ANSM - Aktualisiert am: 26/10/2023
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CHONDROSULF 800 mg, Tablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Natriumchondroitinsulfat … 800 mg
Pro Tablette
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: Natrium (73 mg/Tablette)
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiße bis fast weiße, oblonge und bikonvexe Tablette.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Symptomatische Behandlung mit verzögerter Wirkung der Arthrose der Hüfte, des Knies und der kleinen Gelenke der Hand bei erwachsenen Patienten.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Nur für Erwachsene (über 18 Jahre).
Dosierung
1 Tablette von 800 mg pro Tag.
Pädiatrische Population
In Ermangelung klinischer Daten wird die Anwendung von Natriumchondroitinsulfat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Tablette ist mit einem Glas Wasser zu schlucken.
Häufigkeit der Verabreichung:
CHONDROSULF 800 mg, Tablette kann vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Dauer der Verabreichung:
Die Dauer der Behandlung wird je nach klinischen Ergebnissen angepasst, wobei zu beachten ist, dass die Wirkung um 2 Monate verzögert ist und nach Absetzen der Behandlung anhalten kann.
4.3. Gegenanzeigen
Dieses Arzneimittel ist in der folgenden Situation kontraindiziert:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Dieses Arzneimittel ist nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bestimmt (siehe Abschnitt 4.2).
Dieses Arzneimittel wird während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).
Patienten mit Herz- und/oder Niereninsuffizienz:
In sehr seltenen Fällen (< 1/10 000) wurden Ödeme und/oder Wasserretention bei Patienten berichtet, die mit Natriumchondroitinsulfat behandelt wurden. Dies kann auf die osmotische Wirkung von Natriumchondroitinsulfat zurückgeführt werden. Bei Patienten mit Nieren- und/oder Herzinsuffizienz sollte dieses Arzneimittel mit Vorsicht angewendet und regelmäßig überwacht werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz:
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Natriumchondroitinsulfat bei Patienten mit Leberinsuffizienz vor. Daher sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet und regelmäßig überwacht werden.
Dieses Arzneimittel enthält 73 mg Natrium pro Tablette, was 3,8 % der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Dosis von 2 g Natrium für einen Erwachsenen entspricht.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine klinischen Daten zur Verabreichung des Produkts während der Schwangerschaft vor. Tierstudien sind nicht ausreichend, um die Auswirkungen auf die Fortpflanzung und die embryonale, fetale und postnatale Entwicklung zu bestimmen (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von CHONDROSULF 800 mg, Tablette wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Stillzeit
In Ermangelung von Daten zur Ausscheidung in die Muttermilch wird die Anwendung von CHONDROSULF 800 mg, Tablette bei stillenden Frauen nicht empfohlen.
Fertilität
Tierstudien sind nicht ausreichend, um die Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität zu bestimmen.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht untersucht.
Chondroitinsulfat hat keine oder eine vernachlässigbare Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen wurden innerhalb jeder Systemorganklasse und nach Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Konvention klassifiziert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000).
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Systemorganklasse
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Selten
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Sehr selten
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Erkrankungen des Nervensystems
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Schwindel
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Gastrointestinale Beschwerden
Epigastralgie
Übelkeit
Durchfall
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Erythem
Ausschlag
Makulo-papulöser Ausschlag
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Urtikaria
Ekzem
Pruritus
Allergische Reaktion 1
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Ödem 2
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1 Es wurden selten Fälle von allergischen Reaktionen (wie angioneurotisches Ödem) beobachtet.
2 Siehe Abschnitt 4.4
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für Arzneimittelsicherheit und Gesundheitsprodukte (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/
4.9. Überdosierung
Bei massiver Einnahme von CHONDROSULF 800 mg, Tablette sind keine klinischen oder biologischen Anzeichen zu erwarten. Bei Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Überdosierung sollte jedoch eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: SONSTIGE ANTIENTZÜNDLICHE UND ANTIRHEUMATISCHE MITTEL, NICHT STEROIDAL, ATC-Code: M01AX25.
Wirkmechanismus
Natriumchondroitinsulfat, der Wirkstoff von CHONDROSULF 800 mg, Tablette, gehört zu den Untergruppen der Polysaccharide, die zur Gruppe der Glycosaminoglykane gehören.
Natriumchondroitinsulfat ist eines der Hauptelemente des Knorpels, das ein zentrales Protein verbindet und das sogenannte Proteoglykan bildet, das dem Knorpel seine mechanischen und elastischen Eigenschaften verleiht.
Pharmakodynamische Effekte
Die therapeutische Wirkung von Natriumchondroitinsulfat bei Patienten mit Arthrose beruht auf einer entzündungshemmenden Aktivität auf zelluläre Komponenten der Entzündung (in vivo), der Stimulation der Synthese endogener Proteoglykane (in vitro) und Hyaluronsäure (in vivo) sowie einer Verringerung der katabolischen Aktivität der Chondrozyten (in vivo) durch Hemmung bestimmter proteolytischer Enzyme (Kollagenase, Elastase, Proteoglykane, Phospholipase A2, N-Acetyl-Glucosaminidase usw.) (in vitro, in vivo) und der Bildung anderer Substanzen, die den Knorpel schädigen (in vitro).
In vitro hat Chondroitinsulfat eine hemmende Wirkung auf die Elastase, einen Mediator des Knorpelabbaus. Es stimuliert die Synthese von Proteoglykanen durch Chondrozyten in Kultur.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
CHONDROSULF 800 mg, Tablette wurde in zwei klinischen Pivotstudien zur Arthrose des Knies und der Hand untersucht, an denen insgesamt 766 Patienten teilnahmen.
Die Pivotstudie zur Kniearthrose wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CHONDROSULF 800 mg, Tablette im Vergleich zu Celecoxib 200 mg und einem Placebo bei Patienten mit Kniearthrose über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten zu bewerten.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass Chondroitinsulfat bei 800 mg/Tag dem Placebo bei der Schmerzlinderung und Verbesserung der Mobilität über 6 Monate bei Patienten mit symptomatischer Kniearthrose überlegen war.
Die Pivotstudie zur Handarthrose wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CHONDROSULF 800 mg, Tablette im Vergleich zu einem Placebo bei Patienten mit radiologisch bestätigter Fingerarthrose über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass Chondroitinsulfat dem Placebo hinsichtlich der Verbesserung der Gesamtschmerzen und der Mobilität der Hand überlegen war.
Die Sicherheitsdaten der klinischen Studien zeigten, dass CHONDROSULF 800 mg, Tablette ein ähnliches Sicherheitsprofil wie das Placebo aufweist.
Andere Studien bestätigen auch die Sicherheit über einen längeren Zeitraum.
Zwei weitere randomisierte klinische Phase-3-Studien, die über zwei Jahre durchgeführt wurden, zeigten, dass es keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen von Chondroitinsulfat 800 mg/Tag im Vergleich zu Placebo in der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei 922 Patienten mit Kniearthrose gab. Beide Studien zeigten den Erhalt des Gelenkspalts nach 2 Jahren Behandlung mit Chondroitinsulfat 800 mg im Vergleich zu Placebo. Es gibt nicht genügend Informationen über die langfristige Wirkung von Chondroitin auf das radiographische Fortschreiten, aber laut diesen beiden Studien könnte Chondroitinsulfat einen Effekt auf den Erhalt des Gelenkspalts bei Patienten mit Kniearthrose nach zwei Jahren Behandlung haben.
In den 2 Studien wurde die Schmerzlinderung als sekundäres Kriterium bewertet. In einer Studie gab es über zwei Jahre keine nennenswerte Veränderung der Schmerzen (WOMAC-Schmerzskala). Der wahrscheinlichste Grund für dieses Ergebnis ist der relativ niedrige durchschnittliche Schmerzwert der Probanden zu Beginn der Studie, der wenig Raum für Verbesserungen ließ. In der zweiten Studie wurde im Laufe des zweiten Studienjahres kein signifikanter Unterschied in den Schmerzen zwischen Chondroitinsulfat und Placebo beobachtet. Im Gegensatz dazu waren die Unterschiede in der Verringerung der Schmerzwerte (VAS) zwischen den beiden Gruppen zugunsten von Chondroitinsulfat zwischen den Monaten 1 und 9 signifikant, was die in anderen kürzeren veröffentlichten Studien (3 bis 6 Monate) erzielten Ergebnisse zu den symptomatischen Wirkungen von Chondroitinsulfat bestätigt.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Mehrere Studien zeigen, dass die Bioverfügbarkeit von Natriumchondroitinsulfat zwischen 15 und 20 % der oral verabreichten Dosis variiert. 10 % des absorbierten Anteils von Natriumchondroitinsulfat erscheinen in Form von Chondroitinsulfat und 90 % in Form von depolymerisierten Derivaten mit niedrigerem Molekulargewicht, was auf einen First-Pass-Effekt in der Leber hindeutet. Nach oraler Verabreichung von Natriumchondroitinsulfat wird die maximale Konzentration im Blut nach etwa 2 bis 4 Stunden erreicht, wobei die maximale Konzentrationszeit leicht verkürzt ist, wenn es auf nüchternen Magen eingenommen wird. Der Gleichgewichtszustand wird nach 3-4 Stunden erreicht.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Natriumchondroitinsulfat ist relativ gering, etwa 0,4 l/kg. Beim Menschen kann 24 Stunden nach oraler Verabreichung eine hohe Konzentration der Substanz in der Dünndarmwand, der Leber, dem Gehirn und den Nieren im Vergleich zu anderen Geweben gefunden werden. Chondroitinsulfat erwies sich nicht nur in diesen Organen, die an der Zersetzung und Ausscheidung von Oligo- und Polysacchariden beteiligt sind, sondern auch in der Synovialflüssigkeit und im Knorpel, wo sich das Molekül tendenziell ansammelt. Berichte haben gezeigt, dass nur ein sehr geringer Prozentsatz an Proteinen gebunden ist, nämlich nur 0,23 % der Gesamtproteine. Berichte haben eine signifikante Anhäufung der Verbindung in den Synovialflüssigkeiten gezeigt, wo Natriumchondroitinsulfat seine chondroprotektiven und entzündungshemmenden Aktivitäten ausübt.
Biotransformation
Die absorbierten Konzentrationen von Natriumchondroitinsulfat erreichen das Blutkompartiment in Form von Chondroitinsulfat (10 %) und depolymerisierten Derivaten mit niedrigem Molekulargewicht (90 %). Chondroitinsulfat wird nicht durch das Cytochrom P450 metabolisiert.
Ausscheidung
Natriumchondroitinsulfat wird sowohl als intaktes Polymer als auch als depolymerisierte Derivate hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung werden etwa 15 % der verabreichten Dosis innerhalb der ersten 48 Stunden über den Urin ausgeschieden. Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit der oralen Verabreichung von Natriumchondroitinsulfat beträgt etwa 5 Stunden und variiert je nach experimentellem Protokoll zwischen 5 und 10 Stunden. Die systemische Clearance von Natriumchondroitinsulfat beträgt 20 ml/min.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten zeigen keine besonderen Gefahren für den Menschen auf der Grundlage von Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und kanzerogenem Potenzial.
Die derzeit verfügbaren tierischen Daten erlauben keine Bewertung der Wirkung von CHONDROSULF 800 mg, Tablette auf die Fertilität und Fortpflanzung.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Magnesiumstearat.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Blister aus Polyamid-Aluminium-PVC/thermolackiertem Aluminium.
Schachtel mit 30 oder 90 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
IBSA PHARMA SAS
PARC DE SOPHIA-ANTIPOLIS
LES TROIS MOULINS, 280 RUE DE GOA
06600 ANTIBES
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 302 811 7 8: Schachtel mit 30 Tabletten
- 34009 302 811 8 5: Schachtel mit 90 Tabletten
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.