ANSM - Aktualisiert am: 18/03/2022
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
AMBROXOL VIATRIS CONSEIL 0,6 %, Lösung zum Einnehmen
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ambroxolhydrochlorid … 0,6 g
Pro 100 mL Lösung zum Einnehmen.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Sorbitol, Methylparahydroxybenzoat (E218), Propylparahydroxybenzoat (E216). Für die vollständige Liste der Hilfsstoffe siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Lösung zum Einnehmen.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1. Anwendungsgebiete
Behandlung von Störungen der Bronchialsekretion bei Erwachsenen, insbesondere bei akuten bronchialen Erkrankungen und akuten Episoden chronischer Bronchopneumopathien.
4.2. Dosierung und Art der Anwendung
NUR FÜR ERWACHSENE.
Dosierung
Eine 5 mL Markierung enthält 30 mg Ambroxolhydrochlorid.
Die durchschnittliche Dosierung von Ambroxolhydrochlorid beträgt 60 bis 120 mg pro Tag in 2 Dosen, d.h. 5 bis 10 mL zweimal täglich.
Ein Messbecher mit Markierungen bei 5 mL, 10 mL, 15 mL und 20 mL sowie ein Messlöffel mit 5 mL sind beigefügt, um die Menge des Wirkstoffs für eine Einnahme zu messen:
Entweder 5 bis 10 mL des Messbechers oder 1 bis 2 Messlöffel.
Bei akuten bronchialen Erkrankungen sollte ein Arzt konsultiert werden, wenn keine Besserung eintritt oder sich die Symptome während der Behandlung verschlimmern.
AMBROXOL VIATRIS CONSEIL 0,6 %, Lösung zum Einnehmen kann während oder außerhalb der Mahlzeiten eingenommen werden.
4.3. Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Hilfsstoffe.
4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Fälle von schweren Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)/Lyell-Syndrom und akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) im Zusammenhang mit der Verabreichung von Ambroxolhydrochlorid wurden berichtet. Bei Anzeichen oder Symptomen eines sich entwickelnden Hautausschlags (manchmal mit Blasenbildung oder Schleimhautläsionen) muss die Behandlung mit Ambroxolhydrochlorid sofort abgebrochen und ein Arzt konsultiert werden.
Die Kombination eines bronchialen Mukomodifikators mit einem Hustenmittel und/oder sekretionshemmenden Substanzen (atropinartig) ist unvernünftig.
Bei Niereninsuffizienz oder schwerer Lebererkrankung darf AMBROXOL VIATRIS CONSEIL 0,6 %, Lösung zum Einnehmen nur nach Rücksprache mit einem Arzt verwendet werden.
Wie bei allen Arzneimitteln mit hepatischem Metabolismus und anschließender renaler Ausscheidung ist bei schwerer Niereninsuffizienz mit einer Akkumulation der hepatischen Metaboliten von Ambroxol zu rechnen.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält 70 g Sorbitol pro 100 mL Lösung zum Einnehmen
Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Sorbitol kann gastrointestinale Beschwerden und eine leichte abführende Wirkung verursachen.
Dieses Arzneimittel enthält Methyl- und Propylparahydroxybenzoate und kann allergische Reaktionen hervorrufen (möglicherweise verzögert).
4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es sind keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln bekannt.
4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Ambroxolhydrochlorid passiert die Plazentaschranke.
Präklinische Studien haben keine teratogenen Effekte gezeigt. In Abwesenheit eines teratogenen Effekts bei Tieren wird kein malformativer Effekt beim Menschen erwartet.
Tatsächlich haben sich die beim Menschen für Fehlbildungen verantwortlichen Substanzen in gut durchgeführten Studien an zwei Tierarten als teratogen erwiesen.
In der Klinik gibt es derzeit keine ausreichend relevanten Daten, um einen möglichen malformativen oder fetotoxischen Effekt von Ambroxolhydrochlorid bei Verabreichung während der Schwangerschaft zu bewerten.
Die Verabreichung von Ambroxol nach der 28. Woche hat keine toxischen Effekte gezeigt.
Vorsichtshalber ist es daher vorzuziehen, Ambroxolhydrochlorid während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, nicht zu verwenden.
Stillzeit
Studien an Tieren haben gezeigt, dass Ambroxolhydrochlorid in die Muttermilch übergeht.
Obwohl keine schädlichen Effekte bei gestillten Säuglingen mit AMBROXOL VIATRIS CONSEIL 0,6 %, Lösung zum Einnehmen erwartet werden, wird die Anwendung dieses Produkts während der Stillzeit nicht empfohlen.
Fertilität
Klinische Daten zur Fertilität sind nicht verfügbar.
Präklinische Daten weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Effekte auf die Fertilität hin.
4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Post-Marketing-Daten berichten über keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mit AMBROXOL VIATRIS CONSEIL 0,6 %, Lösung zum Einnehmen.
Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht untersucht.
4.8. Nebenwirkungen
Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf den folgenden Häufigkeiten:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Häufigkeit nicht bekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden)
Erkrankungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.
Häufigkeit nicht bekannt: Anaphylaktische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock, Angioödem und Pruritus.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten: Hautausschlag, Urtikaria.
Häufigkeit nicht bekannt: Schwere Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom/Lyell-Syndrom und akute generalisierte exanthematische Pustulose).
In diesen Fällen muss die Behandlung unbedingt abgebrochen werden.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Übelkeit und orale Hypoästhesie.
Gelegentlich: Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall, Bauchschmerzen und Mundtrockenheit.
Häufigkeit nicht bekannt: Trockener Hals.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Dysgeusie (z.B. Geschmacksveränderung).
Sehr selten: Kopfschmerzen, Schwindel.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Pharyngeale Hypoästhesie.
Aufgrund des Vorhandenseins von Sorbitol können Verdauungsstörungen und Durchfall auftreten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Gesundheitsfachkräfte melden jeden Verdacht auf Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem: Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) und Netzwerk der regionalen Zentren für Pharmakovigilanz - Website: www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Überdosierung
Es wurden keine spezifischen Symptome einer Überdosierung beim Menschen berichtet.
Basierend auf den berichteten Fällen von versehentlicher Überdosierung und/oder Behandlungsfehlern stimmen die beobachteten Symptome mit den bekannten Nebenwirkungen von AMBROXOL VIATRIS CONSEIL 0,6 %, Lösung zum Einnehmen bei den empfohlenen Dosen überein.
Im Falle einer Überdosierung wird die Behandlung symptomatisch sein.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Mukolytika, ATC-Code: R05CB06.
Wirkmechanismus
Ambroxolhydrochlorid besitzt mukokinetische und expektorierende Eigenschaften.
Es verbessert durch seine Wirkung auf die sekretorischen Zellen die Bronchialsekretion und fördert die Produktion eines mobileren Schleims. Es erhöht die Zilienaktivität.
Die lokale betäubende Wirkung von Ambroxolhydrochlorid wurde im Kaninchenaugenmodell beobachtet und könnte durch die natriumkanalblockierenden Eigenschaften erklärt werden. In vitro blockiert Ambroxolhydrochlorid die Natriumkanäle geklonter Neuronen. Die Bindung ist reversibel und konzentrationsabhängig.
Diese pharmakologischen Eigenschaften stimmen mit den Beobachtungen aus klinischen Studien zur Behandlung der oberen Atemwegssymptome mit Ambroxolhydrochlorid überein, die eine schnelle Schmerzlinderung und eine Verringerung des mit Schmerzen verbundenen Unbehagens im HNO-Bereich bei Inhalation zeigten.
In vitro wird die Freisetzung von Zytokinen aus Mono- und polymorphkernigen Blutzellen sowie Gewebezellen durch Ambroxolhydrochlorid signifikant reduziert.
In klinischen Studien bei Patienten mit Halsschmerzen wurden Schmerzen und Rötungen im Rachen signifikant reduziert.
Nach der Verabreichung von Ambroxolhydrochlorid steigen die Konzentrationen der Antibiotika (Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin) in den bronchopulmonalen Sekreten und im Auswurf an.
5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Absorption der sofort freisetzenden oralen Formen von Ambroxolhydrochlorid ist schnell, vollständig und linear bei therapeutischen Dosen.
Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 1 bis 2,5 Stunden nach der oralen Verabreichung der sofort freisetzenden Formulierung und nach durchschnittlich 6,5 Stunden für die verlängerte Freisetzungsformulierung erreicht.
Die absolute Bioverfügbarkeit nach Einnahme einer 30 mg Tablette betrug 79 %.
Die Nahrungsaufnahme beeinflusste die Bioverfügbarkeit von Ambroxolhydrochlorid bei oraler Verabreichung nicht.
Verteilung
Die Verteilung von Ambroxolhydrochlorid vom Blut zu den Geweben ist schnell und umfangreich, wobei die höchste Konzentration des Wirkstoffs in der Lunge gefunden wird.
Das Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung wurde auf 552 L geschätzt.
Bei therapeutischen Dosen beträgt die Plasmaproteinbindung etwa 90 %.
Biotransformation und Ausscheidung
30 % der oral verabreichten Dosis werden durch den Metabolismus beim ersten Durchgang eliminiert.
Ambroxolhydrochlorid wird hauptsächlich in der Leber durch Glucuronidierung und Spaltung in Dibromanthranilsäure (etwa 10 % der Dosis) sowie einige kleinere Metaboliten metabolisiert.
Studien an menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass CYP3A4 für den Metabolismus von Ambroxolhydrochlorid zu Dibromanthranilsäure verantwortlich ist.
Innerhalb von 3 Tagen nach oraler Verabreichung werden etwa 6 % der Dosis in freier Form und etwa 26 % in konjugierter Form im Urin gefunden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. Die Messung der Plasmakonzentration nach wiederholter oraler Verabreichung in therapeutischer Dosis führte zu keiner Akkumulation des Produkts.
Die totale Clearance beträgt 660 mL/min. Die renale Clearance nach oraler Verabreichung macht etwa 8 % der totalen Clearance aus. Es wurde geschätzt, dass die im Urin ausgeschiedene Dosis nach 5 Tagen etwa 83 % der Gesamtdosis (Radioaktivität) beträgt.
Pharmakokinetik in besonderen Patientengruppen
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist die Ausscheidung von Ambroxolhydrochlorid reduziert, was zu etwa 1,3 bis 2-fach höheren Plasmakonzentrationen führt.
Angesichts der breiten therapeutischen Breite von Ambroxolhydrochlorid ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Es ist keine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Geschlecht oder bei älteren Patienten erforderlich.
5.3. Präklinische Sicherheitsdaten
Der akute Toxizitätsindex von Ambroxolhydrochlorid ist niedrig.
In chronischen Toxizitätsstudien waren die oralen Dosen von 150 mg/kg/Tag (Maus, 4 Wochen), 50 mg/kg/Tag (Ratte, 52 und 78 Wochen), 40 mg/kg/Tag (Kaninchen, 26 Wochen) und 10 mg/kg/Tag (Hund, 52 Wochen) die Dosen ohne beobachtete schädliche Wirkung (NOAEL).
Diese Studien zeigten keine Toxizität, die auf ein bestimmtes Organ abzielt.
Intravenöse Toxizitätsstudien mit Ambroxolhydrochlorid, das über vier Wochen bei Ratten (4, 16 und 64 mg/kg/Tag) und Hunden (45, 90 und 120 mg/kg/Tag, Infusionen 3h/Tag) verabreicht wurde, zeigten maximale Dosen ohne toxische Wirkung von 16 mg/kg bzw. 45 mg/kg. Histopathologische Untersuchungen zeigten keine Anomalien. Die lokale Verträglichkeit war gut. Alle Nebenwirkungen waren reversibel.
Ambroxol war weder embryotoxisch noch teratogen bei oralen Dosen bis zu 3 000 mg/kg/Tag bei Ratten und bis zu 200 mg/kg/Tag bei Kaninchen. Die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten wurde bis zu einer Dosis von 500 mg/kg/Tag nicht beeinträchtigt.
Die maximale Dosis ohne toxische Wirkung (NOAEL) während der peri- und postnatalen Entwicklungsstudie betrug 50 mg/kg/Tag. Bei 500 mg/kg/Tag war Ambroxolhydrochlorid leicht toxisch für die Mütter und ihre Jungen, wie durch ein verzögertes Wachstum und eine Verringerung der Wurfgröße angezeigt wurde.
Genotoxizitätsstudien in vitro (Ames-Test und Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten) und in vivo (Mikronukleustest im Knochenmark von Mäusen) zeigten kein mutagenes Potenzial von Ambroxolhydrochlorid.
Ambroxolhydrochlorid zeigte in regulatorischen Tierstudien keine krebserzeugenden Eigenschaften.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Glycerol, Citronensäure-Monohydrat, Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, Bananenaroma, Sorbitollösung (nicht kristallisierend), gereinigtes Wasser.
6.2. Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3. Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen der Flasche: 15 Tage haltbar.
6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C lagern.
6.5. Art und Inhalt des Behältnisses
150 mL in einer Flasche (Braunglas Typ III) mit einem Verschluss (Polypropylen) mit einer Dichtung (niederdichtes Polyethylen) mit einem Messbecher (Polypropylen) mit Markierungen bei 5 mL, 10 mL, 15 mL und 20 mL und einem Messlöffel (Polystyrol) mit Markierungen bei 2,5 mL und 5 mL.
6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
VIATRIS SANTE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
- 34009 361 769 8 0: 150 mL in Flasche (Glas) + Messbecher (Polypropylen).
- 34009 361 926 6 9: 150 mL in Flasche (Glas) + Messlöffel (Polystyrol).
9. DATUM DER ERSTZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[vom Inhaber später auszufüllen]
10. STAND DER INFORMATION
[vom Inhaber später auszufüllen]
11. DOSIMETRIE
Nicht zutreffend.
12. ANLEITUNG FÜR DIE HERSTELLUNG VON RADIOPHARMAZEUTIKA
Nicht zutreffend.
VERORDNUNGS- UND ABGABEBESTIMMUNGEN
Arzneimittel nicht verschreibungspflichtig.