ANSM - Aktualisiert am: 07/01/2025
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL 1000 mg, Filmtablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Mikronisierte Flavonoide … 1000 mg
In Form von
Diosmin … 900 mg
Andere Flavonoide, ausgedrückt als Hesperidin … 100 mg
Pro Filmtablette.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Filmtablette (Tablette).
Ovale, orange-braune Filmtabletten mit abgerundeten Kanten, die auf beiden Seiten eine Bruchrille aufweisen und 23,4 ± 0,3 mm lang, 8,4 ± 0,3 mm breit und 7,0–8,2 mm dick sind. Die Bruchrille dient nur dazu, das Schlucken der Tablette zu erleichtern, sie teilt sie nicht in gleiche Dosen.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL ist angezeigt bei Erwachsenen zur:
Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz der unteren Gliedmaßen bei Entwicklung der folgenden funktionellen Symptome:
- Schweregefühl und Schwellung der Beine;
- Schmerzen;
- nächtliche Krämpfe der unteren Gliedmaßen.
Symptomatische Behandlung akuter Hämorrhoidenanfälle.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene
Chronische Veneninsuffizienz
Die übliche Dosis beträgt 1 Tablette einmal täglich über 2 Monate.
Die Behandlung kann um weitere 2 Monate verlängert werden, wenn das Fortbestehen der Symptome dies rechtfertigt.
Akute Hämorrhoidenanfälle
In den ersten 4 Tagen der Behandlung beträgt die tägliche Dosis 3 Tabletten pro Tag, d.h. 1 Tablette 3-mal täglich oder 1 Tablette in einer Einnahme und dann 2 Tabletten in einer Einnahme pro Tag.
In den folgenden 3 Behandlungstagen beträgt die empfohlene Tagesdosis 2 Tabletten, d.h. 1 Tablette zweimal täglich.
Für diese Indikation sollte FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL nur für kurze Zeit verwendet werden (d.h. für 7 Tage) (siehe Abschnitt 4.4).
Pädiatrische Population
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Daher wird die Anwendung dieses Arzneimittels in der pädiatrischen Population nicht empfohlen.
Leber- und/oder Niereninsuffizienz
Die Sicherheit und Wirksamkeit von mikronisierten Flavonoiden wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht untersucht. Derzeit liegen keine Daten vor, die eine Dosisanpassung in diesen Untergruppen rechtfertigen.
Ältere Menschen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von mikronisierten Flavonoiden wurde bei älteren Menschen nicht untersucht. Derzeit liegen keine Daten vor, die eine Dosisanpassung in diesen Untergruppen rechtfertigen.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen. Die Tabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Anwendung dieses Arzneimittels zur symptomatischen Behandlung akuter Hämorrhoidenanfälle ersetzt in keiner Weise andere spezifische Behandlungen für Rektumerkrankungen. Die Behandlungsdauer sollte auf einen kurzen Zeitraum (d.h. 7 Tage) begrenzt werden. Wenn die Symptome nach einer kurzen Behandlung nicht verschwinden, wird eine proktologische Untersuchung empfohlen und die Behandlung sollte überprüft werden.
Bei der Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz kann der günstigste Effekt durch einen angepassten Lebensstil erzielt werden. Eine längere Sonnenexposition, längeres Stehen und Übergewicht sollten vermieden werden. Gehen und das Tragen von Kompressionsstrümpfen können zur Verbesserung der Durchblutung der unteren Gliedmaßen beitragen.
Es wird empfohlen, besonders aufmerksam zu sein, wenn sich die Krankheit mit der Behandlung verschlechtert. Dies kann sich durch Hautentzündungen, Venenentzündungen, subkutane Verhärtungen, starke Schmerzen, Hautgeschwüre oder atypische Symptome (z.B. plötzliche Schwellung eines oder beider Beine) äußern.
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL ist nicht wirksam zur Linderung von Schwellungen der unteren Gliedmaßen, die durch Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen verursacht werden.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Umfangreiche Erfahrungen nach der Markteinführung des Produkts haben keine Wechselwirkungen zwischen mikronisierten Flavonoiden und anderen Arzneimitteln gezeigt.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zur Anwendung von mikronisierten Flavonoiden bei schwangeren Frauen vor.
Tierstudien haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Reproduktion gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Vorsichtshalber ist es vorzuziehen, FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL während der Schwangerschaft zu vermeiden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff/die Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL unterbrochen/vermieden werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind im Vergleich zum Nutzen der Behandlung für die Frau berücksichtigt werden muss.
Fertilität
Reproduktionstoxizitätsstudien haben keine Auswirkungen auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine klinischen Daten zu den Auswirkungen von mikronisierten Flavonoiden auf die Fertilität vor.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht untersucht. Aufgrund des allgemeinen Sicherheitsprofils hat FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL jedoch keine oder nur eine vernachlässigbare Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien mit mikronisierten Flavonoiden wurden mäßig starke Nebenwirkungen, hauptsächlich gastrointestinale Ereignisse (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie), berichtet.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die Häufigkeit der nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen wird gemäß der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); Häufigkeit unbekannt (Häufigkeit kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
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Systemorganklasse
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Häufigkeit
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Bevorzugter Begriff
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Erkrankungen des Nervensystems
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Selten
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Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Unwohlsein
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Häufig
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Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie
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Gelegentlich
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Kolitis
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Häufigkeit unbekannt*
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Abdominalschmerzen
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Selten
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Ausschlag, Juckreiz, Urtikaria
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Erkrankungen des Immunsystems
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Häufigkeit unbekannt*
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Isoliertes Ödem des Gesichts, der Lippen und der Augenlider, verbunden mit einer Überempfindlichkeitsreaktion, in Ausnahmefällen Quincke-Ödem
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* Erfahrung nach der Markteinführung.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Überdosierung
Die Erfahrung mit Überdosierungen von mikronisierten Flavonoiden ist begrenzt. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Überdosierung waren gastrointestinale Störungen (wie Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen) und Hautstörungen (wie Juckreiz, Ausschlag).
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel, die auf die Kapillaren wirken, Bioflavonoide, ATC-Code: C05CA53.
Wirkmechanismus
FLAVONOIDES ZENTIVA CONSEIL verringert die venöse Dehnbarkeit und reduziert die venöse Stase. Auf der Ebene der Mikrozirkulation normalisiert es die Kapillarpermeabilität und stärkt die Kapillarresistenz.
Pharmakodynamische Wirkungen
Dosis-Wirkungs-Beziehung
Eine statistisch signifikante Dosis-Wirkungs-Beziehung wurde für die venösen Plethysmographie-Parameter festgestellt: Kapazität, Dehnbarkeit und Entleerungszeit. Das beste Dosis-Wirkungs-Verhältnis wird mit 1 Tablette erreicht.
Venotonische Aktivität
Die venöse Okklusionsplethysmographie zeigte eine Verringerung der venösen Entleerungszeit.
Mikrozirkulatorische Aktivität
Doppelblinde, kontrollierte Studien zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen diesem Arzneimittel und dem Placebo. Bei Patienten mit Anzeichen von Kapillarbrüchigkeit erhöhen mikronisierte Flavonoide die Kapillarresistenz, gemessen durch Angiostereometrie.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien haben die Wirksamkeit von mikronisierten Flavonoiden bei der Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz der unteren Gliedmaßen sowie bei akuten Hämorrhoidenanfällen gezeigt.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Verabreichung werden mikronisiertes Diosmin und Hesperidin im Darmlumen schnell in Diosmetin und Hesperetin umgewandelt, die als solche absorbiert werden. Die maximalen Plasmakonzentrationen von Diosmetin werden nach 1 bis 3 Stunden erreicht, während die von Hesperetin nach 5 Stunden erreicht werden.
Verteilung
Im systemischen Kreislauf sind Diosmetin und Hesperetin an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an menschliches Serumalbumin.
Biotransformation
Das Arzneimittel wird stark metabolisiert, wie das Vorhandensein verschiedener Phenolsäuren im Urin zeigt.
Ausscheidung
Beim Menschen erfolgt nach oraler Verabreichung von mit Kohlenstoff 14 markiertem Diosmin die Ausscheidung hauptsächlich über den Stuhl; im Durchschnitt werden 14 % der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 11 Stunden.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die akute Verabreichung von oralen Dosen, die 180-mal höher sind als die therapeutische Dosis beim Menschen, an Mäuse, Ratten und Affen führte weder zu einer Vergiftung noch zum Tod der Tiere. Es wurden auch keine Verhaltens-, biologischen, anatomischen oder histologischen Veränderungen beobachtet. Studien an Ratten und Kaninchen zeigten keine embryotoxischen oder teratogenen Effekte; die Fruchtbarkeit war ebenfalls nicht beeinträchtigt. In vitro und in vivo Studien zeigten kein mutagenes Potenzial.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern:
Mikrokristalline Cellulose (Typ 102), Gelatine, Maisstärke, Talkum, Magnesiumstearat.
Filmüberzug:
Opadry II orange 85F230113 bestehend aus: teilweise hydrolysiertes Polyvinylalkohol, Titandioxid, Macrogol 3350, Talkum, Eisenoxid gelb, Eisenoxid rot.
Opadry EZ klar 254U590005 bestehend aus: Maltodextrin, Talkum, Guargalactomannan, Hypromellose, teilweise hydrolysiertes Polyvinylalkohol, mittelkettige Triglyceride.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Aufbewahrungsbedingungen.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
18, 30, 36, 60 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium) in einem Karton.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 302 747 0 5: 18 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 302 747 2 9: 30 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 550 959 6 5: 36 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
- 34009 550 959 7 2: 60 Tabletten in Blisterpackungen (PVC/Aluminium).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.