ANSM - Aktualisiert am: 12/09/2024
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TARDYFERON 80 mg, Filmtablette
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eisen … 80,000 mg
In Form von getrocknetem Eisen(II)-sulfat … (247,25 mg)
Pro Filmtablette.
Für die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Rosa-orange Filmtablette.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Tardyferon ist angezeigt bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren.
- Therapeutische Behandlung der Eisenmangelanämie.
- Präventive Behandlung des Eisenmangels bei schwangeren Frauen, wenn eine ausreichende Eisenaufnahme durch die Nahrung nicht gewährleistet werden kann.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Tardyferon ist angezeigt bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren.
Therapeutische Behandlung:
Kinder von 6 bis 10 Jahren: 1 Tablette (entspricht 80 mg Fe 2+) pro Tag.
Kinder ab 10 Jahren und Erwachsene: 1 bis 2 Tabletten (entspricht 80-160 mg Fe 2+) pro Tag.
Behandlungsdauer:
Sie sollte ausreichen, um die Anämie zu korrigieren und die Eisenspeicher bei Erwachsenen wiederherzustellen.
Eisenmangelanämie: 3 bis 6 Monate, abhängig von der Erschöpfung der Reserven, möglicherweise verlängert, wenn die Ursache der Anämie nicht kontrolliert wird.
Präventive Behandlung:
Schwangere Frauen: 1 Tablette (entspricht 80 mg Fe 2+) pro Tag oder alle 2 Tage während der letzten zwei Trimester der Schwangerschaft (oder ab dem 4. Monat).
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Tabletten dürfen nicht gelutscht, gekaut oder im Mund behalten werden, sondern müssen unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.
Die Tabletten sollten vor oder während der Mahlzeiten eingenommen werden (außer mit bestimmten in Abschnitt 4.5 genannten Lebensmitteln) je nach Magenverträglichkeit.
4.3. Gegenanzeigen
- Eisenüberladung, insbesondere normo- oder hypersiderämische Anämie wie Thalassämie, refraktäre Anämie, Anämie durch Knochenmarkinsuffizienz.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Die Wirksamkeitskontrolle ist erst nach 3 Monaten Behandlung ab Beginn der Behandlung sinnvoll: Sie sollte die Korrektur der Anämie (Hämoglobin, mittleres korpuskuläres Volumen) und die Wiederherstellung der Eisenspeicher (Serumferritin, Serumtransferrinrezeptor und Transferrinsättigungskoeffizient) umfassen.
- Die mit Entzündungssyndromen assoziierte Hyposiderämie spricht nicht auf die Eisenbehandlung an.
- Die Eisenbehandlung sollte, soweit möglich, mit der Behandlung der Ursache kombiniert werden.
- Das Einatmen von Tabletten, die Eisen(II)-sulfat enthalten, kann zu einer Nekrose der Bronchialschleimhaut führen, was zu Husten, Hämoptysen, Bronchialstenosen und/oder Lungeninfektionen führen kann (auch wenn das Einatmen der Tabletten mehrere Tage oder Monate vor dem Auftreten der Symptome stattgefunden hat). Ältere Patienten und Patienten mit Schluckstörungen dürfen nur nach einer gründlichen Bewertung des individuellen Inhalationsrisikos mit Tabletten, die Eisen(II)-sulfat enthalten, behandelt werden. Alternative Darreichungsformen sind in Betracht zu ziehen. Bei Verdacht auf Inhalation sollten die Patienten einen Arzt aufsuchen (siehe Abschnitt 4.8).
- Laut Literaturdaten wurden seltene Fälle von gastrointestinalen Melanosen (Pseudomelanose/Melanose) bei älteren Patienten berichtet, die eine Eisensupplementierung erhielten und an chronischem Nierenversagen, Diabetes und/oder Bluthochdruck litten und mit mehreren Medikamenten für diese Erkrankungen behandelt wurden. Diese Pigmentierung kann eine gastrointestinale Chirurgie behindern und sollte daher berücksichtigt werden, insbesondere bei geplanter Chirurgie. Es ist daher ratsam, den Chirurgen über die laufende Eisensupplementierung zu informieren, angesichts dieses Risikos (siehe Abschnitt 4.8). Aufgrund des Risikos von Mundgeschwüren und Zahnverfärbungen dürfen die Tabletten nicht gelutscht, gekaut oder im Mund behalten werden, sondern müssen unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.
- Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist nahezu natriumfrei.
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Nicht empfohlene Kombination
+ Eisen (Salze) (Injektionsweg)
Lipothymie oder sogar Schock, der auf die schnelle Freisetzung von Eisen aus seiner komplexen Form und die Sättigung der Siderophilin zurückzuführen ist.
Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen
+ Acetohydroxamsäure
Verringerung der gastrointestinalen Absorption dieser beiden Medikamente durch Eisenchelatbildung.
Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung erfordern
+ Bictegravir
Verringerung der Bictegravir-Absorption um fast zwei Drittel bei gleichzeitiger Einnahme oder auf nüchternen Magen.
Bictegravir mindestens 2 Stunden vor den Eisensalzen oder gleichzeitig mit einer Mahlzeit einnehmen.
+ Bisphosphonate
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Bisphosphonaten durch Bildung schwer absorbierbarer Komplexe.
Eisensalze in einem Abstand von Bisphosphonaten einnehmen (mindestens 30 Minuten bis über 2 Stunden, wenn möglich, je nach Bisphosphonat).
+ Tetracycline (orale Einnahme)
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Tetracyclinen und Eisen.
Eisensalze in einem Abstand von Tetracyclinen einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Fluorchinolone
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Fluorchinolonen.
Eisensalze in einem Abstand von Fluorchinolonen einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Penicillamin
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Penicillamin.
Eisensalze in einem Abstand von Penicillamin einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Entacapon
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Entacapon und Eisen durch Chelatbildung von Entacapon mit Eisen.
Eisensalze in einem Abstand von Entacapon einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Schilddrüsenhormone
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Schilddrüsenhormonen.
Schilddrüsenhormone in einem Abstand von Eisen einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Kalzium
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Eisensalzen.
Eisensalze in einem Abstand von Mahlzeiten und ohne Kalzium einnehmen.
+ Zink, Strontium
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Zink oder Strontium durch Eisen.
Eisensalze in einem Abstand von Zink oder Strontium einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Methyldopa, Levodopa
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Methyldopa und Levodopa.
Eisensalze in einem Abstand von Methyldopa und Levodopa einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Gastrointestinale Topika, Antazida und Adsorbentien
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Eisensalzen.
Vorsichtshalber sollten diese Topika oder Antazida in einem Abstand von Eisensalzen eingenommen werden (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Integrase-Inhibitor
Verringerung der gastrointestinalen Absorption von Integrase-Inhibitoren.
Eisensalze in einem Abstand von antiretroviralen Medikamenten einnehmen (mehr als 2 Stunden, wenn möglich).
+ Trientin
Verringerung der Serum-Eisenkonzentrationen.
Trientin in einem Abstand von Eisensalzen einnehmen.
Sonstige Wechselwirkungen
Phytinsäuren (Vollkorngetreide), Polyphenole (Tee, Kaffee, Rotwein), Kalzium (Milch, Milchprodukte) und bestimmte Proteine (Eier) hemmen signifikant die Eisenabsorption. Ein Intervall von mindestens 2 Stunden zwischen der Einnahme von Eisensalzen und diesen Lebensmitteln einhalten.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Daten zur Eisensupplementierung im ersten Schwangerschaftstrimester sind begrenzt, aber es wurden keine Fehlbildungen berichtet. Tierstudien zeigen keine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Im zweiten und dritten Trimester sind umfangreiche bibliografische Daten bei schwangeren Frauen (mehr als 1000 Schwangerschaften) verfügbar, die keine fötale/neonatale Toxizität anzeigen.
Die Daten aus klinischen Studien zeigen keinen Einfluss der Eisensupplementierung während der Schwangerschaft auf das Geburtsgewicht, Frühgeburtlichkeit und neonatalen Tod.
Folglich kann TARDYFERON 80 mg bei Bedarf während der Schwangerschaft verwendet werden.
Stillzeit
Eisen ist in geringer Menge in der Muttermilch vorhanden. Seine Konzentration ist unabhängig von der mütterlichen Aufnahme. Folglich sind keine Auswirkungen auf das Neugeborene/Säugling zu erwarten.
TARDYFERON kann während der Stillzeit verwendet werden.
Fertilität
Tierstudien zeigen keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
TARDYFERON 80 mg hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8. Nebenwirkungen
Die nachstehende Tabelle zeigt die in 7 klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen, die insgesamt 1051 Patienten umfassen, darunter 649 Patienten unter TARDYFERON, bei denen ein Kausalzusammenhang mit dem Produkt nicht ausgeschlossen werden kann, sowie die Erfahrungen nach der Markteinführung oder aus der Literatur.
Die Nebenwirkungen sind nach dem MedDRA-Systemorganklassen klassifiziert und werden nachfolgend als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, <1/1.000), sehr selten (<1/10 000), unbekannt (nicht abschätzbar aus den verfügbaren Daten) aufgeführt.
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Systemorganklasse
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Häufig
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Gelegentlich
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Unbekannt
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(≥ 1/100 < 1/10)
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(≥ 1/1 000 < 1/100)
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(nicht abschätzbar aus den verfügbaren Daten)
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Erkrankungen des Immunsystems
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Überempfindlichkeit
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Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
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Larynxödem
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*Lungennekrose
*Lungengranulom
*Bronchialstenose
*Pharynxulzeration
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Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts
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Verstopfung
Durchfall
Abdominale Blähungen
Abdominalschmerzen
Verfärbung des Stuhls
Übelkeit
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Anormaler Stuhl
Dyspepsie
Erbrechen
Gastritis
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*Ösophagusläsionen
*Ösophagusulzeration
**Zahnverfärbung
**Mundulzeration
Gastrointestinale Melanose (siehe Abschnitt 4.4)
***Magenblutung
***Magengeschwür
***Hämorrhagisches Magengeschwür
***Erosive Gastritis
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Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Juckreiz
Erythematöser Ausschlag
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Nesselsucht
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*Patienten, insbesondere ältere Patienten und Patienten mit Schluckstörungen, können auch zu Ösophagusläsionen (Ösophagusulzeration), Halsulzerationen, Bronchialgranulomen und/oder Bronchialnekrosen neigen, die bei Inhalation von Tabletten, die Eisen(II)-sulfat enthalten, zu Bronchialstenosen führen können (siehe Abschnitt 4.4).
**Zahnverfärbung und Mundulzeration: bei unsachgemäßer Anwendung, wenn die Tabletten gekaut, gelutscht oder im Mund behalten werden.
***Laut Literaturdaten wurden schwere Fälle von Magengeschwüren und Magenblutungen selbst bei therapeutischen Dosen bei Patienten berichtet, die mit Eisen(II)-sulfat-Tabletten behandelt wurden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und Netzwerk der Regionalen Pharmakovigilanzzentren - Website: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Überdosierung
Fälle von Überdosierung mit Eisensalzen wurden berichtet, insbesondere bei Kindern. Das Risiko der Toxizität bei Überdosierung beginnt bei einer elementaren Eisendosis von 20 mg/kg und steigt ab 60 mg/kg.
Symptome
Eine Eisenvergiftung verläuft in 5 aufeinanderfolgenden symptomatischen Phasen:
- Eine gastrointestinale Phase mit Anzeichen einer Reizung der Magen-Darm-Schleimhaut, die in den meisten Fällen mit Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blutungen (Hämatemesis, Meläna) verbunden ist, die zu einer Nekrose führen können.
- Eine klinische Latenzphase mit Verbesserung oder sogar Verschwinden der gastrointestinalen Symptome.
- Eine systemische Phase mit Auftreten einer metabolischen Azidose mit Anionenlücke, Koagulopathie und hämodynamischer Instabilität (Hypovolämie, Hypotonie) mit Organhypoperfusion (akutes Nierenversagen, Lethargie und oft konvulsives Koma), die zu einem Schockzustand führen kann.
- Eine Phase der Hepatotoxizität, die von einer Erhöhung der Transaminasen bis zu einer Koagulopathie und hepatischen Enzephalopathie reichen kann.
Und in der Ferne der Vergiftung sind Verdauungsstenosen aufgrund der Narbenbildung der gastrointestinalen Läsionen möglich. Eine Überwachung der verdächtigen Anzeichen wird daher empfohlen.
Die Diagnose basiert hauptsächlich auf den klinischen Symptomen und wird durch einen hohen Serumeisenspiegel und gegebenenfalls eine Abdominalröntgenaufnahme (Bestätigung der Anwesenheit von Tabletten im Magen-Darm-Trakt) unterstützt.
Behandlung
Die Behandlung sollte so früh wie möglich erfolgen:
- Symptomatische Behandlung: Eine sorgfältige Überwachung des Patienten sollte durchgeführt werden. Schockzustand, Dehydratation und Säure-Basen-Anomalien werden nach gängiger Praxis in einer spezialisierten Umgebung behandelt (Aufrechterhaltung der Atmung, des Blutvolumens, des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts und der Diurese des Patienten).
- Gastrointestinale Dekontamination: Gastrointestinale Dekontaminationen können in spezialisierten Umgebungen in bestimmten besonderen Situationen in Betracht gezogen werden, sollten jedoch nicht routinemäßig verwendet werden. Insbesondere kann eine Darmspülung mit Polyethylenglykol-Lösung in Betracht gezogen werden, wenn eine erhebliche Menge an Eisentabletten oder Konkretionen im Magen-Darm-Trakt auf dem Röntgenbild bei einem symptomatischen Patienten sichtbar ist. Sie sollte dann durchgeführt werden, bis ein klarer Effluent erreicht ist.
- Eisenchelat-Therapie: Abhängig von den Serumeisenkonzentrationen, der Schwere oder dem Fortbestehen der Symptome wird die Verwendung eines Chelatbildners empfohlen, wenn die Vergiftung schwerwiegend ist. Die Referenztherapie ist Deferoxamin. Für detaillierte Informationen siehe die Fachinformation von Deferoxamin.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ANTIANÄMISCHE PRÄPARATE – EISENHALTIGE PRÄPARATE - ATC-Code: B03AA07.
Zufuhr von Eisen(II).
Eisen ist ein essentielles Mineralnährstoff, das eine Schlüsselrolle in der Physiologie spielt und für viele Funktionen wie den Sauerstofftransport, die ATP-Produktion, die DNA-Synthese und den Elektronentransport notwendig ist.
Wirkmechanismus
Eisen ist das zentrale Atom des Häms. Es ist ein Bestandteil des Hämoglobins und auch essentiell für die Erythropoese.
Pharmakodynamische Effekte
Eisen unterscheidet sich von anderen Mineralien, da sein Gleichgewicht im menschlichen Körper nur durch seine Absorption reguliert wird, da es keinen physiologischen Ausscheidungsmechanismus gibt. Die Aufnahme von Eisen(II)-sulfat (FeSO4) wird durch den Eisen-Transporter (DMT1) im proximalen Dünndarm (Duodenum und proximaler Jejunum) erleichtert.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Eisenabsorption ist ein aktiver Prozess, der hauptsächlich im Duodenum und im proximalen Jejunum stattfindet.
Die Kombination von Eisen(II)-sulfat und den Hilfsstoffen ermöglicht eine kontinuierliche und progressive Freisetzung von Eisen. Die Absorption wird erhöht, wenn die Eisenspeicher verringert sind, und nimmt ab, wenn die Eisenspeicher ausreichend sind.
Die Eisenabsorption kann durch die Einnahme bestimmter Lebensmittel oder Getränke und bei gleichzeitiger Verabreichung bestimmter Medikamente verändert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Verteilung
Im Körper befinden sich die Eisenspeicher hauptsächlich im Knochenmark (Erythroblasten), in den Erythrozyten, in der Leber und in der Milz. Im Blutkreislauf wird Eisen hauptsächlich zum Knochenmark transportiert, wo es in das Hämoglobin eingebaut wird.
Biotransformation
Eisen ist ein Metallion, das nicht metabolisiert wird.
Ausscheidung
Es gibt keinen aktiven Ausscheidungsmechanismus für Eisen.
Die durchschnittliche Eisenausscheidung bei gesunden Personen wird auf 0,8-1 mg/Tag geschätzt.
Der Hauptausscheidungsweg ist der Magen-Darm-Trakt (Abschuppung der Enterozyten, Abbau des Häms aus der Extravasation der roten Blutkörperchen), der Urogenitaltrakt und die Haut. Der überschüssige Eisenanteil im Verdauungstrakt wird mit dem Stuhl ausgeschieden.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Die nicht-klinischen Daten aus konventionellen Sicherheitspharmakologie-, wiederholten Dosis-Toxizitäts-, Genotoxizitäts-, Kanzerogenitäts- und Reproduktions- und Entwicklungsstudien haben kein besonderes Risiko für den Menschen bei den vorgeschlagenen Dosen gezeigt.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Hilfsstoffe des Kerns
Maltodextrin, mikrokristalline Cellulose, Triethylcitrat, Talkum, Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B (EUDRAGIT RS 30D) und Typ A (EUDRAGIT RL 30D), Glyceroldibehenat.
Hilfsstoffe der Beschichtung
Titandioxid (E171), Sepifilm LP010*, Eisenoxid Gelb (E172), Eisenoxid Rot (E172).
*Zusammensetzung von Sepifilm LP010: Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Stearinsäure.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Haltbarkeit
3 Jahre
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
30 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
90 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium)
100 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
PIERRE FABRE MEDICAMENT
LES CAUQUILLOUS
81500 LAVAUR
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 335 180 0 4: 30 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- 34009 302 219 0 7: 90 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
- 34009 579 170 4 3: 100 Filmtabletten in Blisterpackungen (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANWEISUNGEN ZUR HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.