ANSM - Aktualisiert am: 16/09/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MINOXIDIL VIATRIS CONSEIL 2 %, Lösung zur kutanen Anwendung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Minoxidil … 2 g
Pro 100 mL Lösung zur kutanen Anwendung.
Eine Dosis von 1 mL enthält 20 mg Minoxidil, was 7 Sprühstößen entspricht.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Propylenglykol (20 g pro 100 mL), Ethanol (55 g pro 100 mL).
Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Lösung zur kutanen Anwendung.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel ist angezeigt bei mäßigem Haarausfall (androgenetische Alopezie) bei Erwachsenen, Männern oder Frauen. Es fördert das Haarwachstum und stabilisiert den Haarausfall.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Nur für Erwachsene über 18 Jahre.
Dosierung
Zweimal täglich (einmal morgens und einmal abends) eine Dosis von 1 mL auf die kahle Stelle der Kopfhaut auftragen, beginnend in der Mitte des zu behandelnden Bereichs.
Die tägliche Dosis sollte 2 mL nicht überschreiten.
Art der Anwendung
Kutaner Weg. Äußere Anwendung.
Das Produkt mit den Fingerspitzen verteilen, um den gesamten zu behandelnden Bereich abzudecken.
Vor und nach der Anwendung der Lösung die Hände gründlich waschen.
Auf vollkommen trockenem Haar und Kopfhaut auftragen.
Die Art der Anwendung variiert je nach verwendetem Abgabesystem mit der Flasche.
Sprühflasche ohne Applikator: Dieses System ist für die Anwendung auf großen Flächen der Kopfhaut geeignet.
1. Den Verschluss von der Flasche entfernen.
2. Die Pumpe auf die Mitte der zu behandelnden Fläche richten, einmal drücken und das Produkt mit den Fingerspitzen verteilen, um den gesamten zu behandelnden Bereich abzudecken. Den Vorgang 6 Mal wiederholen, um eine Dosis von 1 mL aufzutragen (insgesamt 7 Sprühstöße).
Einatmen des Produkts vermeiden.
3. Den Verschluss nach Gebrauch wieder auf die Flasche setzen.
Sprühflasche mit Applikator: Dieses System ist für die Anwendung auf kleinen Flächen oder unter den Haaren geeignet.
1. Den Verschluss von der Flasche entfernen.
2. Das obere Teil der Pumpe entfernen. Den Applikator anbringen und fest andrücken.
3. Zur Anwendung: Die Pumpe auf die Mitte der zu behandelnden Fläche richten, einmal drücken und das Produkt mit den Fingerspitzen verteilen, um den gesamten zu behandelnden Bereich abzudecken. Den Vorgang 6 Mal wiederholen, um eine Dosis von 1 mL aufzutragen (insgesamt 7 Sprühstöße).
Einatmen des Produkts vermeiden.
4. Den Applikator entfernen.
5. Den Verschluss nach Gebrauch wieder auf die Flasche setzen.
Pädiatrische Population
Nicht zutreffend.
Anwendungsdauer
Die Ergebnisse können erst nach 3 bis 4 Monaten Behandlung sichtbar werden, die zweimal täglich angewendet wird. MINOXIDIL VIATRIS CONSEIL nicht weiter verwenden, wenn nach 4 Monaten Anwendung keine Verbesserung eintritt.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor der Anwendung von topischem Minoxidil sollte sichergestellt werden, dass die Kopfhaut normal und gesund ist. Es sollte nicht angewendet werden, wenn die Haut der Kopfhaut entzündet, infiziert, gereizt oder schmerzhaft ist.
Eine erhöhte perkutane Absorption von Minoxidil, die systemische Effekte verursachen kann, ist möglich bei:
- Dermatose oder Läsion der Kopfhaut;
- gleichzeitiger Anwendung von Retinsäure, Anthralin oder anderen reizenden topischen Mitteln;
- Erhöhung der aufgetragenen Dosis und/oder Erhöhung der Anwendungshäufigkeit: Es ist zwingend erforderlich, die Dosierung und die Art der Anwendung einzuhalten.
Obwohl die ausgedehnte Anwendung der Minoxidil-Lösung keine systemischen Effekte gezeigt hat, kann eine erhöhte Absorption aufgrund individueller Variabilität oder ungewöhnlicher Empfindlichkeit systemische Effekte verursachen. Die Patienten sollten darüber informiert werden.
Bei Auftreten systemischer Effekte (Blutdruckabfall, Tachykardie, Anzeichen von Wasser- und Salzretention (Schwellung der Hände oder Füße), Brustschmerzen) oder schwerer dermatologischer Reaktionen (z. B. anhaltende Rötung oder Reizung der Kopfhaut), Bewusstseinsverlust, Schwindel, plötzliche und unerklärliche Gewichtszunahme oder andere unerwartete Symptome (siehe Abschnitt 4.8), sollte die Behandlung abgebrochen und ein Arzt konsultiert werden.
Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Herzrhythmusstörungen sollten vor der Anwendung von topischem Minoxidil einen Arzt konsultieren. Bei diesen Patienten muss der Nutzen der Behandlung abgewogen werden. Sie sollten besonders auf mögliche Nebenwirkungen hingewiesen werden, um die Behandlung bei Auftreten einer solchen sofort abzubrechen und einen Arzt zu informieren.
Minoxidil nicht anwenden bei:
- plötzlichem und/oder fleckenartigem Haarausfall, Haarausfall infolge einer Krankheit, einer medikamentösen Behandlung, einer Geburt oder wenn der Grund für die Alopezie unbekannt ist;
- auf anderen Körperteilen;
- gleichzeitig mit anderen Medikamenten auf der Kopfhaut.
Eine versehentliche Einnahme kann schwere, insbesondere kardiale Nebenwirkungen verursachen (siehe Abschnitt 4.8).
Dieses Produkt muss daher außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
Bei versehentlichem Kontakt mit dem Auge, verletzter Haut, einer Schleimhaut kann die Lösung (die Ethanol enthält) ein Brennen und/oder eine Reizung verursachen: gründlich mit kaltem fließendem Wasser spülen.
Sonnenexposition wird bei Anwendung von Minoxidil nicht empfohlen.
Nicht einatmen.
Die Anwendung einer höheren Dosierung oder Häufigkeit wird die Ergebnisse nicht verbessern.
Die Fortsetzung der Behandlung ist notwendig, um das Haarwachstum zu erhöhen und aufrechtzuerhalten. Andernfalls wird der Haarausfall wieder einsetzen.
Ein vorübergehender Anstieg des Haarausfalls kann in den ersten 2 bis 6 Wochen der Behandlung auftreten. Wenn der Haarausfall anhält, sollte der Patient die Anwendung von MINOXIDIL VIATRIS CONSEIL einstellen und seinen Arzt konsultieren.
Unerwünschter Haarwuchs kann aufgrund einer Übertragung des Produkts auf andere Bereiche als die Kopfhaut auftreten.
Hypertrichose bei Kindern nach unbeabsichtigter topischer Exposition gegenüber Minoxidil:
Fälle von Hypertrichose wurden bei Säuglingen nach Hautkontakt an den Applikationsstellen von Patienten (Betreuern) berichtet, die topisches Minoxidil verwenden. Die Hypertrichose war reversibel, innerhalb weniger Monate, wenn die Säuglinge nicht mehr Minoxidil ausgesetzt waren. Der Kontakt zwischen Kindern und den Applikationsstellen von Minoxidil sollte daher vermieden werden.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält 20 g Propylenglykol pro 100 mL Lösung. Propylenglykol kann Hautreizungen verursachen.
Dieses Arzneimittel enthält 55 g Alkohol (Ethanol) pro 100 mL Lösung. Dies kann ein Brennen auf geschädigter Haut verursachen. Entzündliches Produkt. In einem gut belüfteten Bereich verwenden. Von allen Wärmequellen (offene Flamme, Zigarette, Haartrockner usw.) während und in den Minuten nach der Anwendung sowie bei der Lagerung der Flasche fernhalten.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Topisches Minoxidil sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln (insbesondere Kortikosteroiden, Tretinoin, Anthralin) auf der Kopfhaut angewendet werden, da diese topischen Arzneimittel die Hautdurchlässigkeit verändern und die Absorption von Minoxidil verändern können.
Eine Wechselwirkung mit vasodilatierenden Antihypertensiva wie Guanethidin wurde mit oralen Minoxidil-Formulierungen berichtet, die zu einem schnellen und ausgeprägten Blutdruckabfall führten.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Topisches Minoxidil sollte während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden.
Schwangerschaft
Studien an Tieren haben ein Risiko für den Fötus bei sehr hohen Expositionsniveaus im Vergleich zur erwarteten Exposition beim Menschen gezeigt. Ein geringes, wenn auch unwahrscheinliches Risiko für fötale Schäden ist beim Menschen möglich (siehe Abschnitt 5.3, „Präklinische Sicherheitsdaten“).
Stillzeit
Bei systemischer Verabreichung geht Minoxidil in die Muttermilch über; daher sollte das Arzneimittel bei stillenden Frauen vermieden werden.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Minoxidil kann Schwindel oder Hypotonie verursachen. Wenn Patienten solche Störungen haben, sollten sie kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
4.8. Nebenwirkungen
Die Sicherheit von topischem Minoxidil basiert auf 7 randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen, die Minoxidil in einer 2 % oder 5 % Lösung bewerteten, und zwei randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen, die die 5 % Schaumformulierung bewerteten.
Die in klinischen Studien und nach Marktzulassung identifizierten Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt. In dieser Tabelle sind die Häufigkeiten nach folgender Konvention angegeben:
Sehr häufig ≥ 1/10
Häufig ≥ 1/100 und < 1/10
Gelegentlich ≥ 1/1 000 und < 1/100
Selten ≥ 1/10 000 und < 1/1 000
Sehr selten < 1/10 000
Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden)
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeitskategorie basierend auf 1) der Inzidenz in klinischen Studien oder epidemiologischen Studien, falls verfügbar, oder 2) wenn die Inzidenz nicht abgeschätzt werden kann, ist die Häufigkeitskategorie als „unbekannt“ aufgeführt.
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Systemorganklasse
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Häufigkeitskategorie
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Empfohlener Begriff für die Nebenwirkung
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Infektionen und parasitäre Erkrankungen
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Häufigkeit unbekannt
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Otitis externa
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Erkrankungen des Immunsystems
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Häufigkeit unbekannt
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Allergische Kontaktdermatitis
Allergische Reaktionen, einschließlich Angioödem
(die Manifestationen des Angioödems können die folgenden empfohlenen Begriffe umfassen: Lippenödem, Lippenschwellung, Mundödem, oropharyngeale Schwellung, Pharynxödem, Zungenschwellung und Zungenödem)
Überempfindlichkeit
(die Manifestationen von Überempfindlichkeitsreaktionen können die folgenden empfohlenen Begriffe des MedDRA-Diktionärs umfassen: Gesichtsödem, generalisiertes Erythem, generalisierter Juckreiz, Empfindlichkeit, Rhinitis, Kribbeln, Gesichtsschwellung und Engegefühl im Hals)
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Erkrankungen des Nervensystems
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Gelegentlich
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Schwindelgefühl
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Sehr häufig
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Kopfschmerzen
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Häufigkeit unbekannt
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Geschmacksstörung, Neuritis, Parästhesie
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Augenerkrankungen
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Häufigkeit unbekannt
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Augenreizung
Sehstörungen
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Herzerkrankungen
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Selten
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Brustschmerzen, beschleunigter Herzschlag (Tachykardie), Palpitationen
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Gefäßerkrankungen
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Häufigkeit unbekannt
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Hypotonie
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Atemwegserkrankungen, thorakale und mediastinale Erkrankungen
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Häufig
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Dyspnoe
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Gelegentlich
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Übelkeit
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Häufigkeit unbekannt
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Erbrechen
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Leber- und Gallenerkrankungen
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Häufigkeit unbekannt
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Veränderung der Leberfunktion
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Häufig
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Dermatitis, akneiforme Dermatitis, Hypertrichose (betrifft andere Bereiche als die Kopfhaut), Juckreiz, Ausschlag
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Häufigkeit unbekannt
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Alopezie, Veränderung der Haarfarbe, abnormales Haarwachstum, abnorme Haartextur
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Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Häufig
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Peripheres Ödem
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Häufigkeit unbekannt
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Reaktionen an der Applikationsstelle: (diese betreffen manchmal die umliegenden Strukturen, insbesondere die Ohren und das Gesicht und äußern sich in der Regel durch: Juckreiz, Reizung, Schmerz, Brennen, Hautausschlag, Akne, Ödem, Trockenheit und Erythem, können aber manchmal schwerwiegender sein und umfassen: Abschuppung, Dermatitis, Blasenbildung, Blutungen und Ulzeration), Asthenie.
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Untersuchungen
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Häufig
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Gewichtszunahme*
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* Dieses unerwünschte Ereignis wurde in klinischen Studien mit Minoxidil-Schaum beobachtet
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Überdosierung
Eine erhöhte systemische Absorption von Minoxidil, die zu unerwünschten Ereignissen führen kann, kann auftreten, wenn Dosen, die über der empfohlenen Dosierung liegen, auf größere Körperbereiche oder andere Bereiche als die Kopfhaut aufgetragen werden.
Eine versehentliche Einnahme kann systemische Effekte aufgrund der vasodilatatorischen Wirkung von Minoxidil verursachen (5 mL Lösung enthalten 100 mg Minoxidil, was der maximalen Dosis entspricht, die bei der oralen Verabreichung bei Erwachsenen zur Behandlung von Bluthochdruck verwendet wird). Die Anzeichen und Symptome einer möglichen Überdosierung wären kardiovaskulärer Natur, mit Hypotonie, Tachykardie, Lethargie und Wasser- und Salzretention. Eine Wasser- und Salzretention kann durch eine geeignete diuretische Therapie behandelt werden, eine Tachykardie und Angina durch einen Betablocker oder einen anderen Inhibitor des sympathischen Nervensystems. Eine symptomatische Hypotonie könnte durch intravenöse Verabreichung einer isotonischen Natriumchloridlösung behandelt werden. Die Verwendung von Sympathomimetika wie Noradrenalin und Adrenalin sollte aufgrund einer übermäßigen kardialen Stimulation vermieden werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Minoxidil zur lokalen Anwendung (D: dermatologische Arzneimittel), ATC-Code: D11AX01.
Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt, aber einige Effekte von Minoxidil umfassen eine Stimulation und Verlängerung des anagenen Wachstums und die Stimulation des Übergangs der Haarfollikel von der Ruhephase (Telogen) zur Wachstumsphase (Anagen).
Wirksamkeit und klinische Sicherheit
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Personen unter 18 Jahren und über 65 Jahren wurde nicht untersucht.
Bei topischer Anwendung stimuliert Minoxidil das Wachstum von Keratinozyten in vitro und in vivo und das Haarwachstum bei einigen Personen mit androgenetischer Alopezie. Das Auftreten dieses Phänomens tritt nach etwa 3 bis 4 Monaten (oder länger) der Anwendung des Produkts auf und variiert je nach Person.
Bei Absetzen der Behandlung hört das Nachwachsen auf und eine Rückkehr zum Ausgangszustand ist innerhalb von 3 oder 4 Monaten zu erwarten. Die topische Anwendung von Minoxidil in kontrollierten klinischen Studien bei normotensiven oder hypertensiven Patienten führte nicht zu systemischen Manifestationen, die mit einer Absorption von Minoxidil verbunden sind.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Minoxidil wird bei topischer Anwendung nur schwach absorbiert: Eine durchschnittliche Menge von 1,4 % (für Werte von 0,3 bis 4,5 %) der aufgetragenen Dosis gelangt in den systemischen Kreislauf. So entspricht bei einer Dosis von 1 mL einer 2 % Lösung (d. h. einer Anwendung auf der Haut von 20 mg Minoxidil) die absorbierte Menge Minoxidil etwa 0,28 mg.
Zum Vergleich: Bei oraler Verabreichung (zur Behandlung bestimmter Hypertonien) wird Minoxidil nahezu vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
In einer Studie betrug die Fläche unter der Kurve (AUC) von Minoxidil in Form einer 2 % Lösung im Durchschnitt 7,54 ng·h/mL, verglichen mit einer durchschnittlichen AUC von 35,1 ng·h/mL für die orale 2,5 mg Formulierung. Die durchschnittliche maximale Serumkonzentration (Cmax) für die topische Lösung betrug 1,25 ng/mL, verglichen mit 18,5 ng/mL nach Verabreichung einer oralen Dosis von 2,5 mg.
Die AUC von Minoxidil 5 % Schaum, der einmal täglich verwendet wurde, war ähnlich der einer 2 % Minoxidil-Lösung, die zweimal täglich bei weiblichen Probanden verwendet wurde.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Minoxidil nach intravenöser Gabe wurde auf 70 Liter geschätzt.
Biotransformation
Die Biotransformation des nach topischer Anwendung absorbierten Minoxidils ist nicht vollständig bekannt. Etwa 60 % des nach topischer Anwendung absorbierten Minoxidils werden hauptsächlich in der Leber zu Minoxidil-Glucuronid metabolisiert.
Ausscheidung
Die durchschnittliche Halbwertszeit von topischem Minoxidil beträgt im Durchschnitt 22 Stunden. Minoxidil und seine Metaboliten werden zu 97 % im Urin und zu 3 % im Stuhl ausgeschieden.
Nach Absetzen der topischen Anwendung werden etwa 95 % des absorbierten Minoxidils innerhalb von 4 Tagen eliminiert.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten aus konventionellen Sicherheitspharmakologie-, wiederholten Dosis-Toxizitäts-, Genotoxizitäts- und Kanzerogenitätsstudien ergaben keine besonderen Risiken für den Menschen.
Spezifische kardiale Effekte bei Hunden wurden bei niedriger Dosis beobachtet, die zu signifikanten hämodynamischen Effekten führten, die mit kardialen Veränderungen in wiederholten Dosis-Toxizitätsstudien verbunden waren. Die verfügbaren Daten zeigten keine ähnlichen Effekte beim Menschen, der mit Minoxidil, oral oder topisch, behandelt wurde.
Mutagenität
Minoxidil zeigte in einer Reihe von in vitro und in vivo Tests keine Anzeichen von Mutagenität oder Genotoxizität.
Kanzerogenität
Eine hohe Inzidenz von hormonabhängigen Tumoren wurde bei Mäusen und Ratten beobachtet. Diese Tumoren sind auf sekundäre hormonelle Effekte (Hyperprolaktinämie) zurückzuführen, die nur bei Nagetieren bei extrem hohen Dosen auftreten und durch einen ähnlichen Mechanismus wie bei Reserpin auftreten.
Die topische Anwendung von Minoxidil führte bei Frauen nicht zu hormonellen Veränderungen. Daher stellt die Neigung von Minoxidil, hormonvermittelte Tumoren zu fördern, kein kanzerogenes Risiko für den Menschen dar.
Teratogenität
Reproduktionstoxizitätsstudien bei Tieren (Ratten und Kaninchen) zeigten Anzeichen von maternaler Toxizität und ein Risiko für den Fötus bei sehr hohen Expositionsniveaus im Vergleich zu denen, die beim Menschen erwartet werden.
Fertilität
Dosen von Minoxidil über 9 mg/kg (mindestens 25-fache Exposition beim Menschen), die subkutan bei Ratten verabreicht wurden, waren mit einer Verringerung der Befruchtungs- und Implantationsraten sowie einer Verringerung der Anzahl lebender Nachkommen verbunden.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Gereinigtes Wasser, Propylenglykol, Ethanol 96 %.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.
Entzündliches Produkt.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
60 mL in einer weißen Flasche (HDPE) mit einer Sprühpumpe (PE) mit einem Druckknopf (PE) und einem Applikator (PE), der auf den Sprühkopf aufgesetzt werden kann. Packung mit 1 Flasche.
60 mL in einer weißen Flasche (HDPE) mit einer Sprühpumpe (PE) mit einem Druckknopf (PE) und einem Applikator (PE), der auf den Sprühkopf aufgesetzt werden kann. Packung mit 3 Flaschen.
Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
VIATRIS SANTE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 218 748 0 8: 60 mL in einer weißen Flasche (HDPE) mit einer Sprühpumpe (PE) mit einem Druckknopf (PE) und einem Applikator (PE), der auf den Sprühkopf aufgesetzt werden kann. Packung mit 1 Flasche.
- 34009 218 749 7 6: 60 mL in einer weißen Flasche (HDPE) mit einer Sprühpumpe (PE) mit einem Druckknopf (PE) und einem Applikator (PE), der auf den Sprühkopf aufgesetzt werden kann. Packung mit 3 Flaschen.
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN ZUR HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.