Paracetamol Zentiva 500mg - Packung mit 16 Kapseln

ANSM - Aktualisiert am: 30/01/2025

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

PARACETAMOL ZENTIVA 500 mg, Kapsel

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Paracetamol … 500,00 mg

Pro Kapsel.

Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Kapsel.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Symptomatische Behandlung von leichten bis mäßigen Schmerzen und Fieber.

Erwachsene und Kinder ab 27 kg (ca. 8 Jahre).

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer anwenden. Die Dosis von 1000 mg verwenden, wenn Schmerzen und/oder Fieber durch eine Dosis von 500 mg Paracetamol nicht gelindert werden.

Empfohlene Dosierung: etwa 60 mg/kg/Tag, aufgeteilt in mehrere Dosen, ohne die im untenstehenden Tabelle angegebenen Höchstdosen zu überschreiten. Bei Kindern sollte die Dosierung entsprechend dem Gewicht angepasst werden.

Die ungefähren Altersangaben in Abhängigkeit vom Gewicht dienen nur zur Information.

Achtung: Berücksichtigen Sie alle Medikamente, die Paracetamol enthalten, um eine Überdosierung zu vermeiden, auch wenn es sich um rezeptfreie Medikamente handelt.

Nur auf ärztlichen Rat und in Abwesenheit gleichzeitiger Risikofaktoren kann die Dosierung bei Patienten mit einem Gewicht von mindestens 50 kg (ab ca. 15 Jahren) auf bis zu 4000 mg (4 g) pro Tag, d.h. 8 Kapseln pro Tag, erhöht werden.

Spezielle Populationen

Die maximale Tagesdosis sollte 60 mg/kg/Tag nicht überschreiten und 3000 mg pro Tag (3 g/Tag) nicht übersteigen in folgenden Situationen:

• Erwachsene unter 50 kg,
• Bei niedrigen Reserven oder Mangel an hepatischem Glutathion (z.B. chronische Mangelernährung, Fasten, kürzlicher Gewichtsverlust, Anorexie, Kachexie),
• Dehydratation.

Leberinsuffizienz (leicht bis mäßig), chronischer Alkoholismus und Gilbert-Syndrom (familiäre nicht-hämolytische Gelbsucht)

Es wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und das Mindestintervall zwischen zwei Einnahmen zu verlängern. Die tägliche Dosis von Paracetamol sollte 2000 mg/Tag (2 g/Tag) nicht überschreiten.

Niereninsuffizienz

Bei Niereninsuffizienz und ohne ärztlichen Rat wird empfohlen, die maximale Tagesdosis zu reduzieren und das Mindestintervall zwischen zwei Einnahmen gemäß der untenstehenden Tabelle zu verlängern.

Erwachsene:

Ältere Menschen

Klinische Erfahrungen zeigen, dass die empfohlene Dosierung für Erwachsene im Allgemeinen angemessen ist. Es sollten jedoch die gleichzeitigen Risikofaktoren berücksichtigt werden, von denen einige bei älteren Menschen häufiger auftreten und eine Anpassung der Dosierung erfordern.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Kapseln sollten unzerkaut mit einem Glas Wasser eingenommen werden.

Behandlungsdauer

Eine häufige oder verlängerte Anwendung ohne ärztliche Überwachung wird nicht empfohlen.

Wenn die Symptome länger als 5 Tage bei Schmerzen oder 3 Tage bei Fieber anhalten, sich verschlimmern oder neue Symptome auftreten, sollte die Behandlung neu bewertet werden.

4.3. Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen Paracetamol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Schwere Leberinsuffizienz.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie keine anderen Medikamente einnehmen dürfen, die Paracetamol enthalten. Die Einnahme mehrerer Dosen in einer Verabreichung kann die Leber schwer schädigen; in diesem Fall sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen.

Bei einem Kind, das mit 60 mg/kg/Tag Paracetamol behandelt wird, ist die Kombination mit einem anderen fiebersenkenden Mittel nur bei Unwirksamkeit gerechtfertigt.

Bei akuter Virushepatitis sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Paracetamol sollte in folgenden Situationen mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2):

• Erwachsene mit einem Gewicht unter 50 kg
• Leichte bis mäßige Leberinsuffizienz
• Chronischer Alkoholismus und kürzlicher Entzug
• Niereninsuffizienz
• Gilbert-Syndrom
• Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die die Leberfunktion beeinflussen (z.B. potenziell hepatotoxische Medikamente oder Enzyminduktoren des Cytochroms P450 wie Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Topiramat, Rifampicin)
• Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD) (kann zu hämolytischer Anämie führen)
• Dehydratation
• Bei niedrigen Reserven oder Mangel an hepatischem Glutathion (z.B. chronische Mangelernährung, Fasten, kürzlicher Gewichtsverlust, Anorexie, Kachexie)
• Ältere Menschen

Der Konsum von alkoholischen Getränken während der Behandlung wird nicht empfohlen.

Bei Langzeiteinnahme, hohen Dosen oder unsachgemäßer Anwendung von Analgetika bei Patienten mit chronischen Kopfschmerzen können Kopfschmerzen auftreten oder sich verschlimmern; sie sollten nicht mit höheren Dosen dieses Medikaments behandelt werden. In solchen Fällen sollte die Anwendung von Analgetika auf ärztlichen Rat hin abgebrochen werden.

Fälle von metabolischer Azidose mit hohem Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyroglutaminsäureazidose wurden bei Patienten mit schweren Erkrankungen wie schwerer Niereninsuffizienz und Sepsis oder bei Patienten mit Mangelernährung und anderen Quellen von Glutathionmangel (z.B. chronischer Alkoholismus) berichtet, die mit Paracetamol in therapeutischer Dosis über einen längeren Zeitraum oder mit einer Kombination von Paracetamol und Flucloxacillin behandelt wurden. Bei Verdacht auf HAGMA aufgrund von Pyroglutaminsäureazidose wird empfohlen, Paracetamol sofort abzusetzen und eine enge Überwachung durchzuführen. Die Messung von 5-Oxoproline im Urin kann hilfreich sein, um Pyroglutaminsäureazidose als zugrunde liegende Ursache der HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren zu identifizieren.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern

+ Vitamin-K-Antagonisten

Risiko einer Erhöhung der Wirkung des Vitamin-K-Antagonisten und des Blutungsrisikos bei Einnahme von Paracetamol in Maximaldosen (4 g/Tag) über mindestens 4 Tage.

Häufigere Kontrolle des INR. Mögliche Anpassung der Dosierung des Vitamin-K-Antagonisten während der Behandlung mit Paracetamol und nach dessen Absetzen.

+ Flucloxacillin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Paracetamol und Flucloxacillin ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Einnahme mit einer metabolischen Azidose mit hohem Anionenlücke aufgrund von Pyroglutaminsäureazidose in Verbindung gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).

Wechselwirkungen mit diagnostischen Tests

Die Einnahme von Paracetamol kann die Bestimmung des Blutzuckerspiegels mit der Glucose-Oxidase-Peroxidase-Methode bei abnormal hohen Konzentrationen verfälschen.

Die Einnahme von Paracetamol kann die Bestimmung der Harnsäure im Blut mit der Phosphotungstinsäuremethode verfälschen.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Studien an Tieren haben keine teratogenen oder fötotoxischen Effekte von Paracetamol gezeigt.

Eine große Menge an Daten zu schwangeren Frauen zeigt das Fehlen von Fehlbildungen oder fötaler/neonataler Toxizität. Epidemiologische Studien zum Neuroentwicklung von Kindern, die in utero Paracetamol ausgesetzt waren, liefern nicht schlüssige Ergebnisse. Wenn es aus klinischer Sicht notwendig ist, kann Paracetamol während der Schwangerschaft angewendet werden; es sollte jedoch in der niedrigsten wirksamen Dosis, für die kürzest mögliche Dauer und mit der geringsten Häufigkeit angewendet werden.

Stillzeit

Nach der Verabreichung wird Paracetamol in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Bei therapeutischen Dosen ist die Anwendung dieses Medikaments während der Stillzeit möglich.

Fertilität

Aufgrund des potenziellen Wirkmechanismus auf die Cyclooxygenasen und die Prostaglandinsynthese könnte Paracetamol die Fertilität bei Frauen beeinträchtigen, indem es die Ovulation beeinflusst, was bei Absetzen der Behandlung reversibel ist.

Effekte auf die männliche Fertilität wurden in einer Tierstudie beobachtet. Die Relevanz dieser Effekte beim Menschen ist nicht bekannt.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Paracetamol hat keine oder eine vernachlässigbare Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen sind nach Organsystemen klassifiziert. Ihre Häufigkeiten sind wie folgt definiert:

• Sehr häufig (³ 1/10)
• Häufig (³ 1/100 bis < 1/10)
• Gelegentlich (³ 1/1000 bis < 1/100)
• Selten (³ 1/10 000 bis < 1/1000)
• Sehr selten (< 1/10 000)
• Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

• Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie und Neutropenie

Erkrankungen des Immunsystems

• Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.
• Häufigkeit unbekannt: Anaphylaktische Reaktion (einschließlich Hypotonie), anaphylaktischer Schock, Angioödem (Quincke-Ödem).

Ihr Auftreten erfordert das sofortige und endgültige Absetzen dieses Medikaments und verwandter Medikamente.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

• Häufigkeit unbekannt: Bronchospasmus (Fälle von Bronchospasmus wurden mit Paracetamol identifiziert, hauptsächlich bei asthmatischen Patienten, die empfindlich auf Aspirin oder andere nichtsteroidale Antirheumatika reagieren).

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

• Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden): Metabolische Azidose mit hohem Anionenlücke.

Beschreibung der ausgewählten Nebenwirkungen

Metabolische Azidose mit hohem Anionenlücke

• Fälle von metabolischer Azidose mit hohem Anionenlücke aufgrund von Pyroglutaminsäureazidose wurden bei Patienten mit Risikofaktoren und Einnahme von Paracetamol beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyroglutaminsäureazidose kann bei diesen Patienten aufgrund niedriger Glutathionspiegel auftreten.

Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts

• Häufigkeit unbekannt: Durchfall, Bauchschmerzen.

Erkrankungen der Leber und der Gallenblase

• Häufigkeit unbekannt: Erhöhte Leberenzyme.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• Selten: Erythem, Urtikaria, Hautausschlag. Ihr Auftreten erfordert das sofortige und endgültige Absetzen dieses Medikaments und verwandter Medikamente.
• Selten: Purpura. Das Auftreten dieser Wirkung erfordert das sofortige Absetzen dieses Medikaments. Das Medikament kann nur auf ärztlichen Rat hin wieder eingeführt werden.
• Sehr selten: Schwere Hautreaktionen. Ihr Auftreten erfordert das sofortige und endgültige Absetzen dieses Medikaments und verwandter Medikamente.
• Häufigkeit unbekannt: Fixes Arzneimittelexanthem.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Medikaments ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Medikaments. Gesundheitsfachleute melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanz-Zentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Überdosierung

Das Risiko einer schweren Vergiftung (therapeutische Überdosierung oder versehentliche Vergiftung) kann besonders hoch bei älteren Menschen, Kleinkindern, Patienten mit Lebererkrankungen, bei chronischem Alkoholismus, bei Patienten mit chronischer Mangelernährung (siehe Abschnitt 4.2), Fasten, kürzlichem Gewichtsverlust, familiärer Cholämie (Gilbert-Syndrom) sowie bei Patienten, die enzyminduzierende Medikamente erhalten, sein. In diesen Fällen kann die Vergiftung tödlich sein.

Symptome

Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Blässe, Bauchschmerzen treten in der Regel innerhalb der ersten 24 Stunden auf.

Eine Überdosierung, ab 10 g Paracetamol in einer einzigen Einnahme bei Erwachsenen und 150 mg/kg Körpergewicht in einer einzigen Einnahme bei Kindern, verursacht eine Leberzellnekrose, die zu einem vollständigen und irreversiblen Leberversagen, einer metabolischen Azidose, einer Enzephalopathie bis hin zum Koma und Tod führen kann.

Fälle von disseminierter intravasaler Gerinnung wurden im Zusammenhang mit einer Paracetamol-Überdosierung beobachtet.

Gleichzeitig wird ein Anstieg der Lebertransaminasen, der Laktatdehydrogenase, des Bilirubins und eine Abnahme des Prothrombinspiegels beobachtet, die 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme auftreten können. Die klinischen Symptome der Leberschädigung werden in der Regel nach 1 bis 2 Tagen beobachtet und erreichen nach 3 bis 4 Tagen ihren Höhepunkt.

Die Überdosierung kann auch eine akute Pankreatitis, eine Hyperamylasämie, ein akutes Nierenversagen und eine Panzytopenie verursachen.

Notfallmaßnahmen

• Absetzen der Behandlung.
• Sofortige Verlegung in ein Krankenhaus für Notfallbehandlung, auch bei fehlenden frühen signifikanten Symptomen.
• Schnelle Entfernung des aufgenommenen Produkts durch Absaugung und Magenspülung, vorzugsweise innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme.
• Blutentnahme zur Bestimmung der anfänglichen Plasmakonzentration von Paracetamol. Die Plasmakonzentration von Paracetamol sollte mindestens 4 Stunden nach der Einnahme gemessen werden (eine frühere Messung ist nicht zuverlässig).
• Die Behandlung der Überdosierung umfasst klassischerweise die so früh wie möglich erfolgende Verabreichung des Antidots N-Acetylcystein intravenös oder oral, wenn möglich vor der zehnten Stunde. Obwohl weniger wirksam, kann ein schützender Effekt des Antidots bis zu 48 Stunden nach der Einnahme erzielt werden. In diesem Fall muss das Antidot länger verabreicht werden.
• Symptomatische Behandlung.
• Leberfunktionstests sollten zu Beginn der Behandlung durchgeführt und alle 24 Stunden wiederholt werden. In den meisten Fällen normalisieren sich die Lebertransaminasen innerhalb von 1 bis 2 Wochen mit vollständiger Wiederherstellung der Leberfunktion. In sehr schweren Fällen kann jedoch eine Lebertransplantation erforderlich sein.
• Die Durchführung weiterer Maßnahmen hängt von der Schwere, der Art und dem Verlauf der klinischen Symptome der Paracetamol-Vergiftung ab und sollte den Standardprotokollen der Intensivpflege folgen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: SONSTIGE ANALGETIKA UND ANTIPYRETIKA,

ATC-Code: N02BE01.

Paracetamol hat einen zentralen und peripheren Wirkmechanismus.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Die orale Absorption von Paracetamol ist vollständig und schnell. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 30 bis 60 Minuten nach der Einnahme erreicht.

Verteilung

Paracetamol verteilt sich schnell in alle Gewebe. Die Konzentrationen sind im Blut, Speichel und Plasma vergleichbar. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering.

Metabolismus

Paracetamol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die beiden Hauptstoffwechselwege sind die Glucuronidierung und die Sulfatierung. Letzterer Weg ist bei Dosen über den therapeutischen Dosen schnell gesättigt. Ein kleinerer Weg, katalysiert durch Cytochrom P450, ist die Bildung eines reaktiven Zwischenprodukts (N-Acetylbenzochinonimin), das unter normalen Anwendungsbedingungen schnell durch reduziertes Glutathion entgiftet und nach Konjugation mit Cystein und Mercaptursäure im Urin ausgeschieden wird. Bei massiven Vergiftungen ist jedoch die Menge dieses toxischen Metaboliten erhöht.

Ausscheidung

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin. 90 % der eingenommenen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden über die Nieren ausgeschieden, hauptsächlich in glucuronidierter (60 bis 80 %) und sulfatisierter (20 bis 30 %) Form.

Weniger als 5 % werden unverändert ausgeschieden.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden.

Physiopathologische Variationen

Niereninsuffizienz: Bei Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.2) ist die Ausscheidung von Paracetamol und seinen Metaboliten verzögert.

Leberinsuffizienz: Der Metabolismus von Paracetamol ist bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz beeinträchtigt, wie die erhöhten Plasmakonzentrationen von Paracetamol und eine längere Eliminationshalbwertszeit zeigen (siehe Abschnitt 4.2).

Ältere Menschen: Die Konjugationskapazität ist nicht verändert (siehe Abschnitt 4.2).

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

Es sind keine konventionellen Studien verfügbar, die nach den derzeit akzeptierten Standards zur Bewertung der Reproduktionstoxizität und der Entwicklung durchgeführt wurden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Magnesiumstearat.

Zusammensetzung der Kapsel Nr. 0: Gelatine, Azorubin (E122) und Titandioxid (E171).

6.2. Inkompatibilitäten

Entfällt

6.3. Dauer der Haltbarkeit

36 Monate.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

16 oder 100 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• 415 115-0 oder 34009 415 115 0 9: 16 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
• 579 302-8 oder 34009 579 302 8 8: 100 Kapseln in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

11. DOSIMETRIE

Entfällt.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Entfällt.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.