbracht. Es gibt widersprüchliche Ergebnisse in Tests mit hohen Nikotinkonzentrationen.

In-vivo-Genotoxizitätstests haben negative Ergebnisse erbracht.

Tierstudien zeigen, dass die Exposition gegenüber Nikotin zu einem verringerten Geburtsgewicht, einer Verringerung der Wurfgröße und einer verringerten Überlebensrate der Nachkommen führt.

Die Ergebnisse von Karzinogenitätstests zeigen keinen klaren onkogenen Effekt von Nikotin.

Studien an Nagetieren haben eine Verringerung der Fertilität bei männlichen und weiblichen Tieren nach Nikotinexposition gezeigt. Eine Reversibilität wurde jedoch nach Absetzen der Behandlung beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Mittelkettige Triglyceride, basisches Butylmethacrylat-Copolymer, Polyethylenterephthalat (PET)-Film.

Acrylatmatrix

Acrylat-Copolymer-Klebelösung, Kaliumhydroxid, Natriumcroscarmellose, Aluminiumacetylacetonat.

Abziehbare Schutzfolie

Polyethylenterephthalat (PET)-Film, einseitig aluminiert und beidseitig silikonisiert.

Jedes transdermale Pflaster ist in einem wärmeversiegelten Laminatbeutel verpackt, der entweder aus Papier, PET, Aluminium und einem Acrylnitril-Copolymer oder aus Papier, PET, Aluminium und einem coextrudierten Cycloolefin-Copolymer besteht.

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitril-Copolymer oder coextrudiertes Cycloolefin-Copolymer); Schachtel mit 7, 14 oder 28.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den geltenden Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Kenvue France

41 rue Camille Desmoulins

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• CIP 34009 396 506 3 0: transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitril-Copolymer oder coextrudiertes Cycloolefin-Copolymer). Schachtel mit 7.
• CIP 34009 396 508 6 9: transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitril-Copolymer oder coextrudiertes Cycloolefin-Copolymer). Schachtel mit 14.
• CIP 34009 396 509 2 0: transdermales Pflaster im Beutel (Papier/PET/Aluminium/Acrylnitril-Copolymer oder coextrudiertes Cycloolefin-Copolymer). Schachtel mit 28.

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

11. DOSIMETRIE

Nicht zutreffend.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Nicht zutreffend.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.