Dalféine Paracetamol 500mg/Koffein 65mg - Packung mit 16 filmbeschichteten Tabletten

ANSM - Aktualisiert am: 22/05/2023

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

DALFEINE, Filmtablette

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Paracetamol … 500 mg

Koffein … 65 mg

Pro Filmtablette

Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette.

Weiße, längliche Tabletten.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Symptomatische Behandlung von leichten bis mäßig starken Schmerzen und/oder Fieberzuständen bei Erwachsenen und Kindern ab 15 Jahren.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die niedrigste wirksame Dosis sollte in der Regel für die kürzest mögliche Dauer verwendet werden.

Erwachsene (einschließlich älterer Menschen) und Jugendliche im Alter von 15 bis 18 Jahren mit einem Gewicht von mehr als 50 kg.

Gewicht (Alter)	Dosis pro Einnahme	Mindestintervall zwischen den Einnahmen	Maximale Tagesdosis
Jugendliche und Erwachsene zwischen > 50 und 60 kg (ab 15 Jahren)	1 Tablette entspricht 500 mg Paracetamol + 65 mg Koffein	4 bis 6 Stunden je nach Bedarf	3 Tabletten pro Tag entspricht 1500 mg Paracetamol + 195 mg Koffein
Jugendliche und Erwachsene > 60 kg (ab 15 Jahren)	1 bis 2 Tabletten entspricht 500 bis 1000 mg Paracetamol + 65 bis 130 mg Koffein	4 bis 6 Stunden je nach Bedarf	6 Tabletten pro Tag entspricht 3000 mg Paracetamol + 390 mg Koffein

Das spezifische Dosisintervall hängt von den Symptomen und der maximalen Tagesdosis ab.

Je nach Wiederauftreten der Symptome (Fieber und/oder Schmerzen) ist eine wiederholte Einnahme erlaubt.

Sie sollte jedoch niemals in einem kürzeren Abstand als 6 Stunden und keinesfalls kürzer als 4 Stunden verabreicht werden.

Wenn die Schmerzen länger als 5 Tage anhalten oder das Fieber länger als 3 Tage dauert, sich verschlimmert oder andere Symptome auftreten, sollte der Patient die Behandlung abbrechen und einen Arzt konsultieren.

Pädiatrische Population

Jugendliche von 15 bis 18 Jahren mit einem Gewicht von mehr als 50 kg: Dosierung wie bei Erwachsenen.

Bei Kindern ist es zwingend erforderlich, die Dosierung entsprechend dem Körpergewicht einzuhalten und die entsprechende Darreichungsform zu verwenden. Die ungefähren Altersangaben in Bezug auf das Körpergewicht dienen nur zur Information.

Das Produkt ist nicht für Kinder unter 15 Jahren geeignet.

Niereninsuffizienz:

Bei der Verabreichung von Paracetamol an Patienten mit Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und das Mindestintervall zwischen den Einnahmen auf mindestens 6 Stunden zu verlängern, es sei denn, ein Arzt gibt etwas anderes an. Siehe Tabelle unten: „Glomeruläre Filtration“:

10 - 50 ml / min	1 Tablette alle 6 Stunden,
< 10 ml / min	1 Tablette alle 8 Stunden.

Beeinträchtigte Leberfunktion:

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder Gilbert-Syndrom sollte die Dosis reduziert oder das Intervall zwischen den Dosen verlängert werden.

Die wirksame Tagesdosis von Paracetamol sollte 60 mg / kg / Tag (bis zu einem Maximum von 2 g Paracetamol / Tag) in folgenden Situationen nicht überschreiten:

• Erwachsene oder Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 50 kg,
• Leichte oder mäßige Leberinsuffizienz, Gilbert-Syndrom (familiärer nicht-hämolytischer Ikterus),
• Dehydratation,
• Chronische Mangelernährung,
• Chronischer Alkoholismus.

Besondere Populationen:

Außer auf ärztlichen Rat.

Art der Anwendung

Oral. Die Tabletten sind unzerkaut mit einem Glas Wasser einzunehmen.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Besondere Warnhinweise

Um das Risiko einer Überdosierung zu vermeiden:

Überprüfen Sie das Fehlen von Paracetamol und Koffein in der Zusammensetzung anderer Medikamente (verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente) oder von Nahrungsquellen.

Halten Sie sich an die empfohlenen Höchstdosen.

Empfohlene Höchstdosen:

Die maximale tägliche Gesamtdosis von Paracetamol sollte nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.9):

3 g pro Tag bei Erwachsenen und Jugendlichen über 60 kg.

Die maximale tägliche Gesamtdosis von Koffein sollte nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.9):

390 mg bei Erwachsenen und Jugendlichen über 60 kg.

Paracetamol kann schwere Hautreaktionen hervorrufen. Die Patienten sollten über die frühen Anzeichen dieser schweren Hautreaktionen informiert werden, das Auftreten eines Hautausschlags oder anderer Anzeichen einer Überempfindlichkeit erfordert das Absetzen der Behandlung.

Der Patient sollte die Verwendung von Produkten, die Koffein enthalten, während der Einnahme von DALFEINE, Filmtablette, einschränken, da ein Überschuss an Koffein Nervosität, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und manchmal schnelle Herzschläge verursachen kann.

Da Koffein natürlich in Tee, Kaffee und Schokolade sowie in einigen kohlensäurehaltigen Getränken vorkommt, ist es möglich, dass die Benutzer mehr als 390 mg Koffein (6 Tabletten) pro Tag konsumieren. Die Patienten sollten die Nahrungsquellen und andere medizinische Quellen von Koffein berücksichtigen und sicherstellen, dass sie die angegebene Dosis nicht überschreiten.

Die typischen Mengen an Koffein, die aus Nahrungsquellen verfügbar sind, sind:

Gebrühter Kaffee; 50-100 mg / 100 ml*

Instantkaffee und Tee: 20-73 mg / 100 ml*

Kohlensäurehaltige Getränke (Cola) 9-19 mg / 100 ml*

Schokolade 5-20 mg/100 ml*

(* 100 ml entspricht etwa 1 kleine Tasse Flüssigkeit)

Eine längere oder häufige Anwendung wird nicht empfohlen. Eine längere Anwendung, außer unter ärztlicher Aufsicht, kann gefährlich sein.

Den Patienten sollte geraten werden, keine anderen Produkte, die Paracetamol enthalten, gleichzeitig einzunehmen.

Wenn die Symptome anhalten oder sich verschlimmern, konsultieren Sie Ihren Arzt.

Außerhalb der Reichweite und Sichtweite von Kindern aufbewahren.

Bei einer Überdosierung sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden, auch wenn Sie sich wohl fühlen, aufgrund des Risikos schwerer und verzögerter Leberschäden.

Die Einnahme mehrerer täglicher Dosen auf einmal kann die Leber schwer schädigen; in diesem Fall tritt keine Bewusstlosigkeit ein. Es sollte jedoch sofort medizinische Hilfe in Anspruch genommen werden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Besondere Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Paracetamol an Patienten mit leichter und schwerer Niereninsuffizienz, leichter bis mäßiger hepatozellulärer Insuffizienz (einschließlich Gilbert-Syndrom), schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh > 9), akuter Hepatitis, gleichzeitiger Behandlung mit Medikamenten, die die Leberfunktion beeinflussen, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, hämolytische Anämie, Dehydratation, Alkoholmissbrauch und chronische Mangelernährung (siehe Abschnitt 4.2).

Das Risiko einer Überdosierung ist bei Personen mit alkoholischer Lebererkrankung ohne Zirrhose höher. Vorsicht ist geboten bei chronischem Alkoholismus. In solchen Fällen sollte die tägliche Dosis 2 Gramm nicht überschreiten.

Der Konsum von Alkohol sollte während der Behandlung mit Paracetamol vermieden werden.

Bei Jugendlichen, die mit 60 mg/kg pro Tag Paracetamol behandelt werden, ist die Kombination mit einem anderen Antipyretikum nicht gerechtfertigt, es sei denn, es ist unwirksam.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma, da ein leichter Bronchospasmus im Zusammenhang mit Paracetamol (Kreuzreaktion) bei weniger als 5 % der getesteten Patienten berichtet wurde.

DALFEINE, Filmtablette sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Gicht, Hyperthyreose und Arrhythmie angewendet werden.

Im Allgemeinen sollte die Einnahme von Medikamenten, die Paracetamol enthalten, ohne ärztlichen oder zahnärztlichen Rat nicht länger als einige Tage und in niedriger Dosis erfolgen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Filmtablette, d.h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

KAFFEIN

Phenylpropanolamin erhöht die Plasmakonzentrationen von Koffein um das Vierfache. Ein Risiko für unerwünschte Wirkungen auf das ZNS ist möglich. Einzelberichte beschreiben die Entwicklung einer akuten Psychose, wenn Koffein zusammen mit Phenylpropanolamin verabreicht wird.

Fluvoxamin, ein starker CYP 1 A2-Inhibitor, reduziert die Clearance von Koffein erheblich. Die gleichzeitige Verabreichung kann zu einer Koffeinvergiftung führen.

Ciprofloxacin reduziert den Metabolismus von Koffein, was zu einer Verdoppelung der Plasmakonzentrationen von Koffein führt.

Mit Vorsicht verwenden

Norfloxacin: Erhöhung der Plasmakonzentration von Koffein aufgrund der Hemmung seines hepatischen Metabolismus durch Norfloxacin.

Koffein, ein ZNS-Stimulans, hat einen antagonistischen Effekt auf die Wirkung von Sedativa und Tranquilizern. Koffein kann die tachykardisierende Wirkung von Phenylpropanolamin und anderen sympathomimetischen Medikamenten verstärken.

Koffein kann den Blutdruck erhöhen und die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern wie Atenolol, Metoprolol, Oxprenolol und Propranolol entgegenwirken. Dieses Medikament sollte nicht gleichzeitig mit Betablockern verwendet werden.

Disulfiram verringert die Clearance von Koffein um bis zu 50 %. Die gleichzeitige Anwendung von Disulfiram und DALFEINE, Filmtablette sollte vermieden werden.

Dipyridamol: injizierbares Dipyridamol: Verringerung der vasodilatatorischen Wirkung von Dipyridamol.

Die Behandlung mit Koffein sollte mindestens 5 Tage vor der Myokardbildgebung unterbrochen werden.

Der Konsum von Kaffee, Tee und Schokolade sollte in den 24 Stunden vor dem Test vermieden werden.

Mit Vorsicht verwenden

Enoxacin: Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Koffein aufgrund einer Verringerung seines hepatischen Metabolismus, was zu Erregung oder Halluzinationen führen kann. Die gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen.

Mexiletin: Erhöhung der Plasmakonzentration von Koffein aufgrund der Hemmung seines hepatischen Metabolismus durch Mexiletin. Zu berücksichtigen.

Kombinationen, die in Betracht gezogen werden sollten

Stiripentol: mögliche Erhöhung der Plasmakonzentration von Koffein mit Risiko einer Überdosierung aufgrund der Hemmung seines hepatischen Metabolismus.

Mit Vorsicht verwenden

Koffein übt eine kompetitive Hemmung des Metabolismus von Clozapin aus. Daher sollten Clozapin und Koffein nicht gleichzeitig verwendet werden.

Die Verwendung von Lithiumcarbonat und Koffein kann zu einer leichten Verringerung der Lithiumserumspiegel führen. Daher sollte die gleichzeitige Einnahme von Koffein vermieden werden. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte das Risiko einer Erhöhung des Lithiumserums bei abruptem Absetzen von Koffein berücksichtigt werden.

Monoaminoxidase-Inhibitoren können die stimulierenden Wirkungen von Koffein verstärken.

Methoxsalen reduziert die Clearance von Koffein und kann die Wirkungen von Koffein verstärken.

Phenytoin verdoppelt die Clearance von Koffein, obwohl Koffein den Metabolismus von Phenytoin nicht beeinflusst.

Pipemidinsäure reduziert die Clearance von Koffein und verstärkt so die Wirkungen von Koffein.

Theophyllin und Koffein teilen denselben Stoffwechselweg, was zu einer Verringerung der Clearance-Zeiten von Theophyllin führt, wenn es gleichzeitig mit Koffein verwendet wird. Die gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden.

Levothyroxin, wie Koffein, kann den Blutdruck erhöhen, und daher sollten diese beiden Wirkstoffe nicht gleichzeitig verwendet werden.

Ephedrin und Koffein interagieren, um signifikante kardiovaskuläre Effekte zu erzeugen. Daher sollte Koffein bei der Einnahme von Ephedrin vermieden werden.

PARACETAMOL

Hepatotoxische Substanzen können die Möglichkeit einer Anhäufung von Paracetamol und einer Überdosierung erhöhen. Das Risiko einer Hepatotoxizität von Paracetamol kann durch Medikamente erhöht werden, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, wie Barbiturate, trizyklische Antidepressiva und Alkohol.

Probenecid verringert die Clearance von Paracetamol fast um die Hälfte, indem es seine Konjugation mit Glucuronsäure hemmt. Eine Reduzierung der Paracetamoldosis sollte bei gleichzeitiger Behandlung mit Probenecid in Betracht gezogen werden.

Salicylamid kann die Eliminationshalbwertszeit von Paracetamol verlängern.

Metoclopramid und Domperidon beschleunigen die Aufnahme von Paracetamol.

Cholestyramin reduziert die Aufnahme von Paracetamol.

Paracetamol kann die Pharmakokinetik von Chloramphenicol beeinflussen. Es wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Chloramphenicol zu überwachen, wenn Paracetamol mit einer Chloramphenicol-Injektion kombiniert wird.

Die gleichzeitige Anwendung von Paracetamol (4 g pro Tag für mindestens 4 Tage) mit oralen Antikoagulanzien kann zu leichten Schwankungen der INR-Werte führen. In diesem Fall sollte während der Dauer der Kombination und nach deren Absetzen eine verstärkte Überwachung der INR-Werte durchgeführt werden.

Interferenz mit Labortests: Paracetamol kann die Tests auf Harnsäure durch Wolframatophosphorsäure und die Tests auf Blutzucker durch Glucose-Oxidase-Peroxidase beeinflussen.

Isoniazid reduziert die Clearance von Paracetamol um 20 %, mit einer möglichen Potenzierung seiner Wirkung und/oder Toxizität, indem es seinen Metabolismus in der Leber hemmt. Die klinische Relevanz ist unbekannt.

Paracetamol verringert die Bioverfügbarkeit von Lamotrigin mit einer möglichen Verringerung seiner Wirkung aufgrund der möglichen Induktion seines Metabolismus in der Leber.

Die gleichzeitige Verabreichung von Paracetamol und Zidovudin kann zu Neutropenie oder Hepatotoxizität führen. Diese Effekte wurden jedoch nicht systematisch berichtet. Die Verwendung von Paracetamol in mehrfachen/chronischen Dosen bei Patienten unter Zidovudin sollte vermieden werden; wenn jedoch Paracetamol und Zidovudin gleichzeitig verabreicht werden müssen, sollten ein Blutbild und Leberfunktionstests durchgeführt werden, insbesondere bei mangelernährten Patienten.

Vorsicht ist geboten, wenn Paracetamol gleichzeitig mit Flucloxacillin verabreicht wird, aufgrund des erhöhten Risikos einer metabolischen Azidose mit hohem Anionenlücke (HAGMA), insbesondere bei Patienten mit einem Risikofaktor für Glutathionmangel wie schwerer Niereninsuffizienz, Sepsis, Mangelernährung oder chronischem Alkoholismus. Eine enge Überwachung wird empfohlen, um das Auftreten von HAGMA zu erkennen, durch die Suche nach 5-Oxoprolin im Urin.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

DALFEINE, Filmtablette wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da das Risiko eines niedrigen Geburtsgewichts und einer Fehlgeburt im Zusammenhang mit dem Koffeinkonsum erhöht ist.

In Bezug auf Paracetamol:

Eine große Menge an Daten zu schwangeren Frauen zeigt das Fehlen von Missbildungen oder fötaler/neonataler Toxizität. Epidemiologische Studien zum Neurodevelopment von Kindern, die in utero Paracetamol ausgesetzt waren, liefern nicht schlüssige Ergebnisse.

Stillzeit

Vorzugsweise sollte die Einnahme von DALFEINE, Filmtablette während der Stillzeit vermieden werden. Wenn die Anwendung als notwendig erachtet wird, sollte das Medikament unmittelbar nach dem Stillen verabreicht werden. Koffein kann eine stimulierende Wirkung auf gestillte Säuglinge haben, aber eine signifikante Toxizität von Koffein wurde bei gestillten Säuglingen nicht beobachtet. Paracetamol wird in die Muttermilch ausgeschieden, jedoch nicht in klinisch signifikanten Mengen.

Fertilität

Es liegen keine Daten zur Verfügung, die den Einfluss von DALFEINE, Filmtablette auf die menschliche Fertilität betreffen.

In Bezug auf Paracetamol:

Aufgrund seines potenziellen Wirkmechanismus auf die Synthese von Cyclooxygenasen und Prostaglandinen könnte Paracetamol die Fertilität von Frauen durch einen reversiblen Effekt auf den Eisprung beeinflussen.

In Tierstudien wurden Effekte von Paracetamol auf die männliche Fertilität beobachtet. Die Relevanz dieses Effekts beim Menschen ist unbekannt.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

DALFEINE, Filmtablette hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Die in historischen klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen sind selten und erfordern nur eine minimale Exposition der Patienten. Folglich sind die nach einer umfangreichen Erfahrung nach der Markteinführung bei der therapeutischen/angegebenen Dosis berichteten Nebenwirkungen nachstehend nach Organsystemklassen und Häufigkeit aufgeführt.

Die Häufigkeiten werden definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000 einschließlich einzelner Berichte) und Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden):

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Thrombozytopenie, Agranulozytose

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Anaphylaktische Reaktion, allergische Dermatitis, Hautausschlag, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Schlaflosigkeit, Unruhe, Angst

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Nervosität, Schwindel, Kopfschmerzen

Herzerkrankungen

Häufigkeit unbekannt: Palpitationen, Tachykardie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Sehr selten: Bronchospasmus

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Gastrointestinale Beschwerden

Erkrankungen der Leber und der Gallenblase

Sehr selten: Abnorme Leberfunktion, Erhöhung der Transaminasen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr selten: Schwere Hautreaktionen. Ihr Auftreten erfordert das Absetzen der Behandlung.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufigkeit unbekannt: Reizbarkeit

Wenn die empfohlene Dosierung mit einer Nahrungsaufnahme von Koffein kombiniert wird, kann die höhere Dosis von Koffein das Risiko von koffeinbedingten Nebenwirkungen wie Nervosität, Schwindel, Schlaflosigkeit, Unruhe, Angst, Reizbarkeit, Kopfschmerzen, gastrointestinalen Beschwerden und Palpitationen erhöhen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und Netzwerk der regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Überdosierung

PARACETAMOL

Leberschäden sind bei Erwachsenen möglich, die 10 g oder mehr Paracetamol eingenommen haben.

Die Einnahme von 5 g oder mehr Paracetamol kann zu Leberschäden führen, wenn der Patient Risikofaktoren aufweist (siehe unten).

Risikofaktoren

• Wenn der Patient einer Langzeitbehandlung mit Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifampicin, Johanniskraut oder anderen Medikamenten unterzogen wird, die Leberenzyme induzieren.

Oder

• Wenn der Patient regelmäßig Ethanol über die empfohlenen Mengen hinaus konsumiert.

Oder

• Wenn der Patient wahrscheinlich einen Glutathionmangel aufweist, z.B.: Essstörungen, Mukoviszidose, HIV-Infektion, Mangelernährung, Kachexie.

Symptome

Die Symptome einer Paracetamol-Überdosierung in den ersten 24 Stunden sind Blässe, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und Bauchschmerzen. Leberschäden können 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme auftreten. Anomalien im Glukosestoffwechsel und metabolische Azidose können auftreten. Bei schwerer Vergiftung kann das Leberversagen zu Enzephalopathie, Blutungen, Hypoglykämie, Hirnödem und Tod führen.

Akutes Nierenversagen mit akuter Tubulusnekrose, stark angedeutet durch Rückenschmerzen, Hämaturie und Proteinurie, kann sich auch ohne schwere Leberschäden entwickeln. Herzrhythmusstörungen und Pankreatitis wurden berichtet.

Behandlung

Eine sofortige Behandlung ist entscheidend für das Management der Paracetamol-Überdosierung. Trotz eines Mangels an signifikanten frühen Symptomen sollten die Patienten sofort ins Krankenhaus gebracht werden, um sofortige medizinische Versorgung zu erhalten. Die Symptome können auf Übelkeit oder Erbrechen beschränkt sein und nicht die Schwere einer Überdosierung oder das Risiko einer Organschädigung widerspiegeln. Die Behandlung sollte den etablierten Behandlungsrichtlinien entsprechen.

Eine Behandlung mit Aktivkohle sollte innerhalb einer Stunde nach der Überdosierung in Betracht gezogen werden. Die Paracetamol-Plasmakonzentration sollte 4 Stunden oder mehr nach der Einnahme gemessen werden (frühere Konzentrationen sind nicht zuverlässig).

Die Behandlung mit N-Acetylcystein kann bis zu 24 Stunden nach der Einnahme von Paracetamol verwendet werden, jedoch wird der maximale Schutzeffekt bis zu 8 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Wirksamkeit des Antidots nimmt nach dieser Zeit stark ab. Falls erforderlich, sollte der Patient N-Acetylcystein intravenös gemäß dem etablierten Dosierungsschema erhalten.

Wenn Erbrechen kein Problem darstellt, kann Methionin oral eine geeignete Alternative für abgelegene Regionen außerhalb des Krankenhauses sein, vorausgesetzt, es wird innerhalb von 10 bis 12 Stunden nach der Überdosierung verabreicht. Es gibt wenig Hinweise darauf, dass eine Magenspülung für einen Patienten von Vorteil ist, bei dem Paracetamol die einzige eingenommene Substanz ist.

Das Management von Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mehr als 24 Stunden nach der Einnahme sollte mit dem Giftinformationszentrum oder einer Hepatologie-Abteilung besprochen werden.

KAFFEIN

Symptome

Häufige Symptome sind Angst, Nervosität, Unruhe, Schlaflosigkeit, Erregung, Muskelzuckungen, Verwirrung, Krampfanfälle. Bei hohem Koffeinkonsum könnte auch Hyperglykämie auftreten. Zu den kardialen Symptomen gehören Tachykardie und Herzrhythmusstörungen. Es ist zu beachten, dass für das Auftreten klinisch signifikanter Symptome einer Koffeinüberdosierung mit diesem Medikament die eingenommene Menge mit einer schweren Toxizität im Zusammenhang mit Paracetamol verbunden wäre.

Behandlung

Die Symptome einer Koffeinüberdosierung werden durch Reduzierung oder Einstellung der Koffeinaufnahme kontrolliert.

Die Symptome des ZNS und Krampfanfälle können mit Benzodiazepinen behandelt werden; die supraventrikuläre Tachykardie kann durch die Verwendung von ß-Blockern wie Propranolol, intravenös verabreicht, kontrolliert werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Analgetika und Antipyretika-Anilide; Paracetamol, Kombinationen ohne Psycholeptika; ATC-Code: N02BE51.

PARACETAMOL

Analgetikum:

Der Mechanismus der analgetischen Wirkung ist nicht vollständig bestimmt. Paracetamol könnte hauptsächlich durch die Hemmung der Prostaglandinsynthese im zentralen Nervensystem (ZNS) und in geringerem Maße durch eine periphere Wirkung wirken, indem es die Erzeugung des Schmerzimpulses blockiert. Die periphere Wirkung könnte auch auf die Hemmung der Prostaglandinsynthese oder auf die Hemmung der Synthese oder auf die Wirkung anderer Substanzen zurückzuführen sein, die die Schmerzrezeptoren für mechanische oder chemische Reize sensibilisieren.

Antipyretikum:

Die antipyretische Wirkung von Paracetamol beruht wahrscheinlich auf einer Wirkung auf das hypothalamische thermoregulatorische Zentrum, die zu einer peripheren Vasodilatation führt, die für einen erhöhten Blutfluss durch die Haut, Schwitzen und Wärmeverlust verantwortlich ist. Die zentrale Wirkung beinhaltet wahrscheinlich eine Hemmung der Prostaglandinsynthese im Hypothalamus.

KAFFEIN

Zentrales Nervensystem-Stimulans:

Koffein stimuliert alle Ebenen des ZNS, obwohl seine kortikalen Effekte schwächer und von kürzerer Dauer sind als die der Amphetamine.

Analgetisches Adjuvans:

Koffein bewirkt eine zerebrale Vasokonstriktion mit einer gleichzeitigen Verringerung des zerebralen Blutflusses und des Sauerstoffdrucks im Gehirn. Es wird angenommen, dass Koffein hilft, Kopfschmerzen zu lindern, indem es einen schnelleren Wirkungseintritt und/oder eine stärkere Schmerzlinderung mit niedrigeren Dosen von Analgetika bietet.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

PARACETAMOL

Absorption

Paracetamol wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und relativ gleichmäßig in den meisten Körperflüssigkeiten verteilt, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen etwa 30 Minuten bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht werden.

Verteilung

Es wird in der Leber metabolisiert. Die beiden Hauptstoffwechselwege sind die Glucuronidierung und die Sulfokonjugation. Letzterer Weg ist bei einer Dosierung über den therapeutischen Dosen schnell sättigbar. Ein sekundärer Weg, katalysiert durch das Cytochrom P 450, ist die Bildung eines reaktiven Zwischenprodukts (N-Acetyl-Benzochinonimin), das unter normalen Anwendungsbedingungen schnell durch reduziertes Glutathion entgiftet und nach seiner Konjugation mit Cystein und Mercaptursäure im Urin ausgeschieden wird. Andererseits wird bei massiven Vergiftungen die Menge dieses toxischen Metaboliten erhöht.

Ausscheidung

Es wird hauptsächlich in Form von Sulfokonjugaten und Glycurokonjugaten im Urin ausgeschieden. Weniger als 5 % werden in unveränderter Form ausgeschieden. 90 % der eingenommenen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden über die Nieren ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Glucuronid-konjugiertem (60 bis 80 %) und in Form von Sulfat-konjugiertem (20 bis 30 %). Weniger als 5 % werden unverändert ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit variiert zwischen etwa 1 und 4 Stunden. Die Plasmaproteinbindung ist bei den üblichen therapeutischen Konzentrationen vernachlässigbar, nimmt jedoch mit steigenden Konzentrationen zu.

Ein geringfügiger hydroxyliertes Metabolit, der normalerweise in sehr geringen Mengen durch gemischte Funktionsoxidasen in der Leber produziert wird und durch Konjugation mit hepatischem Glutathion entgiftet wird, kann sich nach einer Paracetamol-Überdosierung ansammeln und Leberschäden verursachen.

Physiopathologische Variationen:

Niereninsuffizienz: Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 10 ml / min) ist die Ausscheidung von Paracetamol und seinen Metaboliten verzögert.

KAFFEIN

Absorption

Koffein wird nach oraler Verabreichung leicht resorbiert und ist im gesamten Körper weit verbreitet. Koffein wird fast vollständig durch Oxidation, Demethylierung und Acetylierung metabolisiert.

Verteilung

Die maximalen Plasmakonzentrationen werden innerhalb einer Stunde erreicht und die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 3,5 Stunden. 65 bis 80 % des verabreichten Koffeins werden im Urin in Form von 1-Methylharnsäure und 1-Methylxanthin ausgeschieden.

Ausscheidung:

Es wird im Urin in Form von 1-Methylharnsäure, 1-Methylxanthin, 7-Methylxanthin, 1,7-Dimethylxanthin (Paraxanthin), 5-Acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil (AFMU) und anderen Metaboliten mit nur 1 % unverändert ausgeschieden.

5.3. Präklinische Sicherheitsdaten

In Bezug auf Paracetamol

Es sind keine konventionellen Studien verfügbar, die auf den derzeit akzeptierten Standards basieren, um die Reproduktionstoxizität und Entwicklungstoxizität zu bewerten.

Es gibt keine relevanten präklinischen Daten für den Verschreiber, die über die in anderen Abschnitten der Fachinformation bereits behandelten hinausgehen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Vorgelatinierte Stärke, Povidon, Crospovidon, Stearinsäure, mikrokristalline Cellulose, wasserfreie kolloidale Kieselsäure, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat.

Filmüberzug:

Opadry II 85F18422 (Polyvinylalkohol, Macrogole, Talkum, Titandioxid (E171)).

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Haltbarkeit

4 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen aus undurchsichtigem PVC 250 μm / PVDC 80 g/m 2 - Alu 20 μm in einem Karton, mit 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 Tabletten.

Alle Darreichungsformen müssen möglicherweise nicht vermarktet werden.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

UPSA SAS

3 RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, Fax, E-Mail: vom Inhaber später auszufüllen]

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

• 34009 301 682 2 6: Schachtel mit 4 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)
• 34009 301 682 4 0: Schachtel mit 6 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)
• 34009 301 682 5 7: Schachtel mit 8 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)
• 34009 301 682 6 4: Schachtel mit 10 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)
• 34009 301 682 7 1: Schachtel mit 12 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)
• 34009 301 682 8 8: Schachtel mit 14 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)
• 34009 301 682 9 5: Schachtel mit 16 Tabletten in Blisterpackung (PVC/PVDC/Aluminium)

9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

[vom Inhaber später auszufüllen]

Datum der Erstzulassung:{JJ Monat JJJJ}

Datum der letzten Verlängerung:{JJ Monat JJJJ}

10. STAND DER INFORMATION

[vom Inhaber später auszufüllen]

{JJ Monat JJJJ}

11. DOSIMETRIE

Nicht zutreffend.

12. ANWEISUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA

Nicht zutreffend.

VERORDNUNGS- UND ABGABEBEDINGUNGEN

Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.