ANSM - Aktualisiert am: 10/11/2020
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PIASCLEDINE 300 mg, Kapsel
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Gesamtextrakt von unverseifbaren Avocado-Soja ... 300,00 mg
Entsprechend:
Unverseifbares Avocadoöl ... 100,00 mg
Unverseifbares Sojaöl ... 200,00 mg
Pro Kapsel.
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Orange und beige-graue Kapsel.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
PIASCLEDINE ist angezeigt zur symptomatischen Behandlung mit verzögerter Wirkung bei Kniearthrose.
PIASCLEDINE ist für Erwachsene angezeigt.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene Patienten
Eine Kapsel pro Tag.
Die Behandlungsdauer wird je nach klinischem Ergebnis angepasst, wobei zu beachten ist, dass die Wirkung etwa 2 Monate verzögert eintritt und nach Absetzen der Behandlung anhalten kann.
Pädiatrische Population
In Ermangelung von Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern unter 18 Jahren wird die Anwendung von PIASCLEDINE in dieser Population nicht empfohlen.
Leberinsuffizienz
Es liegen keine Daten für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor, daher können keine Empfehlungen gegeben werden.
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. In den mit PIASCLEDINE durchgeführten klinischen Studien lag das Durchschnittsalter der Population über 60 Jahre, und ein erheblicher Anteil der Patienten war über 65 Jahre alt.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Kapsel sollte unzerkaut mit einem großen Glas Wasser während einer Mahlzeit eingenommen werden.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
In der Zeit nach der Markteinführung wurden seltene unerwünschte Reaktionen wie Leberzellschädigung, Cholestase, Gelbsucht und Erhöhungen der Transaminasen berichtet. Daher ist besondere Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte oder bestehenden Leber- oder Gallenerkrankungen oder Erkrankungen, die das Risiko einer Gallensteinbildung oder Leberschädigung erhöhen könnten, geboten. Die Behandlung mit PIASCLEDINE sollte bei Anzeichen von biologischen oder klinischen Symptomen einer Leber- oder Gallenschädigung abgebrochen werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen sowie Hautausschläge, Urtikaria und Dermatitis wurden selten während der klinischen Entwicklung des Produkts berichtet. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome einer allergischen Reaktion informiert werden und die Behandlung abbrechen und ihren Arzt aufsuchen, sobald ein Hautausschlag oder Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Einige Fälle von Thrombozytopenie wurden mit PIASCLEDINE berichtet, darunter einer während der klinischen Entwicklung. Die Behandlung mit PIASCLEDINE sollte bei Auftreten von Symptomen, die auf Gerinnungsstörungen hindeuten (z. B. Petechien, Purpura), abgebrochen werden.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
PIASCLEDINE sollte bei Patienten, die gleichzeitig eine Antikoagulationstherapie erhalten, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität bei systemischen Expositionsniveaus gezeigt, die weit über den therapeutischen Dosen beim Menschen liegen (siehe Abschnitt 5.3).
In der Klinik liegen derzeit keine ausreichenden Daten vor, um ein mögliches teratogenes oder fetotoxisches Risiko von PIASCLEDINE 300 mg bei Verabreichung während der Schwangerschaft zu bewerten.
Daher wird die Anwendung dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütung anwenden, nicht empfohlen.
Stillzeit
In Ermangelung von Daten über die Ausscheidung von PIASCLEDINE 300 mg oder seinen Metaboliten in die Muttermilch kann ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge nicht ausgeschlossen werden.
Dieses Arzneimittel sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fertilität
Tierstudien haben bei hohen Dosen frühe prä- und postimplantatorische Verluste gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Beim Menschen ist die Relevanz dieser Daten nicht bekannt.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
PIASCLEDINE hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils:
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei der Behandlung mit PIASCLEDINE sind gastrointestinaler Natur und traten bei etwa 3 % der Patienten auf. Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Bauchblähungen und Übelkeit können bei 0,4 bis 1,1 % der Patienten auftreten. Diese nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen waren von leichter oder mäßiger Intensität.
Tabelle der Nebenwirkungen:
Die in klinischen Studien und kontrollierten Studien gegen Placebo/aktiven Vergleichsstoff berichteten Nebenwirkungen, die 1.310 Patienten, die mit PIASCLEDINE behandelt wurden, darunter 1.174 Patienten, die einmal täglich mit PIASCLEDINE 300 mg behandelt wurden, und/oder die seit der Markteinführung berichteten Nebenwirkungen sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Zusammenfassung der Nebenwirkungen nach Organsystem, Häufigkeit [sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000)]. Für jede Häufigkeitskategorie werden die schwerwiegenden Nebenwirkungen zuerst aufgeführt:
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Organsystemklasse
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Häufigkeit
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Nebenwirkungen
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Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
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Selten
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Thrombozytopenie
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Erkrankungen des Immunsystems
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Gelegentlich
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Überempfindlichkeit (*)
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Erkrankungen des Nervensystems
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Gelegentlich
|
Kopfschmerzen
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Häufig
Gelegentlich
Selten
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Durchfall
Dyspepsie; Dysgeusie (§);
Übelkeit; Bauchschmerzen; Verfärbung des Stuhls (**)
Enteritis; Erbrechen; Aufstoßen; Mundtrockenheit
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Leber- und Gallenerkrankungen (#) (**)
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Gelegentlich
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Leberzellschädigung; Cholestase; Gelbsucht; Erhöhung der Transaminasen, der alkalischen Phosphatase, des Bilirubins und der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Selten
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Toxischer Hautausschlag (*); Ekzem (*)
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Erkrankungen der Nieren und Harnwege
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Gelegentlich
Selten
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Chromaturie (**)
Nephrolithiasis
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Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse (#)
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Gelegentlich
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Brustschmerzen; Brustschwellung; Metrorrhagie
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Gelegentlich
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Astheniezustände
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Untersuchungen
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Selten
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Erhöhung des Blutdrucks (***)
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(§) Die Kapsel sollte während einer Mahlzeit eingenommen werden, um Geschmacksstörungen zu vermeiden. Siehe Abschnitt 4.2.
(#) Diese Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung berichtet. Da diese Nebenwirkungen in den klinischen Studien mit 1.310 Patienten, die PIASCLEDINE ausgesetzt waren, nicht berichtet wurden, werden sie als gelegentlich angesehen.
Beschreibung einiger Nebenwirkungen
(*) Die Einnahme von PIASCLEDINE kann in einigen Fällen eine Überempfindlichkeit hervorrufen, wie systemische allergische Reaktionen, d. h. das plötzliche Auftreten einer Erkrankung mit Hautbeteiligung (Pruritus, Urtikaria, Erythem, Ausschlag), Beteiligung der Schleimhäute oder beides, Husten, anhaltende gastrointestinale Symptome oder Blutdruckabfall und/oder damit verbundene Symptome. Siehe Abschnitt 4.4.
(**) Anzeichen von Leberstörungen, wie Bauchschmerzen in Verbindung mit Übelkeit, Verfärbung des Stuhls, Chromaturie und/oder Gelbsucht, können während der Behandlung mit PIASCLEDINE auftreten. Siehe Abschnitt 4.4.
(***) Anzeichen und Symptome, die auf einen Anstieg des Blutdrucks hindeuten (d. h. Kopfschmerzen, Hörstörungen, Hitzewallungen), können bei der Behandlung mit PIASCLEDINE auftreten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und das Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Überdosierung
In klinischen Studien war die Verabreichung von Dosen bis zu 900 mg/Tag über mehrere Monate mit dosisabhängigen gastrointestinalen Störungen verbunden.
Überdosierungen können gastrointestinale und/oder Leberstörungen induzieren oder verschlimmern.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika, ATC-Code: M01AX26.
Pharmakodynamische Wirkungen
Zur trophischen Anwendung.
Wirksamkeit und klinische Sicherheit
Die Wirkungen von Piascledine 300 mg bei Arthrose wurden in klinischen Studien bewertet und zeigten positive Ergebnisse bei der Linderung der Symptome. Die Ergebnisse von fünf randomisierten kontrollierten Studien (drei Studien gegen Placebo und zwei Studien gegen aktive Vergleichsstoffe) sind unten aufgeführt.
In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie gegen Placebo mit 86 Patienten mit Kniearthrose wurde der Verbrauch von NSAIDs signifikant um 70 % im Vergleich zu 33 % für Placebo (p<0,01) nach 3 Monaten reduziert. Die Schmerzen in Ruhe und die funktionelle Beeinträchtigung wurden ebenfalls signifikant mit Piascledine 300 mg im Vergleich zu Placebo verbessert.
In einer weiteren multizentrischen, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie gegen Placebo, im Untergruppe von 101 Patienten mit Kniearthrose, war das Hauptkriterium die Wiederaufnahme von NSAIDs nach Absetzen. Die Anzahl der Patienten, die nach 3 Monaten Behandlung ein NSAID wieder aufgenommen hatten, betrug 54,2 % mit Piascledine 300 mg im Vergleich zu 73 % mit Placebo (p=0,05). Eine signifikante Reduktion der funktionellen Beeinträchtigung wurde beobachtet, während die Schmerzreduktion in Ruhe nicht signifikant war.
In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie über 6 Monate gegen Placebo. Piascledine 300 mg verbesserte das Hauptkriterium (Lequesne-Index, p=0,07) oder die Schmerzen in Ruhe im Untergruppe von Patienten mit Kniearthrose (N=55) möglicherweise aufgrund der geringen Patientenzahl nicht signifikant, reduzierte jedoch signifikant den Verbrauch von NSAIDs.
Zwei Nicht-Unterlegenheitsstudien verglichen Piascledine 300 mg mit Chondroitinsulfat 400 mg, dreimal täglich über 6 Monate, und Diacerein 50 mg, zweimal täglich über 3 Monate bei 184 bzw. 64 Patienten. Diese Studien zeigten die Nicht-Unterlegenheit von Piascledine 300 mg gegenüber den beiden Vergleichsstoffen beim WOMAC-Gesamtscore und beim Verbrauch von NSAIDs, die das Hauptkriterium jeder Studie waren. Es wurden keine Unterschiede zwischen diesen Vergleichsstoffen und Piascledine 300 mg bei den sekundären Kriterien (Lequesne-Index und Schmerzen in Ruhe) beobachtet.
Darüber hinaus hat Piascledine 300 mg eine langsame, verzögerte Wirkung von etwa 2 Monaten, und seine Wirkung kann nach Absetzen der Behandlung anhalten.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
PIASCLEDINE ist ein Extrakt, der aus einer Vielzahl von Einheiten aus Soja und Avocado besteht, für die keine validierte analytische Methode verfügbar ist. Daher wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die allgemeinen toxikologischen Eigenschaften von PIASCLEDINE wurden in verschiedenen Tierarten, einschließlich Nagetieren, Kaninchen und Hunden, unter Bedingungen einer Einzeldosis und wiederholter Dosen untersucht.
Die Einzeldosis-Toxizitätsstudien zeigten eine geringe Toxizität von PIASCLEDINE, da keine LD 50 berechnet werden konnte, da keine Mortalität bei Dosen bis zu 8.000 mg/kg bei Mäusen auftrat.
In den Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe (6 Monate) bei Ratten und Hunden war die allgemeine Verträglichkeit von PIASCLEDINE zufriedenstellend; jedoch wurden die Leber und die Schilddrüse als Zielorgane betrachtet.
Leber
In Langzeitbehandlungen (6 Monate) bei Hunden mit Dosen von 30, 125 und 500 mg/kg/Tag wurden bei der niedrigsten Dosis geringfügige Leberstörungen beobachtet, während bei der höchsten Dosis anatomische Läsionen und mikroskopische Anomalien festgestellt wurden. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Ratten beobachtet, jedoch in geringerem Umfang und nur bei der hohen Dosis von 750 mg/kg/Tag.
PIASCLEDINE 300 mg ist kein Enzyminduktor bei Ratten.
Schilddrüse
In einer Toxizitätsstudie bei Ratten (28 Tage) war das Gewicht der Schilddrüse bei den mit der hohen Dosis von 750 mg/kg/Tag behandelten Tieren im Vergleich zu den Kontrolltieren bei der Autopsie erhöht.
Die Histopathologie zeigte geringfügige Anomalien (Hypertrophie der Epithelzellen) bei den männlichen Tieren.
In einer Studie mit wiederholter Gabe über 26 Wochen bei Ratten induzierte PIASCLEDINE 300 mg eine reversible follikuläre Schilddrüsenhypertrophie bei der hohen Dosis von 750 mg/kg/Tag.
Reproduktionstoxikologie
Eine Fertilitätsstudie bei Ratten zeigte, dass PIASCLEDINE 300 mg in hoher Dosis (750 mg/kg/Tag) die Implantation in der Gebärmutter und das frühe Überleben der Embryonen leicht verringern könnte. Bei männlichen Ratten wurden keine Effekte berichtet.
Es wurden keine teratogenen oder embryotoxischen Effekte bis zu Dosen von 200 mg/kg/Tag bei Ratten und 150 mg/kg/Tag bei Kaninchen (entsprechend dem 7-fachen bzw. 10-fachen der empfohlenen Dosis beim Menschen) festgestellt. Eine Zunahme der postimplantatorischen Verluste, minimale skelettale Veränderungen (Ratte) und Veränderungen der Bauchwand (Kaninchen) wurden bei maternalen toxischen Dosen von 750 mg/kg/Tag bei Ratten und 500 mg/kg/Tag bei Kaninchen (entsprechend dem 24-fachen bzw. 32-fachen der empfohlenen Dosis beim Menschen) berichtet.
In einer speziellen Studie bei Ratten wurde kein Einfluss auf die peri- und postnatale Entwicklung der F1-Generation festgestellt.
Die mit PIASCLEDINE durchgeführten Studien zeigten keine mutagenen oder genotoxischen Effekte.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Butylhydroxytoluol
Kapselhülle: Gelatine, Polysorbat 80, Titandioxid, Erythrosin, Eisenoxid Gelb.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
15, 30, 60 oder 90 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/Aluminium)
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
LABORATOIRES EXPANSCIENCE
1 PLACE DES SAISONS
92048 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 321 495 4 4: 15 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/Aluminium)
- 34009 359 413 5 0: 30 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/Aluminium)
- 34009 300 729 2 9: 60 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 300 729 3 6: 90 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANLEITUNG FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.