ANSM - Aktualisiert am: 14/02/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MILDAC 600 mg, überzogene Tablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Johanniskraut (Hypericum perforatum L.) (quantifizierter Trockenextrakt aus dem blühenden Kraut) … 624 mg
Quantifiziert:
- zu 0,1 bis 0,3 % an Gesamthypericinen, ausgedrückt als Hypericin,
- mindestens 6 % Flavonoide (entsprechend mindestens 1,5 % Rutin)
- höchstens 6 % Hyperforin
- Extraktionsmittel: Methanol 80% V/V.
- Drogen-Extrakt-Verhältnis: 3-7:1
Pro überzogene Tablette.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Überzogene Tablette.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Traditionelles pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von leichten und vorübergehenden depressiven Verstimmungen.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene und ältere Menschen
1 Tablette pro Tag, vorzugsweise morgens.
Pädiatrische Population
Es gibt keine gerechtfertigte Anwendung von MILDAC in der pädiatrischen Population.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die ersten Effekte treten innerhalb der ersten 4 Wochen der Behandlung auf. Wenn die Symptome während der Behandlung mit diesem Arzneimittel anhalten, sollte ein Arzt konsultiert werden.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
In Kombination mit Arzneimitteln, die die folgenden therapeutischen Substanzklassen enthalten und durch die Cytochrome-P450-3A4, CYP2C9, CYP2C19 metabolisiert oder durch das P-Glykoprotein transportiert werden:
- metabolisierte Antikonvulsiva
- Itraconazol, Isavuconazol, Voriconazol,
- östrogen- und gestagenhaltige Kontrazeptiva
- Immunsuppressiva
- Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen mit dem HIV-Virus oder Hepatitis C (Proteaseinhibitoren und andere)
- Tyrosinkinase-Inhibitoren
- o Irinotecan,
- o Vinca-Alkaloide
- Vitamin-K-Antagonisten
- Proteaseinhibitoren zur Behandlung von HIV
- Proteaseinhibitoren zur Behandlung von Hepatitis C
- Andere Substanzen:
- o Digoxin
- o Theophyllin (und extrapoliert Aminophyllin)
- o Verapamil
- o Lurasidon
- o Voxilaprevir
- o Buspiron
- o Methadon
- o Vismodegib
- o Fexofenadin, Finasterid
- o Etoposid,
- o Cyclophosphamid
Darf nicht zusammen mit anderen Antidepressiva eingenommen werden.
(Siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen)
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel sollten längere UV-Bestrahlungen vermieden werden.
Die Einnahme von Johanniskraut wird in Kombination mit Carbamazepin, Cyproteronacetat, Dronedaron, Ivabradin, Telithromycin, Simvastatin oder Ulipristal nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Der Johanniskraut-Extrakt kann die Aktivität der Cytochrome-P450-3A4, CYP2C9, CYP2C19 und des P-Glykoproteins induzieren. Die Wirksamkeit gleichzeitig angewendeter Arzneimittel kann dadurch verringert werden: Bedaquilin, Carbamazepin, Clozapin, Dronedaron, Ivabradin, Lomitapid, Macitentan, Nintedanib, Quetiapin, Regorafenib, Simeprevir, Simvastatin, Telithromycin, Ulipristal (siehe Abschnitt 4.5).
Pädiatrische Population
In Ermangelung verfügbarer Daten in dieser Population wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Enzyminduktion
Johanniskraut ist ein starker Enzyminduktor, dessen Kombination mit bestimmten, insbesondere essentiellen Arzneimitteln zu einem Wirkungsverlust führen kann. Es gibt eine Verzögerung sowohl beim Beginn der Behandlung als auch bei deren Abbruch. Tatsächlich tritt dieser Effekt mehrere Tage nach der Einnahme der beiden Arzneimittel auf. Die Enzymaktivität kehrt etwa eine Woche nach Absetzen des Johanniskrauts auf ein normales Niveau zurück.
Arzneimittel, die ein Serotonin-Syndrom verursachen können
Diese Arzneimittel werden hauptsächlich durch folgende Substanzen repräsentiert:
- Linezolid
- Methylenblau
- Johanniskraut
- Pethidin und Tramadol
- die meisten Antidepressiva
- die Klasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer,
- einige trizyklische Antidepressiva (Clomipramin, Amitriptylin, Imipramin, Trimipramin)
- die gemischten (Venlafaxin, Milnacipran, Sibutramin)
- mit anderen Indikationen als Depression: Atomoxetin, Duloxetin, Oxitriptan)
- die MAO-Hemmer, hauptsächlich nicht-selektive, sogar selektive MAO-A-Hemmer
Das Serotonin-Syndrom äußert sich durch das (möglicherweise plötzliche) gleichzeitige oder sequentielle Auftreten einer Reihe von Symptomen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen können und in Ausnahmefällen zum Tod führen können.
Diese Symptome können sein:
- gastrointestinal (Durchfall),
- neuropsychisch (Unruhe, Verwirrung, Hypomanie),
- motorisch (Myoklonien, Zittern, Hyperreflexie, Steifheit, Hyperaktivität),
- vegetativ (Blutdruckschwankungen, Tachykardie, Schüttelfrost, Hyperthermie, Schwitzen, eventuell Koma).
Die strikte Einhaltung der empfohlenen Dosierungen ist ein wesentlicher Faktor zur Vermeidung des Auftretens dieses Syndroms.
Kontraindizierte Kombinationen
+ Metabolisierte Antikonvulsiva (Valproinsäure, Ethosuximid, Felbamat, Fosphenytoin, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Perampanel, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Retigabin, Tiagabin, Topiramat, Valpromid, Zonisamid)
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen und der Wirksamkeit des Antikonvulsivums.
+ Antimykotika (Isavuconazol, Itraconazol, Voriconazol)
Verringerung der Plasmakonzentrationen und der Wirksamkeit dieser Arzneimittel.
+ Vitamin-K-Antagonisten (Acenocoumarol, Fluindion, Warfarin)
Verringerung der Plasmakonzentrationen des Vitamin-K-Antagonisten aufgrund seiner enzyminduzierenden Wirkung mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (thrombotisches Ereignis). Bei zufälliger Kombination sollte die Einnahme von Johanniskraut nicht abrupt abgebrochen werden, sondern der INR-Wert vor und nach dem Absetzen von Johanniskraut kontrolliert werden.
+ Buspiron
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Buspiron durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut
+ Kontrazeptiva:
+ Östrogen-Gestagen-Kombinationen (Dienogest, Estradiol, Ethinylestradiol)
+ Gestagene (Cyproteron, Desogestrel, Dienogest, Drospirenon, Etonogestrel, Levonorgestrel, Medroxyprogesteron, Nomegestrol, Norgestimat, Norethisteron, Norgestimat)
Verringerung der Plasmakonzentrationen des hormonellen Kontrazeptivums aufgrund der enzyminduzierenden Wirkung von Johanniskraut mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (Eintreten einer Schwangerschaft).
+ Digoxin
Verringerung der Digoxinämie aufgrund der enzyminduzierenden Wirkung von Johanniskraut mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (Dekompensation einer Herzinsuffizienz). Bei zufälliger Kombination sollte die Einnahme von Johanniskraut nicht abrupt abgebrochen werden, sondern die Plasmakonzentrationen (oder die Wirksamkeit) von Digoxin vor und nach dem Absetzen von Johanniskraut kontrolliert werden.
+ Immunsuppressiva (Ciclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus, Temsirolimus)
Verringerung der Blutkonzentrationen des Immunsuppressivums aufgrund der enzyminduzierenden Wirkung von Johanniskraut mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (Abstoßung der Transplantation).
+ Proteaseinhibitoren zur Behandlung von HIV-Infektionen (Beispiel: Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir)
+ Andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektionen (Beispiel: Cobicistat, Efavirenz, Nevirapin, Rilpivirin. Siehe Abschnitt 4.3.)
Verringerung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel aufgrund der enzyminduzierenden Wirkung von Johanniskraut mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (Verringerung der antiretroviralen Wirksamkeit). Bei zufälliger Kombination sollte die Einnahme von Johanniskraut nicht abrupt abgebrochen werden, sondern die Plasmakonzentrationen (oder die Wirksamkeit) dieser Arzneimittel vor und nach dem Absetzen von Johanniskraut kontrolliert werden.
+ Proteaseinhibitoren zur Behandlung von Hepatitis-C-Virus-Infektionen (HCV) (Beispiel: Ledipasvir, Daclatasvir, Dasabuvir, Sofosbuvir, Velpatasvir)
Verringerung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel aufgrund der enzyminduzierenden Wirkung von Johanniskraut mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (Verringerung der antiretroviralen Wirksamkeit). Bei zufälliger Kombination sollte die Einnahme von Johanniskraut nicht abrupt abgebrochen werden, sondern die Plasmakonzentrationen (oder die Wirksamkeit) dieser Arzneimittel vor und nach dem Absetzen von Johanniskraut kontrolliert werden.
+ Antineoplastische Arzneimittel:
+ Metabolisierte Tyrosinkinase-Inhibitoren (Axitinib, Bosutinib, Cabozantinib, Ceritinib, Cobimetinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Ibrutinib, Imatinib, Lapatinib, Nilotinib, Osimertinib, Palbociclib, Pazopanib, Ponatinib, Ruxolitinib, Sorafenib, Sunitinib, Vandetanib)
+ Vinca-Alkaloide
+ Etoposid
Verringerung der Plasmakonzentrationen und der Wirksamkeit dieser Substanzen durch Erhöhung ihres Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Cyclophosphamid
Risiko einer Erhöhung der Konzentrationen an zytotoxischen Metaboliten und einer Zunahme der Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen
+ Irinotecan
Verringerung der Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten von Irinotecan mit dem Risiko eines Versagens der zytotoxischen Behandlung.
+ Methadon
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen mit einer Verringerung der Wirksamkeit von Methadon durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut
+ Vismodegib
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Vismodegib
+ Lurasidon
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Lurasidon durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch den Inhibitor.
+ Theophyllin (und extrapoliert Aminophyllin)
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Theophyllin aufgrund der enzyminduzierenden Wirkung von Johanniskraut mit dem Risiko einer verringerten Wirksamkeit oder sogar einer Aufhebung der Wirkung, deren Folgen möglicherweise schwerwiegend sein können (Auftreten einer obstruktiven Ventilationsstörung). Bei zufälliger Kombination sollte die Einnahme von Johanniskraut nicht abrupt abgebrochen werden, sondern die Plasmakonzentrationen (oder die Wirksamkeit) des assoziierten Arzneimittels vor und nach dem Absetzen von Johanniskraut kontrolliert werden.
+ Ticagrelor
Risiko einer erheblichen Verringerung der Plasmakonzentrationen von Ticagrelor durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch Johanniskraut mit einer Verringerung seiner therapeutischen Wirkung.
+ Verapamil
Erhebliche Verringerung der Verapamil-Konzentrationen mit dem Risiko eines Verlusts seiner therapeutischen Wirkung.
+ Voxilaprevir
Risiko einer erheblichen Verringerung der Plasmakonzentrationen von Voxilaprevir durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch Johanniskraut mit einer Verringerung seiner therapeutischen Wirkung.
Nicht empfohlene Kombinationen (siehe Abschnitt 4.4)
+ Bedaquilin
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Bedaquilin durch Erhöhung seines Metabolismus durch den Induktor.
+ Carbamazepin
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen und der Wirksamkeit von Carbamazepin.
+ Clozapin
Risiko einer Unwirksamkeit der antipsychotischen Behandlung (Verringerung der Plasmakonzentrationen von Clozapin durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus).
+ Dronedaron
Erhebliche Verringerung der Dronedaron-Konzentrationen durch Erhöhung seines Metabolismus, ohne wesentliche Änderung des aktiven Metaboliten.
+ Fexofenadin
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen mit einer Verringerung der Wirksamkeit von Fexofenadin durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Finasterid
Verringerung der Plasmakonzentrationen mit einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit.
+ Ivabradin
Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Ivabradin durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Lomitapid
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Lomitapid.
+ Macitentan
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Macitentan durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Maraviroc
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Maraviroc, die zu einem Verlust der virologischen Antwort führen kann.
+ Nintedanib
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Nintedanib durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Quetiapin
Sehr erhebliche Verringerung der Plasmakonzentrationen von Quetiapin durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch den Induktor mit dem Risiko einer Unwirksamkeit.
+ Regorafenib
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Regorafenib durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Simeprevir
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Simeprevir durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Simvastatin
Verringerung der Wirksamkeit des Cholesterinsenkers durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Telithromycin
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Telithromycin mit dem Risiko eines Versagens der antiinfektiösen Behandlung durch Erhöhung des hepatischen Metabolismus von Telithromycin durch Johanniskraut.
+ Ulipristal
Risiko einer Verringerung der Wirkung von Ulipristal durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch den Induktor. Bevorzugen Sie eine therapeutische Alternative, die wenig oder nicht metabolisiert wird.
Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern
+ Irreversible MAO-Hemmer (Iproniazid)
Risiko des Auftretens eines Serotonin-Syndroms. Regelmäßige klinische und biologische Überwachung, insbesondere zu Beginn der Kombination.
+ Reversible MAO-A-Hemmer einschließlich Methylenblau, Oxazolidinone)
Risiko des Auftretens eines Serotonin-Syndroms. Regelmäßige klinische und biologische Überwachung, insbesondere zu Beginn der Kombination.
+ Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Citalopram, Dapoxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin)
Risiko des Auftretens eines Serotonin-Syndroms. Regelmäßige klinische und biologische Überwachung, insbesondere zu Beginn der Kombination.
+ Propafenon
Verringerung der Plasmakonzentrationen von Propafenon durch Erhöhung seines hepatischen Metabolismus durch Johanniskraut. Klinische und EKG-Überwachung. Gegebenenfalls Anpassung der Propafenon-Dosierung während der Kombination und nach dem Absetzen von Johanniskraut.
Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen
+ Andere Arzneimittel, die ein Serotonin-Syndrom verursachen können
Risiko des Auftretens oder der Verstärkung eines Serotonin-Syndroms bei Kombination dieser Arzneimittel.
+ Protonenpumpenhemmer (Dexlansoprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol):
Risiko der Unwirksamkeit der antisekretorischen Behandlung durch Erhöhung ihres Metabolismus durch Johanniskraut.
+ Midazolam
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Midazolam durch Johanniskraut
+ Taxane (Docetaxel, Paclitaxel)
Risiko einer Verringerung der Plasmakonzentrationen des Zytostatikums durch Erhöhung seines Metabolismus durch Johanniskraut mit einem Risiko einer geringeren Wirksamkeit.
Bei geplanter Operation sollten mögliche Wechselwirkungen mit lokalen oder allgemeinen Anästhetika untersucht werden. Falls erforderlich, wird das auf Johanniskraut basierende Arzneimittel abgesetzt.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die eine photosensibilisierende Wirkung haben, ist eine Verstärkung der phototoxischen Effekte potenziell möglich (siehe 4.8).
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Angesichts der verfügbaren Daten ist die Anwendung von Johanniskraut während der Schwangerschaft kontraindiziert. Tatsächlich sind die klinischen und tierexperimentellen Daten unzureichend oder lassen keine Schlussfolgerungen zu.
Stillzeit
Ob der Trockenextrakt von Johanniskraut oder seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist nicht bekannt. Ein Risiko für das gestillte Kind kann daher nicht ausgeschlossen werden. Dieses Arzneimittel sollte während der Stillzeit nicht eingenommen werden.
Fertilität
Keine verfügbaren Daten.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
MILDAC hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Gastrointestinale Störungen, allergische Reaktionen, Asthenie und Unruhe. Die Häufigkeit ist unbekannt.
Bei Personen mit heller Haut sind Hautreaktionen wie Rötungen, die Sonnenbrand ähneln, möglich, wenn die Einnahme von Johanniskrautpräparaten mit einer Sonnenexposition einhergeht.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr.
4.9. Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva, ATC-Code: N06AX.
Wirkmechanismus
Der Trockenextrakt von Johanniskraut hemmt die synaptosomale Aufnahme der Neurotransmitter Noradrenalin, Serotonin und Dopamin. Eine subchronische Behandlung führt zu einer negativen Regulation der beta-adrenergen Rezeptoren, was zu Verhaltensänderungen in verschiedenen Tiermodellen für die antidepressive Wirkung führt (wie z.B. der erzwungene Schwimmtest), ähnlich wie bei synthetischen Antidepressiva. Die N-Apthodianthrone (Hypericin, Pseudohypericin), die Phloroglucin-Derivate (Hyperforin) und die Flavonoide tragen zur Aktivität bei.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach dem aktuellen Stand der Kenntnisse wird der Gesamtextrakt, dessen Zusammensetzung komplex ist, als Wirkstoff betrachtet. Johanniskraut-Extrakte enthalten eine Vielzahl von Phytochemikalien, und man kann Hypericin als Marker für die Untersuchung der Pharmakokinetik des Extrakts betrachten.
Absorption, Verteilung, Ausscheidung
Die Absorption von Hypericin ist verzögert und beginnt etwa zwei Stunden nach der Verabreichung. Die Eliminationshalbwertszeit von Hypericin beträgt etwa 20 Stunden, und die durchschnittliche Expositionsdauer beträgt etwa 30 Stunden. Die maximalen Hyperforin-Konzentrationen werden etwa 3-4 Stunden nach der Verabreichung erreicht; es wurde keine Akkumulation festgestellt. Hyperforin und Flavonoide können die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Hyperforin induziert die Aktivität der metabolischen Enzyme CYP3A4, CYP2C9 und CYP2C19 sowie des P-Glykoproteins dosisabhängig durch Aktivierung des PXR-Systems. Dadurch kann die Ausscheidung anderer Arzneimittel beschleunigt werden, was zu einer Verringerung der Plasmakonzentrationen führt.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die Tests zur akuten und chronischen Toxizität zeigten keine Symptome einer Toxizität.
Die schwachen positiven Ergebnisse eines alkoholischen Extrakts im Ames-Test (unter Verwendung der Stämme TA98 und TA100 von Salmonella typhimurium, mit oder ohne S9-Aktivierung) könnten der Quercetin zugeschrieben werden und stehen nicht im Zusammenhang mit der menschlichen Sicherheit. In neuen in-vitro- und in-vivo-Testsystemen konnten keine mutagenen Anzeichen festgestellt werden.
Die Daten zur Reproduktionstoxizität sind unzureichend und lassen keine Schlussfolgerungen zu.
Die Studien zum genotoxischen Potenzial sind nicht veröffentlicht.
Phototoxizität:
Eine erhöhte Hautempfindlichkeit gegenüber UV-Strahlung wurde nach oraler Verabreichung einer täglichen Dosis von 1800 mg eines Extrakts über 15 Tage beobachtet, und die minimale Expositionsdauer, um eine Pigmentierung zu erreichen, war signifikant reduziert. Bei der empfohlenen Dosierung wurden keine Anzeichen von Phototoxizität berichtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Ascorbinsäure, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Eisenoxid (E172), Hypromellose, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Natriumsaccharin, gefällte Kieselsäure, Titandioxid (E 171), Vanillin.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Haltbarkeit
2 Jahre.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als +25ºC lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
Blisterpackung aus PVC beschichtet mit Poly(vinylidenchlorid) mit Aluminiumfolie.
Packung mit 15 und 20 Tabletten
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
DR. WILLMAR SCHWABE GmbH & Co. KG
WILLMAR-SCHWABE-Str.4
76227 KARLSRUHE
DEUTSCHLAND
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 384 166 8 8: Packung mit 20 überzogenen Tabletten in Blisterpackungen (PVC beschichtet mit Poly(vinylidenchlorid)/Aluminium)
- 34009 387 243 3 2: Packung mit 15 überzogenen Tabletten in Blisterpackungen (PVC beschichtet mit Poly(vinylidenchlorid)/Aluminium)
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.