ANSM - Aktualisiert am: 24/08/2023
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
GYNO-PEVARYL 150 mg, Vaginalzäpfchen
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Econazolnitrat
150 mg
Pro Vaginalzäpfchen.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Vaginalzäpfchen.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Lokale Behandlung von vulvovaginalen Mykosen, die mit oder ohne grampositive Bakterien infiziert sind.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
In den meisten Fällen:
3 aufeinanderfolgende Tage lang 1 Vaginalzäpfchen abends vor dem Schlafengehen tief in die Vagina einführen, vorzugsweise in liegender Position.
In anderen Fällen:
Bei Rezidiv und positivem Kulturergebnis eine Woche nach der Behandlung sollte eine zweite Behandlung durchgeführt werden.
Praktische Ratschläge
Reinigung mit einer Seife mit neutralem oder alkalischem pH-Wert.
Die Behandlung sollte von Hygieneratschlägen begleitet werden (Tragen von Baumwollunterwäsche, Vermeidung von Vaginalduschen, Vermeidung von Tampons während der Behandlung...) und, soweit möglich, von der Beseitigung begünstigender Faktoren.
Die Behandlung sollte während der Menstruation nicht unterbrochen werden.
Die Behandlung des Partners sollte je nach Fall diskutiert werden.
Zur Behandlung von vulvären oder perianalen Ausbreitungen der Mykose wird empfohlen, die gynäkologischen Vaginalzäpfchen mit einem lokal anzuwendenden Antimykotikum zu kombinieren.
Schwangere Frauen sollten sich vor der Anwendung von GYNO-PEVARYL gründlich die Hände waschen (siehe Abschnitt 4.6).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Pädiatrische Population
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 16 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Ältere Menschen
Die Daten zur Anwendung von GYNO-PEVARYL bei älteren Menschen (> 65 Jahre) sind unzureichend.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Imidazolderivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
In Kombination mit Kondomen oder Diaphragmen aus Latex, aufgrund des Risikos des Reißens von Diaphragmen oder Kondomen aus Latex.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ausschließlich zur vaginalen Anwendung. GYNO-PEVARYL ist nicht zur oralen Anwendung bestimmt.
Besondere Warnhinweise
In Abwesenheit einer klinischen Symptomatik kann der alleinige Nachweis von Candida auf Haut oder Schleimhäuten nicht als Indikation angesehen werden.
Bei bestätigter Candidose sollten die ökologischen Faktoren, die die Entwicklung von Candida ermöglichen und begünstigen, sorgfältig untersucht werden.
Um Rückfälle zu vermeiden, ist die Eradikation und Berücksichtigung der begünstigenden Faktoren unerlässlich.
Es ist wünschenswert, gleichzeitig jeden anerkannten pathogenen Candida-Herd zu behandeln.
Patienten, die spermizide Kontrazeptiva verwenden, sollten ihren Arzt konsultieren, da jede lokale vaginale Behandlung das spermizide Kontrazeptivum inaktivieren kann (siehe Abschnitt 4.5).
Patienten mit einer Empfindlichkeit gegenüber Imidazolen haben auch eine Empfindlichkeit gegenüber Econazolnitrat gezeigt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei lokaler Unverträglichkeit, erheblicher Reizung oder allergischer Reaktion sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Es wird nicht empfohlen, eine Seife mit saurem pH-Wert zu verwenden (pH-Wert, der die Vermehrung von Candida begünstigt): siehe Abschnitt 4.2.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Gegenanzeigen bei Kombinationen
+ Latexkondome / Latexdiaphragmen
Risiko des Reißens des Diaphragmas oder des Latexkondoms.
Nicht empfohlene Kombinationen
+ Spermizide
Jede lokale vaginale Behandlung kann eine lokale spermizide Kontrazeption inaktivieren (siehe Abschnitt 4.4).
Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern
+ Orale Antikoagulanzien
Econazol ist ein bekannter Inhibitor von CYP3A4/2C9. Trotz einer begrenzten systemischen Exposition nach vaginaler Anwendung können klinisch signifikante Wechselwirkungen auftreten und wurden bei Patienten berichtet, die orale Antikoagulanzien wie Warfarin und Acenocoumarol einnehmen (Erhöhung der Wirkung des oralen Antikoagulans und des Blutungsrisikos).
Bei diesen Patienten sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen und der INR häufiger kontrolliert werden.
Eine Anpassung der Dosierung des oralen Antikoagulans kann während der Behandlung mit Econazol und nach deren Abbruch erforderlich sein.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Studien an Tieren haben keine teratogenen Effekte gezeigt, jedoch eine Fetotoxizität bei hohen Dosen (siehe Abschnitt 5.3). Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für den Menschen relevant sind.
In Abwesenheit teratogener Effekte bei Tieren wird beim Menschen kein malformativer Effekt erwartet. Tatsächlich haben sich die für Missbildungen beim Menschen verantwortlichen Substanzen in gut durchgeführten Studien an zwei Spezies als teratogen bei Tieren erwiesen.
Klinisch sind bisher keine spezifischen malformativen oder fetotoxischen Effekte aufgetreten. Allerdings ist die Überwachung von Schwangerschaften, die Econazol ausgesetzt waren, unzureichend, um jegliches Risiko auszuschließen.
Aufgrund der Absorption durch die Vaginalschleimhaut sollte die Anwendung von GYNO-PEVARYL im ersten Schwangerschaftstrimester nicht in Betracht gezogen werden, es sei denn, der Arzt hält dies für notwendig.
GYNO-PEVARYL kann im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Stillzeit
Die Absorption von Econazolnitrat durch die Vaginalschleimhaut ist gering.
Es ist nicht bekannt, ob Econazolnitrat in die Muttermilch beim Menschen übergeht.
Das Stillen ist möglich, jedoch ist Vorsicht geboten, wenn GYNO-PEVARYL bei einer stillenden Patientin angewendet wird.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Entfällt.
4.8. Nebenwirkungen
Die Verträglichkeit von GYNO-PEVARYL wurde bei 3630 Patienten, die an 32 klinischen Studien teilnahmen, bewertet. Basierend auf den gepoolten Verträglichkeitsdaten dieser klinischen Studien sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (in % Inzidenz) Haut- und Unterhauterkrankungen wie Pruritus (1,2%) und Hautbrennen (1,2%).
In der nachstehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei der Anwendung von GYNO-PEVARYL vaginal in klinischen Studien berichtet wurden (einschließlich der oben genannten Nebenwirkungen) sowie die Nebenwirkungen aus den Post-Marketing-Daten (spontane Meldungen).
Für die in klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen sind die im Tabellenkopf angegebenen Häufigkeitskategorien wie folgt definiert: sehr häufig (³ 1/10); häufig (³ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (³ 1/1 000 bis < 1/100); selten (³ 1/10 000 bis < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000).
Für die aus spontanen Meldungen berichteten Nebenwirkungen ist die Häufigkeit unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
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Systemorganklassen
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Nebenwirkungen
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Häufigkeitskategorien
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Häufig
(≥1/100 bis 1<10)
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Gelegentlich
(≥1/1 000 bis <1/100)
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Selten
(≥ 1/10 000 bis < 1/1 000)
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Unbekannt
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Erkrankungen des Immunsystems
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Überempfindlichkeit
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Pruritus, Hautbrennen
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Ausschlag
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Erythem
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Angioödem, Urtikaria, Kontaktdermatitis,
Hautabschuppung
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Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
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Vulvovaginales Brennen
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Schmerzen an der Applikationsstelle, Reizung an der Applikationsstelle, Schwellung an der Applikationsstelle
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Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr
4.9. Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung mit GYNO-PEVARYL sind die erwarteten unerwünschten Ereignisse ähnlich den in Abschnitt 4.8 aufgeführten Nebenwirkungen.
Bei versehentlicher Einnahme können Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall auftreten. Eine symptomatische Behandlung sollte, falls erforderlich, durchgeführt werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ANTIINFEKTIVA UND ANTISEPTIKA ZUR GYNÄKOLOGISCHEN ANWENDUNG, ATC-Code: G01AF05.
Econazolnitrat ist ein Imidazolderivat mit antimykotischer und antibakterieller Wirkung.
Die Wirkung wurde in vitro nachgewiesen und richtet sich gegen die Erreger von kutanen und mukokutanen Mykosen:
- die Candida und andere Hefen (Erreger von vaginalen Mykosen),
- die grampositiven Bakterien, die manchmal eine Superinfektion verursachen.
In vitro haben Versuche zur Selektion von Candida albicans-Stämmen, die gegen Econazol resistent sind, keine erworbenen Resistenzen gezeigt; in vivo ist dieses Risiko gering.
Wirkmechanismus
Unterschiedlich zu dem der Antibiotika, wirkt es auf mehreren Ebenen: membranär (Erhöhung der Permeabilität), zytoplasmatisch (Hemmung der oxidativen Prozesse auf Mitochondrienebene), nuklear (Hemmung der RNA-Synthese).
Diese Dosierung ist für eine Kurzzeitbehandlung geeignet.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Beim Menschen wird Econazol nach vaginaler Anwendung nur schwach resorbiert.
Die maximalen Econazol- und/oder Metabolitenkonzentrationen im Plasma oder Serum, die 1 - 2 Tage nach der Anwendung beobachtet werden, betragen etwa 65 ng/ml für ein 150 mg Vaginalzäpfchen. Für ein 150 mg Vaginalzäpfchen werden etwa 5% der Econazol-Dosis resorbiert.
Verteilung
Im systemischen Kreislauf sind Econazol und/oder seine Metaboliten stark (> 98%) an Plasmaproteine gebunden.
Biotransformation und Ausscheidung
Econazol wird stark durch Oxidation, Desaminierung und/oder O-Dealkylierung metabolisiert und die Metaboliten werden über die Nieren und den Darm ausgeschieden.
Der Hilfsstoff bildet eine feine und haftende Emulsion, die ein Eindringen von Econazolnitrat in alle Falten der Vaginalschleimhaut ermöglicht.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Subchronische Toxizität
Die Leber wurde als Zielorgan identifiziert. Die Sicherheitsmarge, die mit diesem Effekt verbunden ist, ist groß.
Fortpflanzungsfunktionen
Die durchgeführten Studien haben keine Beeinträchtigung der Fertilität oder Teratogenität, jedoch eine Fetotoxizität bei hohen Dosen gezeigt.
Stillzeit
Nach oraler Verabreichung von Econazolnitrat bei laktierenden Ratten wurden Econazol und/oder seine Metaboliten in der Milch ausgeschieden und bei gesäugten Jungtieren nachgewiesen.
Genotoxizität
Die durchgeführten Studien deuten auf die Induktion von Aneuploidie hin und einige Studien zeigen einen mutagenen Effekt. Insgesamt weisen diese Studien jedoch darauf hin, dass die genotoxischen Effekte begrenzt sind.
Lokale Verträglichkeit
Die durchgeführten Studien haben keine Haut- oder Vaginalreizungen, keine Phototoxizität oder Sensibilisierung gezeigt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Feste halbsynthetische Glyceride
6.2. Inkompatibilitäten
Entfällt.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als +30°C lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackung (PVC/PE) mit 3 Vaginalzäpfchen.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
KARO PHARMA AB
BOX 16184
103 24 STOCKHOLM
SCHWEDEN
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 320 227 6 2: 3 Vaginalzäpfchen in Blisterpackung (PVC/PE).
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Entfällt.
12. ANLEITUNG FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Entfällt.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.