ANSM - Aktualisiert am: 29/05/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ALAIRGIX ALLERGIE CETIRIZINE 10 mg, lutschbare teilbare Tablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine lutschbare Tablette enthält 10 mg Cetirizindihydrochlorid.
Cetirizindihydrochlorid … 10 mg
Pro lutschbare Tablette.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Lutschbare teilbare Tablette
Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren:
- Cetirizin ist angezeigt zur Behandlung der nasalen und okulären Symptome bei saisonaler und ganzjähriger allergischer Rhinitis.
- Cetirizin ist angezeigt zur Behandlung der Symptome der chronischen idiopathischen Urtikaria. Eine ärztliche Beratung wird bei chronischer idiopathischer Urtikaria empfohlen.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Kinder von 6 bis 12 Jahren:
5 mg zweimal täglich (eine halbe Tablette zweimal täglich)
Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre: 10 mg einmal täglich (eine Tablette).
Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung ist bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich.
Mäßige bis schwere Niereninsuffizienz: Die verfügbaren Daten erlauben keine Dokumentation des Nutzen-Risiko-Verhältnisses bei Niereninsuffizienz.
Aufgrund der hauptsächlich renalen Ausscheidung von Cetirizin (siehe Abschnitt 5.2.) und falls keine alternative Behandlung möglich ist, sollte das Intervall zwischen den Einnahmen entsprechend der Nierenfunktion angepasst werden. Die Dosierung sollte wie in der nachstehenden Tabelle angegeben angepasst werden.
Dosierungsanpassung bei Patienten mit Niereninsuffizienz:
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Gruppe
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Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (ml/min)
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Dosis und Häufigkeit der Verabreichung
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Normale Nierenfunktion
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≥ 90
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10 mg einmal täglich
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Leichte Niereninsuffizienz
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60 < 90
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10 mg einmal täglich
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Mäßige Niereninsuffizienz
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30 < 60
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5 mg einmal täglich
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Schwere Niereninsuffizienz
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< 30, keine Dialyse erforderlich
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5 mg einmal alle 2 Tage
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Endstadium der Niereninsuffizienz und dialysepflichtige Patienten
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< 15, Dialyse erforderlich.
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Kontraindiziert
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Bei Kindern mit Niereninsuffizienz wird die Dosierung individuell entsprechend der Nieren-Clearance, dem Alter und dem Körpergewicht des Patienten angepasst.
Leberinsuffizienz: Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit isolierter Leberinsuffizienz nicht erforderlich.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz in Verbindung mit Niereninsuffizienz wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnitt „mäßige bis schwere Niereninsuffizienz“ oben).
Art der Anwendung
Die Tablette auf der Zunge zergehen lassen, bis sie sich auflöst.
Die Tablette kann in etwas Wasser aufgelöst werden.
4.3. Gegenanzeigen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile, Hydroxyzin oder Piperazinderivate.
- Endstadium der Niereninsuffizienz mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von weniger als 15 ml/min.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei Patienten mit Epilepsie oder einem Risiko für Krampfanfälle sollte Cetirizin mit Vorsicht angewendet werden.
Die Anwendung der Tablette wird bei Kindern unter 6 Jahren nicht empfohlen, da diese Darreichungsform keine Anpassung der Dosierung in dieser Altersgruppe ermöglicht.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Faktoren, die zur Harnverhaltung prädisponieren (z. B. Rückenmarksverletzung, Prostatahyperplasie), da Cetirizin das Risiko einer Harnverhaltung erhöhen kann.
Die Reaktion auf Hautallergietests wird durch Antihistaminika gehemmt, und es ist eine 3-tägige Behandlungspause erforderlich, bevor diese durchgeführt werden.
Juckreiz und/oder Urtikaria können beim Absetzen von Cetirizin auftreten, auch wenn die Symptome vor Beginn der Behandlung nicht vorhanden waren. In einigen Fällen können die Symptome intensiv sein und die Wiederaufnahme der Behandlung erfordern. Die Symptome sollten bei Wiederaufnahme der Behandlung verschwinden.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Aufgrund der pharmakokinetischen, pharmakodynamischen Daten und des Verträglichkeitsprofils sind keine Wechselwirkungen mit Cetirizin zu erwarten. Bisher wurden keine signifikanten pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen in Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen berichtet, insbesondere mit Pseudoephedrin oder Theophyllin (400 mg/Tag).
Die Resorptionsrate von Cetirizin wird durch die Nahrungsaufnahme nicht verringert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit reduziert ist.
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol oder anderen zentralnervösen (ZNS) Dämpfungsmitteln kann bei empfindlichen Patienten zu einer Beeinträchtigung der Wachsamkeit oder Leistungsfähigkeit führen, obwohl Cetirizin die Wirkung von Alkohol (bei einer Blutalkoholkonzentration von 0,5 g/l) nicht verstärkt.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Die prospektiv gesammelten Daten zu Schwangerschaftsausgängen bei Exposition gegenüber Cetirizin deuten nicht auf ein höheres mütterliches oder embryo-fetales toxisches Potenzial im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hin.
Studien an Tieren haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die embryonale und fetale Entwicklung, die Geburt und die postnatale Entwicklung gezeigt.
Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung an schwangere Frauen
Stillzeit
Cetirizin geht in die Muttermilch über. Ein Risiko für unerwünschte Wirkungen bei gestillten Neugeborenen kann nicht ausgeschlossen werden. Cetirizin wird in menschlicher Muttermilch in Konzentrationen von etwa 25 % bis 90 % der im Plasma gemessenen Konzentrationen ausgeschieden, abhängig vom Zeitpunkt der Entnahme im Verhältnis zur Verabreichung. Daher ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Cetirizin an stillende Frauen.
Fertilität
Die Daten zur menschlichen Fertilität sind begrenzt, aber es wurde kein Risiko identifiziert.
Die Daten bei Tieren zeigen keine Sicherheitsprobleme für die menschliche Fortpflanzung.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Objektive Messungen der Fahrtüchtigkeit, Wachsamkeit und Reaktionszeit haben bei der empfohlenen Dosis von 10 mg keine klinisch signifikante Wirkung gezeigt.
Patienten, die ein Fahrzeug führen oder ein potenziell gefährliches Werkzeug oder eine Maschine bedienen könnten, sollten die empfohlene Dosis nicht überschreiten und ihre Reaktion auf die Behandlung vorher bewerten. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol oder anderen zentralnervösen (ZNS) Dämpfungsmitteln kann bei empfindlichen Patienten zu einer Beeinträchtigung der Wachsamkeit oder Leistungsfähigkeit führen.
4.8. Nebenwirkungen
Leichte Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem, einschließlich Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schwindel und Kopfschmerzen, wurden in klinischen Studien mit Cetirizin in der empfohlenen Dosis beobachtet. In einigen Fällen wurde ein paradoxes stimulierendes Effekt auf das zentrale Nervensystem beobachtet.
Trotz seiner selektiven antagonistischen Wirkung auf periphere H1-Rezeptoren und der relativ geringen anticholinergen Aktivität wurden vereinzelte Fälle von Miktionsstörungen, Akkommodationsproblemen und Mundtrockenheit berichtet.
Fälle von Leberfunktionsstörungen mit Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung des Bilirubins wurden berichtet. Die Anomalien bildeten sich in den meisten Fällen nach Absetzen der Behandlung mit Cetirizindihydrochlorid zurück.
Klinische Studien
Mehr als 3200 Probanden, die Cetirizin ausgesetzt waren, wurden in doppelblinde, kontrollierte klinische Studien oder pharmakoklinische Studien eingeschlossen, die Cetirizin in der empfohlenen Dosis von 10 mg pro Tag mit Placebo oder anderen Antihistaminika verglichen, bei denen quantifizierte Verträglichkeitsdaten verfügbar sind.
In dieser Gesamtpopulation waren die in den kontrollierten Studien im Vergleich zu Placebo mit einer Inzidenz von 1,0 % oder mehr berichteten Nebenwirkungen wie folgt:
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Unerwünschte Wirkungen (WHO-ART)
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Cetirizin 10 mg (n = 3260)
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Placebo (n = 3061)
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Allgemeine Erkrankungen
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Müdigkeit
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1,63%
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0,95%
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Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems
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Schwindel
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1,10%
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0,98%
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Kopfschmerzen
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7,42%
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8,07%
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Abdominalschmerzen
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0,98%
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1,08%
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Mundtrockenheit
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2,09%
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0,82%
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Übelkeit
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1,07%
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1,14%
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Psychiatrische Erkrankungen
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Schläfrigkeit
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9,63%
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5,00%
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Erkrankungen der Atemwege
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Pharyngitis
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1,29%
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1,34%
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Die Schläfrigkeit war statistisch häufiger als unter Placebo, jedoch in den meisten Fällen von leichter bis mäßiger Intensität. Objektive Tests, die durch andere Studien validiert wurden, haben bei gesunden jungen Freiwilligen gezeigt, dass die täglichen Aktivitäten bei der empfohlenen Tagesdosis nicht beeinträchtigt werden.
Die in klinischen Studien bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren im Vergleich zu Placebo oder in pharmakoklinischen Studien mit einer Inzidenz von 1 % oder mehr berichteten Nebenwirkungen sind:
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Unerwünschte Wirkungen (WHO-ART)
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Cetirizin 10 mg (n = 1656)
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Placebo (n = 1294)
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Durchfall
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1,0%
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0,6%
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Psychiatrische Erkrankungen
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Schläfrigkeit
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1,8%
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1,4%
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Erkrankungen der Atemwege
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Rhinitis
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1,4%
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1,1%
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Allgemeine Erkrankungen
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Müdigkeit
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1,0%
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0,3%
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Seit der Markteinführung berichtete Nebenwirkungen
Neben den in klinischen Studien berichteten und oben aufgeführten Nebenwirkungen wurden seit der Markteinführung des Produkts vereinzelte Fälle von Nebenwirkungen gemeldet. Für diese seltener berichteten Nebenwirkungen basiert die Schätzung der Häufigkeit (gelegentlich: ≥ 1/1000 und < 1/100; selten: ≥ 1/10000 und < 1/1000; sehr selten < 1/10000) auf den Marktdaten.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:
Sehr selten: Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems:
Selten: Überempfindlichkeit
Sehr selten: anaphylaktischer Schock
Psychiatrische Erkrankungen:
Gelegentlich: Unruhe
Selten: Aggressivität, Verwirrung, Depression, Halluzination, Schlaflosigkeit
Sehr selten: Tics
Häufigkeit unbekannt: Albträume, suizidale Gedanken
Erkrankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Parästhesie
Selten: Krampfanfälle, abnorme Bewegungen
Sehr selten: Dysgeusie, Synkope, Tremor, Dystonie, Dyskinesie
Häufigkeit unbekannt: Gedächtnisstörungen
Augenerkrankungen:
Sehr selten: Akkommodationsstörungen, verschwommenes Sehen, okulogyre Krise
Herzerkrankungen:
Selten: Tachykardie
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
Gelegentlich: Durchfall
Erkrankungen der Leber und Gallenblase:
Selten: Anomalie der Leberwerte (Erhöhung der Leberenzyme: Transaminasen, alkalische Phosphatasen, Gamma-GT und Bilirubin)
Häufigkeit unbekannt: Hepatitis
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Unbekannt: Appetitzunahme
Erkrankungen des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes:
Häufigkeit unbekannt: Arthralgie, Myalgie
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Pruritus, Hautausschlag
Selten: Urtikaria
Sehr selten: Angioödem, fixiertes Arzneimittelexanthem
Häufigkeit unbekannt: akute generalisierte exanthematische Pustulose
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Sehr selten: Dysurie, Enuresis
Unbekannt: Harnverhaltung
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Gelegentlich: Asthenie, Unwohlsein
Selten: Ödem
Untersuchungen:
Selten: Gewichtszunahme.
Beschreibung einiger Nebenwirkungen
Fälle von Pruritus (intensiver Juckreiz) und/oder Urtikaria wurden nach Absetzen der Behandlung mit Cetirizin berichtet.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für Arzneimittelsicherheit und Gesundheitsprodukte (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr
4.9. Überdosierung
Symptome:
Die nach einer Überdosierung von Cetirizin beobachteten Symptome sind hauptsächlich mit Wirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) oder mit Wirkungen verbunden, die auf eine anticholinerge Wirkung hindeuten.
Die nach Einnahme einer mindestens fünfmal höheren Dosis als der empfohlenen Tagesdosis berichteten Nebenwirkungen sind: Verwirrung, Durchfall, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Mydriasis, Pruritus, Unruhe, Sedierung, Schläfrigkeit, Benommenheit, Tachykardie, Tremor und Harnverhaltung.
Maßnahmen bei Überdosierung:
Es gibt kein bekanntes Antidot für Cetirizin.
Im Falle einer Überdosierung: symptomatische Behandlung und klinische Überwachung. Eine Magenspülung kann bei kürzlich erfolgter Einnahme in Betracht gezogen werden.
Die Elimination von Cetirizin durch Hämodialyse ist nicht effektiv.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ANTIHISTAMINIKA FÜR SYSTEMISCHE ANWENDUNG/PIPERAZINDERIVATE, ATC-Code: R06AE07.
Cetirizin, ein Metabolit von Hydroxyzin, ist ein starker und selektiver Antagonist der peripheren H1-Rezeptoren. In vitro-Studien zur Rezeptorbindung haben keine messbare Affinität zu anderen Rezeptoren als den H1-Rezeptoren gezeigt.
Zusätzlich zu den anti-H1-Effekten hemmt Cetirizin, verabreicht in einer Dosis von 10 mg einmal oder zweimal täglich, die verzögerte Phase der Eosinophilen-Rekrutierung in der Haut und im Bindegewebe atopischer Probanden nach einem allergenen Provokationstest.
Studien an gesunden Freiwilligen haben gezeigt, dass Cetirizin in Dosen von 5 und 10 mg stark die durch hohe Histaminkonzentrationen in der Haut induzierten erythematösen und papulösen Reaktionen hemmt. Die Korrelation der Wirksamkeit mit diesen Beobachtungen ist jedoch nicht etabliert.
In einer placebokontrollierten Studie über sechs Wochen mit 186 Patienten mit allergischer Rhinitis und leichtem bis mäßigem Asthma verbesserte Cetirizin 10 mg einmal täglich die Symptome der Rhinitis ohne Auswirkungen auf die Lungenfunktion. Diese Studie zeigt die Sicherheit von Cetirizin bei allergischen Patienten mit leichtem bis mäßigem Asthma.
In einer placebokontrollierten Studie führte Cetirizin, verabreicht in einer Dosis von 60 mg über 7 Tage, nicht zu einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls.
Bei der empfohlenen Dosierung wurde eine Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten mit ganzjähriger und saisonaler allergischer Rhinitis, die mit Cetirizin behandelt wurden, nachgewiesen.
Pädiatrische Population:
In einer 35-tägigen Studie bei Kindern im Alter von 5 bis 12 Jahren wurde keine Abnahme der antihistaminischen Wirkung (Hemmung von Erythem und Papeln) von Cetirizin beobachtet. Nach Absetzen der Behandlung mit Cetirizin in wiederholten Dosen wird die Hautreaktivität auf Histamin innerhalb von 3 Tagen wiederhergestellt.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Die gemessenen Plasmakonzentrationsspitzen im Gleichgewichtszustand betrugen etwa 300 ng/ml; erreicht 1,0 ± 0,5 h nach oraler Verabreichung. Es wurde keine Akkumulation nach Verabreichung von täglichen Dosen von 10 mg Cetirizin über 10 Tage beobachtet. Bei gesunden Freiwilligen ist die Verteilung der gemessenen Werte der pharmakokinetischen Parameter, wie der Plasmaspitze (Cmax) und der Fläche unter der Kurve (AUC), unimodal.
Die Bioverfügbarkeit von Cetirizin wird durch die Nahrungsaufnahme nicht verändert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit verringert ist.
Die Bioverfügbarkeit von Cetirizin ist gleichwertig, wenn Cetirizin in Form einer Lösung, Kapsel oder Tablette verabreicht wird.
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,50 l/kg. Die Plasmaproteinbindung beträgt 93 ± 0,3 %.
Cetirizin verändert nicht die Bindung von Warfarin an Proteine.
Cetirizin unterliegt keinem signifikanten First-Pass-Effekt in der Leber. Etwa zwei Drittel der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit von Cetirizin beträgt etwa 10 Stunden.
Die Kinetik von Cetirizin ist linear für Dosen zwischen 5 und 60 mg.
Besondere Populationen
Ältere Patienten: Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg Cetirizin an 16 ältere Probanden war die Halbwertszeit um etwa 50 % verlängert und die Clearance um 40 % im Vergleich zu normalen Probanden verringert. Die verminderte Clearance von Cetirizin bei älteren freiwilligen Probanden scheint mit der Beeinträchtigung ihrer Nierenfunktion zusammenzuhängen.
Kinder und Kleinkinder: Die Halbwertszeit von Cetirizin beträgt etwa 6 Stunden bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren und 5 Stunden bei Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren. Bei Säuglingen im Alter von 6 bis 24 Monaten ist sie auf 3,1 Stunden reduziert.
Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik der Substanz ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance über 40 ml/min) und gesunden Freiwilligen ähnlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit um etwa das Dreifache verlängert und die Clearance halbiert im Vergleich zu gesunden Freiwilligen.
Bei dialysepflichtigen Patienten (Kreatinin-Clearance unter 7 ml/min) ist die Halbwertszeit um das Dreifache verlängert und die Clearance um 70 % im Vergleich zu gesunden Probanden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg Cetirizin verringert. Cetirizin wird nur sehr schwach durch Hämodialyse eliminiert. Eine Dosisanpassung ist bei mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).
Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen (hepatozelluläre, cholestatische oder biliäre Zirrhose), die eine Einzeldosis von 10 oder 20 mg Cetirizin erhielten, war die Halbwertszeit um 50 % verlängert und die Clearance um 40 % im Vergleich zu gesunden Probanden verringert.
Eine Dosisanpassung ist nur bei Leberinsuffizienz in Verbindung mit Niereninsuffizienz erforderlich.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die präklinischen Daten aus konventionellen Studien an Tieren zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen und reproduktiven Potenzial haben kein besonderes Risiko für den Menschen gezeigt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Betadex, Povidon, Natriumcyclamat, Pulvercellulose, Natriumcitrat, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Apfelaroma HR 290107.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
7 Tabletten in Blisterpackung (Aluminium/Aluminium).
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht zutreffend.
7. INHABER DER ZULASSUNG
COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE
PLACE LUCIEN AUVERT
77020 MELUN CEDEX
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 367 075 8 0 oder 367 075-8: 7 Tabletten in Blisterpackung (Aluminium/Aluminium)
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.